Behandlingseffektivitet och säkerhet för lågdosradiojod-ablation för medelriskdifferentierat sköldkörtelkarcinom

Patienter med papillärt sköldkörtelkarcinom (PTC) med intermediär risk utan strukturella och funktionella lesioner och stimulerat tyroglobulin(s-Tg) 1-20ng/ml delades slumpmässigt in i lågdosgrupp (30 mCi) och högdosgrupp (100 mCi). Den 3-åriga sjukdomsfria överlevnaden jämfördes mellan två grupper. Den framgångsrika restablationen, effekten, 3-års progressionsfria överlevnaden och säkerheten (kort- och långtidsbiverkningar) jämfördes mellan två grupper (30mci, 100mci) ).Den 3-åriga sjukdomsfria överlevnaden för lågdosgrupp (30mci) får inte vara lägre än för högdosgrupp (100mci) hos patienter med medelrisk sköldkörtelpapillärkarcinom utan strukturella eller funktionella lesioner och stimulerat tyreoglobulin 1 -20ng/ml. Denna studie är en enkelcenter, randomiserad, dubbelblind parallellkontrollerad studie initierad av Southern Medical University. Uppföljningsperioden var 3 år. Studien delades in i två grupper: testgruppen (30mci) och kontrollgruppen (100mci). Och försökspersonerna tilldelades slumpmässigt testgruppen eller kontrollgruppen. Denna studie är en dubbelblind studie. Specifikationen för kontrollläkemedlets yttre förpackning är densamma som testläkemedlet, och försökspersonerna är blinda. Enligt litteraturrapporter och prekliniska data var den sjukdomsfria överlevnaden för kontrollgruppen 92 %, gränsvärdet för icke-inferioritet var δ = 7 %, totalt 254 försökspersoner genereras från a=0. 025 (ensidigt test), Effekt=0,8, proportion=0,5 (kontroll grupp) och förlorad frekvens =10 % (två grupper) av Power Analysis och Sample Size(PASS) programvara. Patienter som tas in på avdelningen för 131I-terapi rekryteras med hjälp av propaganda, vetenskaplig popularisering och så vidare. Totalt 254 patienter med PTC inkluderades i studien som genomfördes på Nuclear Medicine Department, Zhujiang Hospital vid Southern Medical University från juni 2019 till juni 2024. Testgruppen: låg dos (30mci). Kontrollgruppen: hög dos (100mci). Testgruppens och kontrollgruppens namn, utseende och förpackning är desamma, doseringsformerna är olika, men deltagarna kan göras till samma volym. Därför kan produkterna från två grupper inte särskiljas med blotta ögat utan mätinstrument. Ämnen måste screenas inom en vecka före slumpmässig registrering. Patientens informerade samtycke kommer att erhållas efter en detaljerad förklaring av studien till varje försöksperson och före eventuell screeningprocess eller utvärdering.

Under screeningbesöket kommer följande procedurer att utföras / följande information kommer att samlas in:

Demografiska egenskaper (Inkludera födelsedatum, kön och ras); Medicinsk historia och behandlingshistoria; Operation och postoperativ patologi; Vitala tecken (andning/puls/blodtryck/pulsfrekvens); Fysisk undersökning; Labbundersökning (hematologi/biokemi/urinalys); Sköldkörtelfunktionstest; Tg/TgAb; Tumörmarkörer; Graviditetstest (fertila kvinnor); 12-avledningselektrokardiogram; Nack ultraljud; CT av hals och bröst; 131I helkroppsskanning; Hals-MR (icke-nödvändigt objekt, utförs när nack-ultraljud tyder på misstänkta lymfkörtlar men inte kan diagnostiseras).

Kombinerade mediciner och biverkningar registrerar behandlingsstadium 1(V2,0) Vitala tecken（andning/puls/blodtryck/pulsfrekvens）; Fysisk undersökning; Labbundersökning (hematologi/biokemi/urinalys); Sköldkörtelfunktionstest; Tg/TgAb; 12-avledningselektrokardiogram; Nack ultraljud; 131I helkroppsskanning; Kombinerade mediciner och biverkningar registrerar. Efter steg (V(n+1),8 veckor±n dag（dagar)） Labundersökning (hematologi/biokemi/urinalys); Sköldkörtelfunktionstest; Tg/TgAb; Tumörmarkörer; Nack ultraljud; CT av hals och bröst; 131I helkroppsskanning; Hals-MR (inte nödvändigt, utförs när nack-ultraljud tyder på misstänkta lymfkörtlar men inte kan diagnostiseras); PET/CT (inte ett nödvändigt föremål, utförs vid stimulering av tyroglobulin >10ng/ml och 131I negativ för helkroppsskanning) Kombinerade mediciner och biverkningar registrerar. Observationsindex

(1) Effektivitetsobservationsindex: sjukdomsfri överlevnad, framgångsrik restablation, effekt, progressionsfri överlevnad

1. Primärt observationsindex: Det är andelen patienter som uppnår utmärkt svar under den 3-åriga uppföljningsperioden i studien.
2. Sekundärt observationsindex: Framgångsrik restablation, effekt, progressionsfri överlevnad.

Framgångsrik restablation: Försökspersoner som utvärderades 6-12 månader efter behandlingsstart uppfyllde ett av följande två villkor: 1) frånvaro av radioaktivt jodupptag i sköldkörtelbädden enligt en diagnostisk 131I helkroppsskanning. 2) Serumstimulerat tyroglobulin var

Effekt: Utmärkt svar, Mellansvar, Biokemiskt ofullständigt svar, Strukturellt ofullständigt svar.

Progressionsfri överlevnad: Försökspersonerna uppfyllde något av följande villkor: 1) funktionella eller strukturella lesioner uppträdde under uppföljningen; 2) När sTg> 1 ng/ml eller undertryckt Tg> 0,2 ng/ml, ökade serum-Tg-nivån med mer än 25 % jämfört med föregående;3)TgAb var negativ vid tidpunkten för inskrivningen, och den var positiv och ihållande förhöjda under uppföljningen. De övriga definierades som progressionsfri överlevnad.

(2) Säkerhetsindex: Förekomsten av kortsiktiga och långvariga biverkningar efter 131I-behandling (tidpunkterna för att skilja på kort och lång sikt är 3 månader) listas i tabell 2, som inkluderar gastrointestinala biverkningar, strålning av tyreoidit, spottadenit, myelosuppression, sekundär cancer, etc.

Tidpunkt för observation Patienterna återvänder till vårt sjukhus var 3-12:e månad för att utföra ultraljuds- och sköldkörtelfunktion, Tg/TgAb och andra tester, om det är nödvändigt, hals- och bröst-CT, diagnostisk 131I helkroppsavbildning eller PET/CT. utförs efter patientens tillstånd.

Utvärderingsindex Primärt utvärderingsindex Sjukdomsfri överlevnad, definierad som andelen patienter som uppnår utmärkt svar under den 3-åriga uppföljningsperioden i studien.

Sekundärt utvärderingsindex

1. Effektivitetsutvärderingsindex: framgångsrik restablation, effekt, progressionsfri överlevnad
2. Säkerhetsindex: Incidensen av kortsiktiga och långvariga biverkningar efter 131I-behandling (tidpunkterna för att skilja på kort och lång sikt är 3 månader), vilket inkluderar gastrointestinala biverkningar, strålning av tyreoidit, salivadenit, myelosuppression, sekundär cancer, etc.
3. Hälsoekonomisk utvärderingsindex: Genomsnittlig sjukhusisoleringsdag och kostnad för sjukhusvistelse när patienter fick behandling, sjukhusisoleringsdagen bestäms av stråldosen från patientens kropp och den nationella utskrivningsstandarden måste uppfyllas vid utskrivning (400MBq eller 25µsv/h) .

Datahantering Den ursprungliga medicinska journalen och fallrapportformuläret (CRF) bör vara sanningsenligt och noggrant registrerat efter behov, och innehållet bör inte ändras lätt när det väl har fyllts i. Vid eventuella fel ska den ursprungliga journalen inte ändras utan kompletteras med ett tilläggsutlåtande, undertecknat och daterat av ansvarig läkare. Alla observerade resultat och onormala fynd i kliniska prövningar bör verifieras och registreras i tid för att säkerställa tillförlitligheten hos data. Alla typer av instrument, utrustning, praxis, standardprodukter och så vidare som används i olika inspektionsartiklar i kliniska prövningar bör ha strikta kvalitetsstandarder och säkerställa att de fungerar i normalt skick.

All data kommer att programmeras med datorprogramvara för dubbel inmatning. Under denna period kommer frågeformuläret att skickas till forskaren för datagranskning genom klinisk inspektör, som ska svara och återkomma så snart som möjligt. Uppgifterna kommer att låsas av huvudforskaren, sökanden, statistikern och läkemedelsövervakaren efter blindstatsrevisionen och tycker att den etablerade databasen är korrekt. Inga ytterligare ändringar är tillåtna i den låsta datafilen. Databasen kommer att lämnas in för statistisk analys.

Statistisk analys

1. Statistisk programvara: Statistical Analysis System（SAS）9.4 statistisk programvara används för statistisk analys.
2. Grundprincip: Alla statistiska slutsatser utförs genom tvåsidiga test. Den statistiskt signifikanta testnivån är satt till 0,05, och konfidensintervallet för parametrarna uppskattas till 95 % konfidensintervall. Använd den parametriska metoden så mycket som möjligt. När data inte uppfyller villkoren för parametermetoden kan den analyseras med konverteringsmetod. Om den fortfarande inte är nöjd, överväg att använda en icke-parametrisk metod.
3. Saknade data: Datans integritet övervakas i realtid. Om patienten visar sig inte följas upp i tid meddelas denne per telefon och uppgifterna fylls i i tid. Uttagspersoner fyller inte i uppgifterna.
4. Onormala data: analys av orsaker, uteslutning av objektiva och subjektiva skäl.
5. Beskrivande statistik: Medeltalet, standardavvikelsen och konfidensintervallet anges i mätdata. Minsta värde, maxvärde, P25, median och P75 anges vid behov; medelvärdet och standardavvikelsen för skillnaden ges för de parade mätdata; och median- och medelrankningen ges när den icke-parametriska metoden används. Frekvensfördelningen och motsvarande procentandel ges genom räknedata. Frekvensfördelningen och motsvarande procenttal samt mediantalet och medelrankningen anges. Den positiva kursen, positiva talet och nämnarnumret ges av kvalitativa data.
6. analys av baslinjedata: beskrivande analys av baslinjedata (inklusive demografiska indikatorer etc.).