Vagaalisen toimintahäiriön vaikutukset maha-suolikanavan ja tulehdusreitteihin HIV:ssä (EVA)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet Tavoite 1: Selvittää mekanismeja, jotka yhdistävät VD:n, SIBO:n ja kroonisen tulehduksen PLWH:ssa. PLWH (N=150) käy läpi autonomiset toimintatestit (AFT) VD:n varalta, vety/metaanihengitystie (HBT) SIBO:lle, Wireless Motility Capsule (WMC, SmartPill) -testaus GI-kulkuaikojen ja pH-mittausten määrittämiseksi, verikokeen tulehdusvälittäjät sekä ulostenäytteiden ja suupyyhkäisyiden kerääminen GI-mikrobiomin karakterisointia varten.
Hypoteesi 1a (ensisijainen): VD:n ja SIBO:n välistä suhdetta HIV:ssä välittävät pitkittynyt ohutsuolen läpikulkuaika (SBTT) ja hypokloorihydria.
Hypoteesi 1b (tutkimuksellinen): On olemassa lisäreitti, joka yhdistää VD:n ja kohonneen IL-6:n PLWH:ssa, joka on riippumaton SIBO:sta ja bakteerien translokaatiosta.
Tavoite 2: Määrittää, muuttaako VD:n ja SIBO:n välistä suhdetta HIV-infektio. HIV-infektio johtaa ruoansulatuskanavan limakalvoesteen hajoamiseen5, mikä voi tehdä PLWH:sta alttiimman VD:n haitallisille GI-vaikutuksille. HIV-tartunnan saamattomat kontrollit (N=100), joiden ikä ja sukupuoli täsmäävät tavoitteen 1 PLWH:n kanssa, läpikäyvät saman arvioinnin kuin PLWH:t. Tutkimusryhmä testaa VD-SIBO-suhteen muutosten vaikutusta HIV-statuksen perusteella logistisen regression avulla tutkiakseen VD:n ja HIV:n välistä vuorovaikutusta.
Tavoite 3: Luoda vagaaliset reitit käyttökelpoiseksi hoitokohdeksi henkilöille, joilla on hyvin hallinnassa oleva HIV. PLWH, jolla on VD, SIBO ja/tai pitkittynyt SBTT (N=96), tunnistetaan tavoite 1 -kohortista. Ensimmäiset 86 kelvollista potilasta satunnaistetaan saamaan 8 viikkoa pyridostigmiinia plaseboon verrattuna; Loput 10 saavat 8 viikkoa avointa ei-invasiivista emätinhermostimulaatiota (nVNS) toteutettavuuden arvioimiseksi. Kaikki potilaat testataan uudelleen (AFT:t, HBT, SmartPill, verikoe, ulostenäytteet ja vanupuikko).
Hypoteesi 3a (ensisijainen): Kahdeksan viikon pieniannoksinen pyridostigmiini (30 mg PO TID) vähentää SIBO:ta verrattuna lumelääkkeeseen PLWH:ssa. Hypoteesi 3b (tutkimuksellinen): Ei-invasiivinen VNS on turvallinen, hyvin siedetty ja hyväksyttävä PLWH:lle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
- Yli 18-vuotias tai yhtä suuri (18-64-vuotiaat, 65-vuotiaat ja sitä vanhemmat)
- Dokumentaatio HIV-1-infektiosta
- Vakaa CART vähintään 3 kuukautta
- HIV-1-viruskuorma
- Ei diagnoosia, joka aiheuttaisi muita autonomisia tai GI-häiriöitä kuin HIV (esim. Parkinsonin tauti, diabetes, peptinen haavatauti, tarttuva ripuli)
- Valmis pidättäytymään nikotiinin käytöstä 24 tuntia ennen kaikkia testejä
- Ei vasta-aiheita autonomiselle testaukselle (esim. hallitsematon glaukooma, syke ei ole sinushallinnassa)
- Ei lääkkeitä, joilla on merkittäviä autonomisia tai GI-vaikutuksia (esim. sympatomimeetit, prokinetiikka, ripulilääkkeet, antibiootit)
- Virtsatesti negatiivinen piristeille ja opiaateille/opioideille ja raskaustesti (tarvittaessa)
Poissulkemiskriteerit:
- Dysfagia ruokaan tai pillereihin
- Tunnettu tai epäilty ruoansulatuskanavan obstruktiivinen sairaus (esim. bezoaari, ahtaumat, fistelit, fysiologinen GI-tukos)
- GI-leikkaus 3 metrin säteellä, Crohnin tauti, divertikuliitti, mikä tahansa sähkömekaaninen lääketieteellinen laite (esim. sydämentahdistin, infuusiopumppu).
- Pyridostigmiinin vasta-aihe (esim. mekaaninen suoliston tai virtsan tukkeuma, yliherkkyys pyridostigmiinille, sydämen rytmihäiriöt, astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus); pyridostigmiinin käyttö viimeisen 6 metrin aikana.
- Aiempi kallonsisäinen aneurysma/verenvuoto, aivokasvain, epänormaali kaulan anatomia tai implantit tai metallilaitteisto lähellä stimulaatiopaikkaa; altistuminen VNS:lle viimeisen 6 minuutin aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: PLWH
Ihmiset, joilla on HIV (HIV)
|
|
|
Ei väliintuloa: Terveelliset kontrollit
Terveet kontrollit, joilla ei ole HIV:tä
|
|
|
Active Comparator: Pyridostigmiini
PLWH pyridostigmiinillä 30 mg PO TID
|
Kahdeksan viikkoa pientä pyridostigmiinia
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
PLWH lumelääkkeellä
|
vastaava lumelääke x 8 viikkoa
|
|
Muut: nVNS
PLWH joutuu ei-invasiiviseen vagushermostimulaatioon
|
vagushermon stimulaatio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ohutsuolen kuljetusaika (SBTT)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Ohut suolen kuljetusaika (SBTT) mitattuna langattomalla liikkuvuuskapselilla (WMC, Smartpill)
|
8 viikkoa
|
|
Mahalaukun pH -mittaus
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Langattomalla liikkuvuuskapselilla mitattu mahalaukun pH -mittaus (WMC, SmartPill)
|
8 viikkoa
|
|
Vety/metaani hengitystestaus (HBT)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
vety/metaani hengitystestaus (HBT) ohutsuolen bakteerien liikakasvua
|
8 viikkoa
|
|
IL6 -mittaus [Aikataulu: 5 vuotta]
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jessica Robinson-Papp, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Carod-Artal FJ. Infectious diseases causing autonomic dysfunction. Clin Auton Res. 2018 Feb;28(1):67-81. doi: 10.1007/s10286-017-0452-4. Epub 2017 Jul 20.
- Robinson-Papp J, Nmashie A, Pedowitz E, George MC, Sharma S, Murray J, Benn EKT, Lawrence SA, Machac J, Heiba S, Kim-Schulze S, Navis A, Roland BC, Morgello S. The effect of pyridostigmine on small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and plasma inflammatory biomarkers in HIV-associated autonomic neuropathies. J Neurovirol. 2019 Aug;25(4):551-559. doi: 10.1007/s13365-019-00756-9. Epub 2019 May 16.
- Robinson-Papp J, Nmashie A, Pedowitz E, Benn EKT, George MC, Sharma S, Murray J, Machac J, Heiba S, Mehandru S, Kim-Schulze S, Navis A, Elicer I, Morgello S. Vagal dysfunction and small intestinal bacterial overgrowth: novel pathways to chronic inflammation in HIV. AIDS. 2018 Jun 1;32(9):1147-1156. doi: 10.1097/QAD.0000000000001802.
- Paulon E, Nastou D, Jaboli F, Marin J, Liebler E, Epstein O. Proof of concept: short-term non-invasive cervical vagus nerve stimulation in patients with drug-refractory gastroparesis. Frontline Gastroenterol. 2017 Oct;8(4):325-330. doi: 10.1136/flgastro-2017-100809. Epub 2017 May 24.
- Lerman I, Hauger R, Sorkin L, Proudfoot J, Davis B, Huang A, Lam K, Simon B, Baker DG. Noninvasive Transcutaneous Vagus Nerve Stimulation Decreases Whole Blood Culture-Derived Cytokines and Chemokines: A Randomized, Blinded, Healthy Control Pilot Trial. Neuromodulation. 2016 Apr;19(3):283-90. doi: 10.1111/ner.12398. Epub 2016 Mar 15.
- Tarn J, Legg S, Mitchell S, Simon B, Ng WF. The Effects of Noninvasive Vagus Nerve Stimulation on Fatigue and Immune Responses in Patients With Primary Sjogren's Syndrome. Neuromodulation. 2019 Jul;22(5):580-585. doi: 10.1111/ner.12879. Epub 2018 Oct 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCO 18-2812
- 1R01DK122853-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .