- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04353778
미주신경 기능부전이 HIV의 위장관 및 염증 경로에 미치는 영향 (EVA)
연구 개요
상세 설명
목표 목표 1: PLWH에서 VD, SIBO 및 만성 염증을 연결하는 메커니즘을 밝히기 위해. PLWH(N=150)는 VD에 대한 자율 기능 테스트(AFT), SIBO에 대한 수소/메탄 호흡 테스트(HBT), GI 통과 시간 및 pH 측정에 대한 무선 운동성 캡슐(WMC, SmartPill) 테스트, 정량화를 위한 채혈을 받게 됩니다. 염증 매개체, 대변 샘플 수집 및 GI 마이크로바이옴의 특성화를 위한 구강 면봉.
가설 1a(일차): HIV에서 VD와 SIBO의 관계는 연장된 소장 통과 시간(SBTT)과 저산소증에 의해 매개됩니다.
가설 1b(탐색적): SIBO 및 박테리아 전위와 무관한 PLWH에서 VD와 상승된 IL-6을 연결하는 추가 경로가 있습니다.
목표 2: VD와 SIBO 사이의 관계가 HIV 감염의 존재에 의해 수정되는지 여부를 결정합니다. HIV 감염은 GI 점막 장벽을 파괴하여5 PLWH를 VD의 불리한 GI 효과에 더 취약하게 만들 수 있습니다. HIV에 감염되지 않은 대조군(N=100), 목표 1의 PLWH와 일치하는 연령 및 성별은 PLWH와 동일한 평가를 받게 됩니다. 연구팀은 VD와 HIV 간의 상호 작용을 조사하기 위해 로지스틱 회귀를 사용하여 HIV 상태에 따른 VD-SIBO 관계의 효과 수정을 테스트할 것입니다.
목표 3: 잘 통제된 HIV를 가진 개인을 위한 실행 가능한 치료 목표로 미주신경 경로를 설정합니다. VD, SIBO 및/또는 연장된 SBTT(N=96)가 있는 PLWH는 Aim 1 코호트에서 식별됩니다. 처음 86명의 적격 환자는 8주간의 피리도스티그민 대 위약군으로 무작위 배정됩니다. 나머지 10명은 타당성을 평가하기 위해 8주 동안 개방형 비침습적 미주 신경 자극(nVNS)을 받게 됩니다. 그런 다음 모든 환자를 다시 테스트합니다(AFT, HBT, SmartPill, 채혈, 대변 샘플 및 구강 면봉).
가설 3a(일차): 8주간의 저용량 피리도스티그민(30mg PO TID)은 PLWH에서 위약에 비해 SIBO를 감소시킬 것입니다. 가설 3b(탐색적): 비침습적 VNS는 안전하고 내약성이 우수하며 PLWH에 허용됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 18세 이상(18~64세, 65세 이상)
- HIV-1 감염 문서
- 3개월 이상 동안 안정적인 CART
- HIV-1 바이러스 부하
- HIV 이외의 자율 신경 또는 위장관 기능 장애를 유발하는 것으로 알려진 진단 없음(예: 파킨슨병, 당뇨병, 소화성 궤양, 감염성 설사)
- 모든 테스트 전 24시간 동안 니코틴 사용을 자제하려는 의지
- 자율신경계 검사에 대한 금기 사항 없음(예: 조절되지 않는 녹내장, 부비동 조절이 되지 않는 심박수)
- 상당한 자율신경계 또는 위장관 효과가 있는 약물 없음(예: sympathomimetics, prokinetics, 지사제, 항생제)
- 각성제 및 아편류/아편유사제에 대한 소변 검사 음성 및 임신 테스트(해당되는 경우)
제외 기준:
- 음식이나 알약에 삼킴곤란
- 알려진 또는 의심되는 위장관 폐쇄성 질환(예: 위석, 협착, 누공, 생리적 위장관 폐쇄)
- 3m 이내의 위장관 수술, 크론병, 게실염, 모든 전자기계 의료기기(예: 맥박 조정기, 주입 펌프).
- 피리도스티그민에 대한 금기(예: 기계적 장 또는 요로 폐쇄, 피리도스티그민에 대한 과민증, 심장 부정맥, 천식, 만성 폐쇄성 폐질환); 지난 6m 이내의 피리도스티그민 사용.
- 두개내 동맥류/출혈, 뇌종양, 비정상적인 목 해부학 또는 자극 부위 근처의 임플란트 또는 금속 하드웨어의 병력; 지난 6m 이내에 VNS에 노출되었습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: PLWH
HIV(HIV)에 걸린 사람들
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간섭 없음: 건강한 통제
HIV가 없는 건강한 대조군
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활성 비교기: 피리도스티그민
피리도스티그민 30mg PO TID에 대한 PLWH
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저용량 피리도스티그민 8주
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위약 비교기: 위약
위약에 대한 PLWH
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매칭 위약 x 8주
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다른: nVNS
비침습적 미주 신경 자극을 받는 PLWH
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미주 신경의 자극
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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소장 운송 시간 (SBTT)
기간: 8 주
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무선 운동성 캡슐 (WMC, SmartPill)에 의해 측정 된 소장 대중 교통 시간 (SBTT)
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8 주
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위 pH 측정
기간: 8 주
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무선 운동성 캡슐에 의해 측정 된 위 pH 측정 (WMC, SmartPill)
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8 주
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수소/메탄 호흡 테스트 (HBT)
기간: 8 주
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소장 박테리아과 성장을 측정하기위한 수소/메탄 호흡 테스트 (HBT)
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8 주
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IL6 측정 [시간 프레임 : 5 년]
기간: 8 주
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8 주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jessica Robinson-Papp, MD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Carod-Artal FJ. Infectious diseases causing autonomic dysfunction. Clin Auton Res. 2018 Feb;28(1):67-81. doi: 10.1007/s10286-017-0452-4. Epub 2017 Jul 20.
- Robinson-Papp J, Nmashie A, Pedowitz E, George MC, Sharma S, Murray J, Benn EKT, Lawrence SA, Machac J, Heiba S, Kim-Schulze S, Navis A, Roland BC, Morgello S. The effect of pyridostigmine on small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and plasma inflammatory biomarkers in HIV-associated autonomic neuropathies. J Neurovirol. 2019 Aug;25(4):551-559. doi: 10.1007/s13365-019-00756-9. Epub 2019 May 16.
- Robinson-Papp J, Nmashie A, Pedowitz E, Benn EKT, George MC, Sharma S, Murray J, Machac J, Heiba S, Mehandru S, Kim-Schulze S, Navis A, Elicer I, Morgello S. Vagal dysfunction and small intestinal bacterial overgrowth: novel pathways to chronic inflammation in HIV. AIDS. 2018 Jun 1;32(9):1147-1156. doi: 10.1097/QAD.0000000000001802.
- Paulon E, Nastou D, Jaboli F, Marin J, Liebler E, Epstein O. Proof of concept: short-term non-invasive cervical vagus nerve stimulation in patients with drug-refractory gastroparesis. Frontline Gastroenterol. 2017 Oct;8(4):325-330. doi: 10.1136/flgastro-2017-100809. Epub 2017 May 24.
- Lerman I, Hauger R, Sorkin L, Proudfoot J, Davis B, Huang A, Lam K, Simon B, Baker DG. Noninvasive Transcutaneous Vagus Nerve Stimulation Decreases Whole Blood Culture-Derived Cytokines and Chemokines: A Randomized, Blinded, Healthy Control Pilot Trial. Neuromodulation. 2016 Apr;19(3):283-90. doi: 10.1111/ner.12398. Epub 2016 Mar 15.
- Tarn J, Legg S, Mitchell S, Simon B, Ng WF. The Effects of Noninvasive Vagus Nerve Stimulation on Fatigue and Immune Responses in Patients With Primary Sjogren's Syndrome. Neuromodulation. 2019 Jul;22(5):580-585. doi: 10.1111/ner.12879. Epub 2018 Oct 17.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GCO 18-2812
- 1R01DK122853-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
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- CSR
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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