Effetti della disfunzione vagale sulle vie gastrointestinali e infiammatorie nell'HIV (EVA)

Obiettivi Obiettivo 1: chiarire i meccanismi che collegano VD, SIBO e infiammazione cronica nella PLWH. PLWH (N = 150) sarà sottoposto a test di funzionalità autonomica (AFT) per VD, test del respiro di idrogeno/metano (HBT) per SIBO, test della capsula per la motilità wireless (WMC, SmartPill) per i tempi di transito GI e misurazioni del pH, prelievo di sangue per la quantificazione di mediatori dell'infiammazione e raccolta di campioni di feci e tamponi orali per la caratterizzazione del microbioma gastrointestinale.

Ipotesi 1a (primaria): la relazione tra VD e SIBO nell'HIV è mediata dal tempo di transito dell'intestino tenue prolungato (SBTT) e dall'ipocloridria.

Ipotesi 1b (esplorativa): esiste un percorso aggiuntivo che collega VD e IL-6 elevato in PLWH che è indipendente dalla SIBO e dalla traslocazione batterica.

Obiettivo 2: Determinare se la relazione tra VD e SIBO è modificata dalla presenza di infezione da HIV. L'infezione da HIV provoca l'interruzione della barriera della mucosa gastrointestinale,5 che potrebbe rendere PLWH più vulnerabile agli effetti gastrointestinali avversi della VD. I controlli non infetti da HIV (N=100), età e sesso abbinati al PLWH dell'obiettivo 1, saranno sottoposti alla stessa valutazione del PLWH. Il team di studio testerà la modifica dell'effetto della relazione VD-SIBO in base allo stato dell'HIV, utilizzando la regressione logistica per esaminare l'interazione tra VD e HIV.

Obiettivo 3: Stabilire percorsi vagali come obiettivo di trattamento praticabile per le persone con HIV ben controllato. PLWH con VD, SIBO e/o SBTT prolungato (N=96) saranno identificati dalla coorte Obiettivo 1. I primi 86 pazienti idonei saranno randomizzati a 8 settimane di piridostigmina rispetto al placebo; i restanti 10 riceveranno 8 settimane di stimolazione del nervo vagale non invasiva (nVNS) in aperto per valutare la fattibilità. Tutti i pazienti verranno quindi nuovamente testati (AFT, HBT, SmartPill, prelievo di sangue, campioni di feci e tamponi orali).

Ipotesi 3a (primaria): otto settimane di piridostigmina a basso dosaggio (30 mg PO TID) ridurranno SIBO rispetto al placebo in PLWH. Ipotesi 3b (esplorativa): VNS non invasivo è sicuro, ben tollerato e accettabile per PLWH.