Eficacia y seguridad del tratamiento de la ablación con dosis bajas de yodo radiactivo para el carcinoma diferenciado de tiroides de riesgo intermedio

Los pacientes con carcinoma papilar de tiroides (PTC) de riesgo intermedio sin lesiones estructurales y funcionales y tiroglobulina estimulada (s-Tg) 1-20 ng/ml se dividieron aleatoriamente en el grupo de dosis baja (30 mCi) y el grupo de dosis alta (100 mCi). La supervivencia libre de enfermedad a los 3 años se comparó entre dos grupos. La ablación remanente exitosa, la eficacia, la supervivencia libre de progresión a los 3 años y la seguridad (reacciones adversas a corto y largo plazo) se compararon entre dos grupos (30 mci, 100 mci ). La supervivencia libre de enfermedad a los 3 años del grupo de dosis baja (30 mci) no puede ser inferior a la del grupo de dosis alta (100 mci) en pacientes con carcinoma papilar de tiroides de riesgo intermedio sin lesiones estructurales o funcionales y tiroglobulina estimulada 1 -20 ng/ml. Este estudio es un estudio controlado en paralelo, doble ciego, aleatorizado, de un solo centro iniciado por la Universidad Médica del Sur. El período de seguimiento fue de 3 años. El estudio se dividió en dos grupos: el grupo de prueba (30 mci) y el grupo de control (100 mci). Y los sujetos fueron asignados aleatoriamente al grupo de prueba o al grupo de control. Este estudio es un ensayo doble ciego. La especificación del embalaje exterior del fármaco de control es la misma que la del fármaco de prueba y los sujetos están cegados. De acuerdo con los informes de la literatura y los datos preclínicos, la supervivencia libre de enfermedad del grupo de control fue del 92 %, el valor de corte de no inferioridad fue δ = 7 %. Se genera un total de 254 sujetos a partir de a=0. 025 (prueba unilateral), potencia=0,8, proporción=0,5 (control grupo) y tasa de pérdida = 10% (dos grupos) por el software Power Analysis and Sample Size (PASS). Los pacientes ingresados ​​en el departamento para terapia con 131I son reclutados por medio de propaganda, divulgación científica, etc. Un total de 254 pacientes con PTC se inscribieron en el estudio que se llevó a cabo en el Departamento de Medicina Nuclear del Hospital Zhujiang de la Universidad Médica del Sur desde junio de 2019 hasta junio de 2024. El grupo de prueba: dosis baja (30 mci). El grupo de control: dosis alta (100 mci). El nombre, la apariencia y el empaque del grupo de prueba y el grupo de control son los mismos, las formas de dosificación son diferentes, pero los participantes pueden convertirse en el mismo volumen Por tanto, los productos de dos grupos no se pueden distinguir a simple vista sino con instrumentos de medida. Los sujetos deben ser evaluados dentro de una semana antes de la inscripción aleatoria. El consentimiento informado del paciente se obtendrá después de una explicación detallada del estudio a cada sujeto y antes de cualquier proceso de selección o evaluación.

Durante la visita de selección, se llevarán a cabo los siguientes procedimientos / se recopilará la siguiente información:

Características demográficas (Incluir fecha de nacimiento, género y raza); Historial médico y de tratamiento; Operación y patología postoperatoria; Signos vitales (respiración/pulso/presión arterial/frecuencia del pulso); Examen físico; Examen de laboratorio (hematología/bioquímica/análisis de orina); Prueba de función tiroidea; Tg/AbTg; Marcadores tumorales; Prueba de embarazo (mujeres fértiles); Electrocardiograma de 12 derivaciones; Ultrasonografía de cuello; TC de cuello y tórax; 131I escaneo de cuerpo entero; Resonancia magnética del cuello (elemento no requerido, realizado cuando la ecografía del cuello sugiere ganglios linfáticos sospechosos pero no se pueden diagnosticar).

Registro de eventos adversos y medicamentos combinados Etapa de tratamiento 1 (V2,0) Signos vitales (respiración/pulso/presión arterial/frecuencia del pulso); Examen físico; Examen de laboratorio (hematología/bioquímica/análisis de orina); Prueba de función tiroidea; Tg/AbTg; Electrocardiograma de 12 derivaciones; Ultrasonografía de cuello; 131I escaneo de cuerpo entero; Registro combinado de medicamentos y eventos adversos. Etapa siguiente (V(n+1),8 semanas±n días（s)） Examen de laboratorio (hematología/bioquímica/análisis de orina); Prueba de función tiroidea; Tg/AbTg; Marcadores tumorales; Ultrasonografía de cuello; TC de cuello y tórax; 131I escaneo de cuerpo entero; Resonancia magnética del cuello (no es un elemento necesario, se realiza cuando la ecografía del cuello sugiere ganglios linfáticos sospechosos pero no se pueden diagnosticar); PET/CT (no es un elemento necesario, se realiza cuando la tiroglobulina estimulada > 10 ng/ml y el escaneo de cuerpo entero con 131I negativo) Registro de medicamentos combinados y eventos adversos. Índice de observación

(1) Índice de observación de efectividad: supervivencia libre de enfermedad, ablación remanente exitosa, eficacia, supervivencia libre de progresión

1. Índice de observación principal: Es el Porcentaje de pacientes que logran una respuesta excelente en el período de seguimiento de 3 años en el estudio.
2. Observación secundaria Índice: Ablación exitosa del remanente, eficacia, Supervivencia libre de progresión.

Ablación exitosa de remanentes: Los sujetos evaluados entre 6 y 12 meses después del inicio del tratamiento cumplían una de las dos condiciones siguientes: 1) ausencia de captación de yodo radiactivo en el lecho tiroideo de acuerdo con un escáner de diagnóstico de cuerpo entero con 131I. 2) La tiroglobulina estimulada en suero fue

Eficacia: Respuesta excelente, Respuesta intermedia, Respuesta bioquímica incompleta, Respuesta estructural incompleta.

Supervivencia libre de progresión: Los sujetos cumplieron cualquiera de las siguientes condiciones: 1) aparecieron lesiones funcionales o estructurales durante el seguimiento; 2) Cuando sTg> 1 ng/ml o Tg suprimida> 0,2 ng/ml, el nivel de Tg sérica aumentó en más del 25% en comparación con el anterior; 3) TgAb fue negativo en el momento de la inscripción, y fue positivo y persistentemente elevada durante el seguimiento. Los demás se definieron como supervivencia libre de progresión.

(2) Índice de seguridad: la incidencia de reacciones adversas a corto y largo plazo después del tratamiento con 131I (puntos de tiempo para distinguir a corto y largo plazo es de 3 meses) se enumeran en la tabla 2, que incluye efectos secundarios gastrointestinales, tiroiditis por radiación, adenitis salival, mielosupresión, cáncer secundario, etc.

Punto temporal de observación Los pacientes regresan a nuestro hospital cada 3-12 meses para realizarse ecografía de cuello y función tiroidea, Tg/TgAb y otras pruebas, si es necesario, TAC de cuello y tórax, imagen diagnóstica de cuerpo entero con 131I, o PET/TC. realizado de acuerdo a la condición de los pacientes.

Índice de evaluación Índice de evaluación primario Supervivencia libre de enfermedad, definida como el Porcentaje de pacientes que logran una respuesta excelente en el período de seguimiento de 3 años en el estudio.

Índice de Evaluación Secundaria

1. Índice de evaluación de efectividad: ablación remanente exitosa, eficacia, supervivencia sin progresión
2. Índice de seguridad: Incidencia de reacciones adversas a corto y largo plazo después del tratamiento con 131I (puntos de tiempo para distinguir a corto y largo plazo es de 3 meses), que incluye efectos secundarios gastrointestinales, tiroiditis por radiación, adenitis salival, mielosupresión, cáncer secundario, etc.
3. Índice de evaluación de la economía de la salud: Día promedio de aislamiento hospitalario y costo de hospitalización cuando los pacientes recibieron tratamiento, el día de aislamiento hospitalario está determinado por la dosis de radiación del cuerpo del paciente y se debe cumplir con el estándar nacional de alta al momento del alta (400 MBq o 25 µsv/h) .

Gestión de datos Las historias clínicas originales y el formulario de informe de caso (CRF) deben registrarse de forma veraz y cuidadosa según sea necesario, y el contenido no debe cambiarse fácilmente una vez completado. En caso de algún error, no se alterará el registro original, pero se complementará con una declaración adicional, firmada y fechada por el médico a cargo. Todos los resultados observados y los hallazgos anormales en los ensayos clínicos deben verificarse y registrarse a tiempo para garantizar la confiabilidad de los datos. Todos los tipos de instrumentos, equipos, prácticas, productos estándar, etc., utilizados en varios elementos de inspección en ensayos clínicos deben tener estrictos estándares de calidad y garantizar que funcionen en condiciones normales.

Todos los datos serán programados con software de computadora para doble entrada. Durante este período, el formulario de preguntas será enviado al investigador para la revisión de datos a través del inspector clínico, quien deberá responder y regresar a la brevedad. Los datos serán bloqueados por el investigador principal, el solicitante, el estadístico y el supervisor de medicamentos después de la auditoría estatal ciega y pensarán que la base de datos establecida es correcta. No se permiten más cambios en el archivo de datos bloqueado. La base de datos será enviada para análisis estadístico.

análisis estadístico

1. Software estadístico: Sistema de análisis estadístico (SAS) 9.4 El software estadístico se utiliza para el análisis estadístico.
2. Principio básico: todas las inferencias estadísticas se realizan mediante una prueba bilateral. El nivel de prueba estadísticamente significativo se establece en 0,05 y el intervalo de confianza de los parámetros se estima en un intervalo de confianza del 95 %. Utilice el método paramétrico tanto como sea posible. Cuando los datos no cumplen las condiciones del método de parámetros, se pueden analizar mediante el método de conversión. Si aún no está satisfecho, considere usar un método no paramétrico.
3. Datos faltantes: La integridad de los datos se monitorea en tiempo real. Si se comprueba que el paciente no ha sido seguido a tiempo, se le avisará por teléfono y se completarán los datos a tiempo. Los sujetos de retiro no completan los datos.
4. Datos anormales: análisis de causas, exclusión de razones objetivas y subjetivas.
5. Estadísticas descriptivas: el número medio, la desviación estándar y el intervalo de confianza se dan en los datos de medición. Se da el valor mínimo, valor máximo, P25, mediana y P75 si es necesario; se dan la media y la desviación estándar de la diferencia para los datos de medición pareados; y la mediana y el rango promedio se dan cuando se usa el método no paramétrico. La distribución de frecuencias y el porcentaje correspondiente se obtienen contando los datos. Se dan la distribución de frecuencias y el porcentaje correspondiente, así como el número mediano y el rango promedio. La tasa positiva, el número positivo y el número denominador están dados por datos cualitativos.
6. análisis de datos de referencia: análisis descriptivo de datos de referencia (incluidos indicadores demográficos, etc.).