Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung von niedrig dosierter Radiojodablation bei differenziertem Schilddrüsenkarzinom mit mittlerem Risiko

Patienten mit papillärem Schilddrüsenkarzinom (PTC) mit mittlerem Risiko ohne strukturelle und funktionelle Läsionen und mit stimuliertem Thyreoglobulin (s-Tg) 1-20 ng/ml wurden nach dem Zufallsprinzip in eine Gruppe mit niedriger Dosis (30 mCi) und eine Gruppe mit hoher Dosis (100 mCi) eingeteilt. Das 3-jährige krankheitsfreie Überleben wurde zwischen zwei Gruppen verglichen. Die erfolgreiche Restablation, die Wirksamkeit, das 3-jährige progressionsfreie Überleben und die Sicherheit (kurzfristige und langfristige Nebenwirkungen) wurden zwischen zwei Gruppen (30 mci, 100 mci ). Das krankheitsfreie 3-Jahres-Überleben der Gruppe mit niedriger Dosis (30 mci) darf nicht niedriger sein als das der Gruppe mit hoher Dosis (100 mci) bei Patienten mit papillärem Schilddrüsenkarzinom mit mittlerem Risiko ohne strukturelle oder funktionelle Läsionen und stimuliertem Thyreoglobulin 1 -20ng/ml. Diese Studie ist eine monozentrische, randomisierte, doppelblinde, parallel kontrollierte Studie, die von der Southern Medical University initiiert wurde. Die Nachbeobachtungszeit betrug 3 Jahre. Die Studie wurde in zwei Gruppen eingeteilt: die Testgruppe (30 mci) und die Kontrollgruppe (100 mci). Und die Probanden wurden zufällig der Testgruppe oder der Kontrollgruppe zugeteilt. Diese Studie ist eine Doppelblindstudie. Die Spezifikation der äußeren Verpackung des Kontrollarzneimittels ist die gleiche wie die des Testarzneimittels, und die Probanden sind verblindet. Gemäß Literaturberichten und präklinischen Daten betrug das krankheitsfreie Überleben der Kontrollgruppe 92 %, der Nichtunterlegenheits-Cutoff-Wert betrug δ = 7 %. Insgesamt werden 254 Probanden aus a = 0 generiert. 025 (einseitiger Test), Leistung = 0,8, Anteil = 0,5 (Kontrolle Gruppe) und Verlustrate = 10 % (zwei Gruppen) durch Power Analysis and Sample Size (PASS) Software. Patienten, die in die Abteilung für 131I-Therapie aufgenommen werden, werden durch Propaganda, wissenschaftliche Popularisierung und so weiter rekrutiert. Insgesamt 254 Patienten mit PTC wurden in die Studie aufgenommen, die von Juni 2019 bis Juni 2024 in der Abteilung für Nuklearmedizin des Zhujiang-Krankenhauses der Southern Medical University durchgeführt wurde. Die Testgruppe: niedrige Dosierung (30 mci). Die Kontrollgruppe: hohe Dosierung (100 mci). Der Name, das Aussehen und die Verpackung der Testgruppe und der Kontrollgruppe sind gleich, die Darreichungsformen sind unterschiedlich, aber die Teilnehmer können in sie aufgenommen werden das gleiche Volumen. Daher können die Produkte zweier Gruppen nicht mit bloßem Auge, sondern mit Messgeräten unterschieden werden. Die Probanden müssen innerhalb einer Woche vor der zufälligen Einschreibung gescreent werden. Die Einverständniserklärung des Patienten wird nach einer ausführlichen Erklärung der Studie für jeden Probanden und vor einem Screening-Prozess oder einer Bewertung eingeholt.

Während des Screening-Besuchs werden folgende Verfahren durchgeführt / folgende Informationen erhoben:

Demografische Merkmale (einschließlich Geburtsdatum, Geschlecht und Rasse); Kranken- und Behandlungsgeschichte; Operation und postoperative Pathologie; Vitalfunktionen (Atmung/Puls/Blutdruck/Pulsfrequenz); Körperliche Untersuchung; Laboruntersuchung (Hämatologie/Biochemie/Urinanalyse); Schilddrüsenfunktionstest; Tg/TgAb; Tumormarker; Schwangerschaftstest (fruchtbare Frauen); 12-Kanal-Elektrokardiogramm; Nacken-Ultraschall; CT von Hals und Brust; 131I Ganzkörperscan; Nacken-MRT (nicht erforderlich, wird durchgeführt, wenn die Nacken-Ultraschalluntersuchung auf verdächtige Lymphknoten hindeutet, diese aber nicht diagnostiziert werden können).

Aufzeichnung von kombinierten Medikamenten und unerwünschten Ereignissen Behandlungsstufe 1 (V2,0) Vitalfunktionen (Atmung/Puls/Blutdruck/Pulsfrequenz); Körperliche Untersuchung; Laboruntersuchung (Hämatologie/Biochemie/Urinanalyse); Schilddrüsenfunktionstest; Tg/TgAb; 12-Kanal-Elektrokardiogramm; Nacken-Ultraschall; 131I Ganzkörperscan; Aufzeichnung von kombinierten Medikamenten und unerwünschten Ereignissen. Nach dem Stadium (V(n+1), 8 Wochen ± n Tag (s)) Laboruntersuchung (Hämatologie/Biochemie/Urinanalyse); Schilddrüsenfunktionstest; Tg/TgAb; Tumormarker; Nacken-Ultraschall; CT von Hals und Brust; 131I Ganzkörperscan; Hals-MRT (nicht erforderlich, wird durchgeführt, wenn die Hals-Ultraschalluntersuchung auf verdächtige Lymphknoten hindeutet, aber nicht diagnostiziert werden kann); PET/CT (nicht erforderlich, durchgeführt bei stimuliertem Thyreoglobulin >10 ng/ml und 131I-Ganzkörperscan negativ) Aufzeichnung kombinierter Medikamente und unerwünschter Ereignisse. Beobachtungsindex

(1) Wirksamkeitsbeobachtungsindex: krankheitsfreies Überleben, erfolgreiche Restablation, Wirksamkeit, progressionsfreies Überleben

1. Primärer Beobachtungsindex: Das ist der Prozentsatz der Patienten, die in der 3-jährigen Nachbeobachtungszeit in der Studie ein hervorragendes Ansprechen erzielen.
2. Sekundärer Beobachtungsindex: Erfolgreiche Restablation, Wirksamkeit, progressionsfreies Überleben.

Erfolgreiche Restablation: Probanden, die 6–12 Monate nach Beginn der Behandlung untersucht wurden, erfüllten eine der folgenden zwei Bedingungen: 1) keine radioaktive Jodaufnahme im Schilddrüsenbett gemäß einem diagnostischen 131I-Ganzkörperscan. 2) Serumstimuliertes Thyreoglobulin war

Wirksamkeit: Exzellentes Ansprechen, Intermediäres Ansprechen, Biochemisches unvollständiges Ansprechen, Strukturelles unvollständiges Ansprechen.

Progressionsfreies Überleben: Die Probanden erfüllten eine der folgenden Bedingungen: 1) während der Nachbeobachtung traten funktionelle oder strukturelle Läsionen auf; 2) Wenn sTg > 1 ng/ml oder unterdrückte Tg > 0,2 ng/ml, stieg der Serum-Tg-Spiegel um mehr als 25 % im Vergleich zum vorherigen; 3) TgAb war zum Zeitpunkt der Aufnahme negativ, und es war positiv und anhaltend während der Nachsorge erhöht. Die anderen wurden als progressionsfreies Überleben definiert.

(2)Sicherheitsindex: Das Auftreten von kurzfristigen und langfristigen Nebenwirkungen nach 131I-Behandlung (Zeitpunkte zur Unterscheidung von kurzfristig und langfristig sind 3 Monate) sind in Tabelle 2 aufgeführt, die gastrointestinale Nebenwirkungen, Strahlungsthyreoiditis, Speicheladenitis, Myelosuppression, sekundärer Krebs usw.

Beobachtungszeitpunkt Die Patienten kehren alle 3-12 Monate in unser Krankenhaus zurück, um Hals-Ultraschall und Schilddrüsenfunktion, Tg / TgAb und andere Tests durchzuführen, falls erforderlich, Hals- und Brust-CT, diagnostische 131I-Ganzkörperbildgebung oder PET / CT nach Patientenzustand durchgeführt.

Bewertungsindex Primärer Bewertungsindex Krankheitsfreies Überleben, definiert als Prozentsatz der Patienten, die in der 3-jährigen Nachbeobachtungszeit in der Studie ein hervorragendes Ansprechen erzielen.

Sekundärer Bewertungsindex

1. Effektivitätsbewertungsindex: erfolgreiche Restablation, Wirksamkeit, progressionsfreies Überleben
2. Sicherheitsindex: Auftreten von kurzfristigen und langfristigen Nebenwirkungen nach 131I-Behandlung (Zeitpunkte zur Unterscheidung zwischen kurzfristig und langfristig sind 3 Monate), einschließlich gastrointestinaler Nebenwirkungen, Strahlungsthyreoiditis, Speicheladenitis, Myelosuppression, usw.
3. Gesundheitsökonomie-Evaluierungsindex: Durchschnittlicher Krankenhaus-Isolationstag und Kosten des Krankenhausaufenthalts, wenn Patienten behandelt wurden, der Krankenhaus-Isolationstag wird durch die Strahlendosis des Körpers des Patienten bestimmt, und der nationale Entlassungsstandard muss bei der Entlassung eingehalten werden (400 MBq oder 25 µsv/h) .

Datenverwaltung Die Original-Krankenakte und das Fallberichtsformular (CRF) sollten wie erforderlich wahrheitsgemäß und sorgfältig aufgezeichnet werden, und der Inhalt sollte nach dem Ausfüllen nicht einfach geändert werden. Im Falle eines Fehlers wird das Originalprotokoll nicht verändert, sondern durch eine zusätzliche, vom behandelnden Arzt unterzeichnete und datierte Erklärung ergänzt. Alle beobachteten Ergebnisse und abnormalen Befunde in klinischen Studien sollten rechtzeitig verifiziert und aufgezeichnet werden, um die Zuverlässigkeit der Daten zu gewährleisten. Alle Arten von Instrumenten, Geräten, Verfahren, Standardprodukten usw., die bei verschiedenen Inspektionsgegenständen in klinischen Studien verwendet werden, sollten strenge Qualitätsstandards haben und sicherstellen, dass sie in normalem Zustand funktionieren.

Alle Daten werden mit Computersoftware für doppelte Eingabe programmiert. Während dieser Zeit wird das Frageformular an den Forscher zur Datenüberprüfung durch den klinischen Inspektor weitergeleitet, der so schnell wie möglich antworten und zurücksenden sollte. Die Daten werden vom leitenden Forscher, dem Antragsteller, dem Statistiker und dem Arzneimittelverantwortlichen nach der Blindstaatsprüfung gesperrt und sind der Meinung, dass die erstellte Datenbasis korrekt ist. In der gesperrten Datendatei sind keine weiteren Änderungen zulässig. Die Datenbank wird zur statistischen Auswertung vorgelegt.

statistische Analyse

1. Statistische Software: Statistisches Analysesystem (SAS) 9.4 Statistiksoftware wird für die statistische Analyse verwendet.
2. Grundprinzip: Alle statistischen Inferenzen werden durch zweiseitige Tests durchgeführt. Das statistisch signifikante Testniveau wird auf 0,05 festgelegt, und das Konfidenzintervall der Parameter wird auf ein Konfidenzintervall von 95 % geschätzt. Verwenden Sie so oft wie möglich die parametrische Methode. Wenn die Daten die Bedingungen der Parametermethode nicht erfüllen, können sie mit der Umrechnungsmethode analysiert werden. Wenn es immer noch nicht zufrieden ist, ziehen Sie die Verwendung einer nichtparametrischen Methode in Betracht.
3. Fehlende Daten: Die Integrität der Daten wird in Echtzeit überwacht. Wenn festgestellt wird, dass der Patient nicht rechtzeitig nachverfolgt wird, wird er telefonisch benachrichtigt und die Daten werden rechtzeitig ausgefüllt. Entzugspersonen füllen die Daten nicht aus.
4. Auffällige Daten: Ursachenanalyse, Ausschluss objektiver und subjektiver Gründe.
5. Deskriptive Statistik: In den Messdaten sind Mittelwert, Standardabweichung und Konfidenzintervall angegeben. Bei Bedarf werden Minimalwert, Maximalwert, P25, Median und P75 angegeben; für die gepaarten Messdaten sind der Mittelwert und die Standardabweichung der Differenz angegeben; und der Median- und Durchschnittsrang werden angegeben, wenn die nichtparametrische Methode verwendet wird. Die Häufigkeitsverteilung und der entsprechende Prozentsatz ergeben sich aus Zähldaten. Angegeben sind die Häufigkeitsverteilung und der entsprechende Prozentsatz sowie die Medianzahl und der durchschnittliche Rang. Die positive Rate, die positive Zahl und die Nennerzahl werden durch qualitative Daten angegeben.
6. Analyse von Basisdaten: deskriptive Analyse von Basisdaten (einschließlich demografischer Indikatoren usw.).