中間リスクの分化型甲状腺癌に対する低線量放射性ヨウ素アブレーションの治療効果と安全性

構造的および機能的病変がなく、チログロブリン(s-Tg)が1～20ng/mlで刺激された中間リスクの甲状腺乳頭癌(PTC)患者を、低用量群(30mCi)と高用量群(100mCi)に無作為に分けた。 3 年間の無病生存率が 2 つのグループ間で比較されました。成功したレムナント アブレーション、有効性、3 年間の無増悪生存率、および安全性 (短期および長期の副作用) が 2 つのグループ (30mci、100mci) 間で比較されました。低用量群（30mci）の 3 年無病生存率は、構造的または機能的病変がなく刺激されたチログロブリン 1 を有する中リスクの甲状腺乳頭癌患者における高用量群（100mci）の生存率よりも低くない可能性がある 1 -20ng/ml.この研究は、Southern Medical University によって開始された単一施設、無作為化、二重盲検の並行対照研究です。 追跡期間は 3 年間でした。研究は、テスト グループ (30mci) とコントロール グループ (100mci) の 2 つのグループに分けられました。 そして、被験者は無作為にテストグループまたはコントロールグループに割り当てられました。 この試験は二重盲検試験です。 対照薬の外装の仕様は被験薬と同じであり、被験者は盲検化されている。 文献報告および前臨床データによると、対照群の無病生存率は 92%、非劣性カットオフ値は δ = 7%、合計 254 人の被験者が a=0 から生成されます。 025 (片側検定)、検出力=0.8、比率=0.5(コントロール Power Analysis and Sample Size(PASS) ソフトウェアによる損失率 = 10% (2 つのグループ)。 131I 治療部門に入院する患者は、宣伝、科学の普及などによって募集されます。 2019 年 6 月から 2024 年 6 月まで南方医科大学珠江病院の核医学部門で実施された研究には、合計 254 人の PTC 患者が登録されました。 試験群：低用量（30mci）。対照群：高用量（100mci）。試験群と対照群の名称、外観、包装は同じであり、剤形は異なるが、参加者は同じボリューム。 したがって、2つのグループの製品は、肉眼ではなく測定器では区別できません。 被験者は、ランダム登録の前に 1 週​​間以内にスクリーニングする必要があります。 患者のインフォームドコンセントは、各被験者への研究の詳細な説明の後、スクリーニングプロセスまたは評価の前に得られます。

スクリーニング訪問中に、次の手順が実行されます/次の情報が収集されます。

人口統計学的特徴 (生年月日、性別、人種を含む);病歴および治療歴;手術および術後の病理;バイタルサイン（呼吸/脈拍/血圧/脈拍数）;身体検査;臨床検査（血液学/生化学/尿検査）;甲状腺機能検査; Tg/TgAb;腫瘍マーカー;妊娠検査（妊娠可能な女性）; 12誘導心電図;首の超音波検査;首と胸のCT; 131I 全身スキャン。頸部 MRI (必須項目ではありません。頸部超音波検査でリンパ節が疑われるが診断できない場合に実施されます)。

併用薬と有害事象の記録 治療段階 1(V2,0) バイタルサイン（呼吸/脈拍/血圧/脈拍数）;身体検査;臨床検査（血液学/生化学/尿検査）;甲状腺機能検査; Tg/TgAb; 12誘導心電図;首の超音波検査; 131I 全身スキャン。併用薬と有害事象の記録。 次のステージ(V(n+1),8週間±n日（s)） 臨床検査（血液学/生化学/尿検査）;甲状腺機能検査; Tg/TgAb;腫瘍マーカー;首の超音波検査;首と胸のCT; 131I 全身スキャン。頸部 MRI (必須項目ではありません。頸部超音波検査で疑わしいリンパ節が示唆されるが、診断できない場合に実施されます); PET/CT（必須項目ではありません。刺激サイログロブリンが10ng/ml以上で、131I全身スキャン陰性の場合に実施） 併用薬と有害事象の記録。 観測指数

(1)有効性観察指標：無病生存率、レムナントアブレーションの成功、有効性、無増悪生存率

1. 一次観察指数：これは、研究の3年間の追跡期間中に優れた反応を達成した患者の割合です。
2. 二次観察指標: レムナントアブレーションの成功、有効性、無増悪生存期間。

レムナントアブレーションの成功: 治療開始後 6 ～ 12 か月で評価された被験者は、次の 2 つの条件のいずれかを満たしていました。 2) 血清刺激サイログロブリンは

有効性: 優れた応答、中程度の応答、生化学的不完全応答、構造的不完全応答。

無増悪生存期間：被験者は以下の条件のいずれかを満たしました：1）フォローアップ中に機能的または構造的病変が現れた。 2) sTg > 1 ng/ml または抑制された Tg > 0.2 ng/ml の場合、血清 Tg レベルは以前に比べて 25% 以上増加しました; 3) 登録時に TgAb は陰性であり、陽性で持続的でした経過観察中に上昇。 その他は、無増悪生存期間として定義されました。

(2)安全性指数: 131I 治療後の短期および長期の副作用の発生率 (短期および長期を区別するための時点は 3 か月) は表 2 に記載されており、胃腸の副作用、放射線甲状腺炎、唾液腺炎、骨髄抑制、二次がんなど

観察時点 患者は 3 ～ 12 か月ごとに当院に来院し、首の超音波検査と甲状腺機能、Tg/TgAb およびその他の検査、必要に応じて首と胸部の CT、診断用 131I 全身画像、または PET/CT を実施しました。患者様の状態に合わせて行います。

評価指数 一次評価指数 無病生存率。研究の 3 年間の追跡期間で優れた反応を達成した患者の割合として定義されます。

二次評価指数

1. 有効性評価指標: レムナントアブレーションの成功、有効性、無増悪生存期間
2. 安全性指数: 131I 治療後の短期および長期の副作用の発生率 (短期と長期を区別するための時点は 3 か月です)。これには、胃腸の副作用、放射線甲状腺炎、唾液腺炎、骨髄抑制、二次がん、等
3. 医療経済評価指標：患者が治療を受けた場合の平均的な入院日数と入院費、入院日数は患者の身体の放射線量によって決定され、退院時に国の退院基準を満たす必要があります（400MBqまたは25μsv/h） .

データ管理 カルテ原本及び症例報告書（CRF）は、必要に応じて誠実かつ丁寧に記録し、一度記入した内容は安易に変更してはならない。 誤りがあった場合、元の記録は変更されませんが、担当医師が署名し、日付を記入した追加の声明によって補足されるものとします。 データの信頼性を確保するために、臨床試験で観察されたすべての結果と異常な所見を検証し、適時に記録する必要があります。 臨床試験のさまざまな検査項目で使用されるすべての種類の機器、機器、練習、標準製品などは、厳格な品質基準を持ち、正常な状態で動作することを保証する必要があります。

すべてのデータは、二重入力用のコンピューター ソフトウェアでプログラムされます。 この期間中、質問フォームは臨床検査官を通じてデータレビューのために研究者に転送されます。臨床検査官はできるだけ早く回答して返送する必要があります。 データは、ブラインド状態の監査の後、主任研究者、申請者、統計学者、および医薬品監督者によってロックされ、確立されたデータベースが正しいと考えられます。 ロックされたデータ ファイルをこれ以上変更することはできません。 データベースは統計分析のために提出されます。

統計分析

1. 統計ソフト：Statistical Analysis System（SAS）9.4 統計解析には統計ソフトを使用します。
2. 基本原則: すべての統計的推論は、両側検定によって実行されます。 統計的に有意な検定レベルは 0.05 に設定され、パラメーターの信頼区間は 95% 信頼区間と推定されます。 できるだけパラメトリックな方法を使用してください。 データがパラメータ方式の条件を満たさない場合、変換方式で解析できます。 それでも満足できない場合は、ノンパラメトリック手法の使用を検討してください。
3. 欠損データ: データの整合性がリアルタイムで監視されます。 患者が時間内にフォローアップされていないことが判明した場合、電話で通知され、データが時間内に入力されます。 離脱者はデータを記入しません。
4. 異常なデータ: 原因の分析、客観的および主観的な理由の除外。
5. 記述統計量: 平均値、標準偏差、および信頼区間が測定データに含まれています。 必要に応じて、最小値、最大値、P25、中央値、および P75 が示されます。差の平均と標準偏差は、対になった測定データに対して与えられます。ノンパラメトリック法を使用した場合は、中央値と平均ランクが表示されます。 度数分布と対応するパーセンテージは、データを数えることによって得られます。 度数分布と対応するパーセンテージ、および中央値と平均順位が表示されます。 陽性率、陽性数、分母数は定性的データで与えられます。
6. ベースライン データの分析: ベースライン データの記述的分析 (人口統計学的指標などを含む)。