迷走神经功能障碍对 HIV 胃肠道和炎症通路的影响 (EVA)
研究概览
详细说明
目标 目标 1:阐明 PLWH 中 VD、SIBO 和慢性炎症之间的联系机制。 PLWH(N=150)将接受针对 VD 的自主功能测试(AFT)、针对 SIBO 的氢/甲烷呼气测试(HBT)、针对 GI 转运时间和 pH 测量的无线运动胶囊(WMC、SmartPill)测试、抽血以量化炎症介质,收集粪便样本和口腔拭子以表征 GI 微生物组。
假设 1a(主要):HIV 中 VD 和 SIBO 之间的关系是由延长的小肠转运时间 (SBTT) 和胃酸过少介导的。
假设 1b(探索性):在 PLWH 中存在连接 VD 和升高的 IL-6 的额外途径,该途径独立于 SIBO 和细菌易位。
目标 2:确定 VD 和 SIBO 之间的关系是否因 HIV 感染的存在而改变。 HIV 感染导致 GI 粘膜屏障的破坏,5 这可能使 PLWH 更容易受到 VD 的不良 GI 影响。 未感染 HIV 的对照组(N=100)、年龄和性别与目标 1 中的 PLWH 匹配,将接受与 PLWH 相同的评估。 研究小组将使用逻辑回归来检查 VD 和 HIV 之间的相互作用,以测试 HIV 状态对 VD-SIBO 关系的影响修改。
目标 3:建立迷走神经通路作为 HIV 控制良好者的可行治疗目标。 将从目标 1 队列中识别出患有 VD、SIBO 和/或延长的 SBTT (N=96) 的 PLWH。 前 86 名符合条件的患者将被随机分配到 8 周的吡啶斯的明组和安慰剂组;其余 10 人将接受 8 周的开放标签无创迷走神经刺激 (nVNS) 以评估可行性。 然后将对所有患者进行重新测试(AFT、HBT、SmartPill、抽血、粪便样本和口腔拭子)。
假设 3a(主要):与 PLWH 中的安慰剂相比,八周的低剂量吡斯的明(30mg PO TID)将减少 SIBO。 假设 3b(探索性):非侵入性 VNS 是安全的、耐受性良好且为 PLWH 所接受。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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New York
-
New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 大于等于18岁(18 to 64 Years, 65 Years and Over)
- HIV-1 感染的记录
- 稳定 CART 超过或等于 3 个月
- HIV-1病毒载量
- 除了 HIV(例如 帕金森病、糖尿病、消化性溃疡病、感染性腹泻)
- 愿意在所有测试前 24 小时不使用尼古丁
- 没有自主神经测试的禁忌症(例如 不受控制的青光眼,心率不受窦性控制)
- 没有具有显着自主神经或胃肠道作用的药物(例如 拟交感神经药、促运动药、止泻药、抗生素)
- 兴奋剂和阿片类药物/阿片类药物的尿检和妊娠试验呈阴性(如果适用)
排除标准:
- 食物或药片吞咽困难
- 已知或疑似胃肠道阻塞性疾病(例如 牛黄、狭窄、瘘管、生理性胃肠梗阻)
- 3m以内的胃肠道手术、克罗恩病、憩室炎、任何机电医疗设备(例如 起搏器、输液泵)。
- 吡啶斯的明的禁忌症(例如 机械性肠梗阻或尿路梗阻、对吡啶斯的明过敏、心律失常、哮喘、慢性阻塞性肺病);过去6m内使用吡啶斯的明。
- 颅内动脉瘤/出血、脑肿瘤、颈部解剖结构异常或刺激部位附近有植入物或金属硬件的病史;在过去 6 米内暴露于 VNS。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:顺序分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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无干预:艾滋病病毒感染者
艾滋病病毒感染者 (HIV)
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无干预:健康对照
未感染 HIV 的健康对照组
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有源比较器:吡斯的明
PLWH 吡啶斯的明 30mg PO TID
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八周的低剂量吡斯的明
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安慰剂比较:安慰剂
服用安慰剂的 PLWH
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匹配安慰剂 x 8 周
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其他:神经网络
PLWH 将接受非侵入性迷走神经刺激
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刺激迷走神经
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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小肠运输时间(SBTT)
大体时间:8周
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通过无线运动胶囊(WMC,SmartPill)测量的小肠运输时间(SBTT)
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8周
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胃pH测量
大体时间:8周
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通过无线运动胶囊测量的胃pH测量(WMC,SmartPill)
|
8周
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氢/甲烷呼吸测试(HBT)
大体时间:8周
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氢/甲烷呼吸测试(HBT)测量小肠细菌过度生长
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8周
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IL6测量[时间范围:5年]
大体时间:8周
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8周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jessica Robinson-Papp, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
出版物和有用的链接
一般刊物
- Carod-Artal FJ. Infectious diseases causing autonomic dysfunction. Clin Auton Res. 2018 Feb;28(1):67-81. doi: 10.1007/s10286-017-0452-4. Epub 2017 Jul 20.
- Robinson-Papp J, Nmashie A, Pedowitz E, George MC, Sharma S, Murray J, Benn EKT, Lawrence SA, Machac J, Heiba S, Kim-Schulze S, Navis A, Roland BC, Morgello S. The effect of pyridostigmine on small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and plasma inflammatory biomarkers in HIV-associated autonomic neuropathies. J Neurovirol. 2019 Aug;25(4):551-559. doi: 10.1007/s13365-019-00756-9. Epub 2019 May 16.
- Robinson-Papp J, Nmashie A, Pedowitz E, Benn EKT, George MC, Sharma S, Murray J, Machac J, Heiba S, Mehandru S, Kim-Schulze S, Navis A, Elicer I, Morgello S. Vagal dysfunction and small intestinal bacterial overgrowth: novel pathways to chronic inflammation in HIV. AIDS. 2018 Jun 1;32(9):1147-1156. doi: 10.1097/QAD.0000000000001802.
- Paulon E, Nastou D, Jaboli F, Marin J, Liebler E, Epstein O. Proof of concept: short-term non-invasive cervical vagus nerve stimulation in patients with drug-refractory gastroparesis. Frontline Gastroenterol. 2017 Oct;8(4):325-330. doi: 10.1136/flgastro-2017-100809. Epub 2017 May 24.
- Lerman I, Hauger R, Sorkin L, Proudfoot J, Davis B, Huang A, Lam K, Simon B, Baker DG. Noninvasive Transcutaneous Vagus Nerve Stimulation Decreases Whole Blood Culture-Derived Cytokines and Chemokines: A Randomized, Blinded, Healthy Control Pilot Trial. Neuromodulation. 2016 Apr;19(3):283-90. doi: 10.1111/ner.12398. Epub 2016 Mar 15.
- Tarn J, Legg S, Mitchell S, Simon B, Ng WF. The Effects of Noninvasive Vagus Nerve Stimulation on Fatigue and Immune Responses in Patients With Primary Sjogren's Syndrome. Neuromodulation. 2019 Jul;22(5):580-585. doi: 10.1111/ner.12879. Epub 2018 Oct 17.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- GCO 18-2812
- 1R01DK122853-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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