Efficacité et innocuité du traitement de l'ablation à l'iode radioactif à faible dose pour le carcinome thyroïdien différencié à risque intermédiaire

Les patients atteints de carcinome papillaire de la thyroïde (PTC) à risque intermédiaire sans lésions structurelles et fonctionnelles et stimulés par la thyroglobuline (s-Tg) 1-20ng/ml ont été divisés au hasard en groupe à faible dose (30 mCi) et groupe à forte dose (100 mCi). La survie sans maladie à 3 ans a été comparée entre deux groupes. L'ablation résiduelle réussie, l'efficacité, la survie sans progression à 3 ans et l'innocuité (effets indésirables à court et à long terme) ont été comparées entre deux groupes (30 mci, 100 mci ).La survie sans maladie à 3 ans du groupe à faible dose (30 mci) ne peut pas être inférieure à celle du groupe à forte dose (100 mci) chez les patients atteints de carcinome papillaire thyroïdien à risque intermédiaire sans lésions structurelles ou fonctionnelles et thyroglobuline stimulée 1 -20ng/ml.Cette étude est une étude contrôlée parallèle monocentrique, randomisée, en double aveugle initiée par la Southern Medical University. La période de suivi était de 3 ans. L'étude a été divisée en deux groupes : le groupe test (30 mci) et le groupe témoin (100 mci). Et les sujets ont été assignés au hasard au groupe test ou au groupe témoin. Cette étude est un essai en double aveugle. La spécification de l'emballage extérieur du médicament témoin est la même que celle du médicament test, et les sujets sont en aveugle. Selon les rapports de la littérature et les données précliniques, la survie sans maladie du groupe témoin était de 92 %, la valeur seuil de non-infériorité était δ = 7 %, Un total de 254 sujets sont générés à partir de a = 0. 025 (test unilatéral), puissance = 0,8, proportion = 0,5 (témoin groupe) et taux de perte = 10 % (deux groupes) par le logiciel Power Analysis and Sample Size (PASS). Les patients admis dans le service pour une thérapie à l'131I sont recrutés par le biais de la propagande, de la vulgarisation scientifique, etc. Au total, 254 patients atteints de PTC ont été inscrits à l'étude qui a été menée au département de médecine nucléaire de l'hôpital de Zhujiang de l'université de médecine du Sud de juin 2019 à juin 2024. Le groupe test : dosage faible (30mci).Le groupe contrôle : dosage élevé (100mci).Le nom, l'apparence et le conditionnement du groupe test et du groupe contrôle sont les mêmes, les formes galéniques sont différentes, mais les participants peuvent être transformés en le même volume. Par conséquent, les produits des deux groupes ne peuvent pas être distingués à l'œil nu mais avec des instruments de mesure. Les sujets doivent être sélectionnés dans la semaine précédant l'inscription au hasard. Le consentement éclairé du patient sera obtenu après une explication détaillée de l'étude à chaque sujet et avant tout processus de dépistage ou d'évaluation.

Au cours de la visite de sélection, les procédures suivantes seront effectuées / les informations suivantes seront collectées :

Caractéristiques démographiques (inclure la date de naissance, le sexe et la race) ; Antécédents médicaux et de traitement ; Opération et pathologie postopératoire ; Signes vitaux (respiration/pouls/tension artérielle/fréquence du pouls) ; Examen physique ; Examen de laboratoire (hématologie/biochimie/analyse d'urine); test de la fonction thyroïdienne ; Tg/TgAb ; Marqueurs tumoraux; Test de grossesse (femmes fertiles); Électrocardiogramme à 12 dérivations ; Échographie du cou ; TDM du cou et du thorax ; 131I scanner corps entier ; IRM du cou (élément non requis, réalisé lorsque l'échographie du cou suggère des ganglions lymphatiques suspects mais ne peut être diagnostiquée).

Enregistrement combiné des médicaments et des événements indésirables Stade 1 du traitement (V2,0) Signes vitaux (respiration/pouls/pression artérielle/fréquence du pouls) ; Examen physique ; Examen de laboratoire (hématologie/biochimie/analyse d'urine); test de la fonction thyroïdienne ; Tg/TgAb ; Électrocardiogramme à 12 dérivations ; Échographie du cou ; 131I scanner corps entier ; Enregistrement combiné des médicaments et des événements indésirables. Étape suivante (V(n+1),8 semaines±n jours（s)） Examen de laboratoire (hématologie/biochimie/analyse d'urine) ; test de la fonction thyroïdienne ; Tg/TgAb ; Marqueurs tumoraux; Échographie du cou ; TDM du cou et du thorax ; 131I scanner corps entier ; IRM du cou (pas un élément nécessaire, réalisé lorsque l'échographie du cou suggère des ganglions lymphatiques suspects mais ne peut pas être diagnostiquée) ; PET/CT (pas un élément nécessaire, effectué lorsque la thyroglobuline stimulée> 10 ng / ml et l'analyse du corps entier 131I est négative) Enregistrement combiné des médicaments et des événements indésirables. Indice d'observation

(1) Indice d'observation de l'efficacité : survie sans maladie, ablation résiduelle réussie, efficacité, survie sans progression

1. Indice d'observation primaire : c'est le pourcentage de patients qui obtiennent une excellente réponse au cours de la période de suivi de 3 ans de l'étude.
2. Indice d'observation secondaire : ablation du résidu réussie, efficacité, survie sans progression.

Ablation résiduelle réussie : les sujets évalués 6 à 12 mois après le début du traitement remplissaient l'une des deux conditions suivantes : 1) absence d'absorption d'iode radioactif dans le lit thyroïdien selon une analyse diagnostique du corps entier à l'131I. 2) La thyroglobuline stimulée par le sérum a été

Efficacité : Excellente réponse, réponse intermédiaire, réponse biochimique incomplète, réponse structurelle incomplète.

Survie sans progression : les sujets remplissaient l'une des conditions suivantes : 1) des lésions fonctionnelles ou structurelles sont apparues au cours du suivi ; 2) Lorsque sTg> 1 ng/ml ou Tg supprimée> 0,2 ng/ml, le taux sérique de Tg a augmenté de plus de 25 % par rapport au précédent ; 3) TgAb était négatif au moment de l'inscription, et il était positif et persistant élevée au cours du suivi. Les autres ont été définis comme la survie sans progression.

(2) Indice de sécurité : l'incidence des effets indésirables à court et à long terme après le traitement à l'131I (les délais pour distinguer le court terme du long terme est de 3 mois) sont répertoriés dans le tableau 2, qui comprend les effets secondaires gastro-intestinaux, la thyroïdite radique, adénite salivaire, myélosuppression, cancer secondaire, etc.

Moment de l'observation Les patients reviennent à notre hôpital tous les 3 à 12 mois pour subir une échographie du cou et la fonction thyroïdienne, Tg / TgAb et d'autres tests, si nécessaire, un scanner du cou et du thorax, une imagerie diagnostique du corps entier 131I ou une TEP / CT ont été réalisée en fonction de l'état du patient.

Indice d'évaluation Indice d'évaluation primaire Survie sans maladie, définie comme le pourcentage de patients qui obtiennent une excellente réponse au cours de la période de suivi de 3 ans de l'étude.

Indice d'évaluation secondaire

1. Indice d'évaluation de l'efficacité : ablation réussie du résidu, efficacité, survie sans progression
2. Indice de sécurité : Incidence des effets indésirables à court et à long terme après le traitement à l'131I (les délais pour distinguer le court terme et le long terme sont de 3 mois), ce qui comprend les effets secondaires gastro-intestinaux, la thyroïdite radique, l'adénite salivaire, la myélosuppression, le cancer secondaire, etc.
3. Indice d'évaluation de l'économie de la santé : jour moyen d'isolement à l'hôpital et coût d'hospitalisation lorsque les patients ont reçu un traitement, le jour d'isolement à l'hôpital est déterminé par la dose de rayonnement du corps du patient et la norme nationale de sortie doit être respectée lors de la sortie (400 MBq ou 25 µsv/h) .

Gestion des données Les dossiers médicaux originaux et le formulaire de rapport de cas （CRF） doivent être enregistrés fidèlement et soigneusement comme requis, et le contenu ne doit pas être facilement modifié une fois rempli. En cas d'erreur, le dossier original n'est pas altéré, mais doit être complété par une déclaration complémentaire, signée et datée par le médecin responsable. Tous les résultats observés et les résultats anormaux des essais cliniques doivent être vérifiés et enregistrés à temps pour garantir la fiabilité des données. Tous les types d'instruments, d'équipements, de pratiques, de produits standard, etc. utilisés dans divers éléments d'inspection lors d'essais cliniques doivent respecter des normes de qualité strictes et garantir qu'ils fonctionnent dans des conditions normales.

Toutes les données seront programmées avec un logiciel informatique pour une double saisie. Pendant cette période, le formulaire de question sera transmis au chercheur pour examen des données par l'intermédiaire de l'inspecteur clinique, qui devra répondre et revenir dès que possible. Les données seront verrouillées par le chercheur principal, le demandeur, le statisticien et le superviseur du médicament après l'audit d'état à l'aveugle et pensent que la base de données établie est correcte. Aucune autre modification n'est autorisée dans le fichier de données verrouillé. La base de données sera soumise à une analyse statistique.

analyses statistiques

1. Logiciel statistique : Système d'analyse statistique (SAS) 9.4 un logiciel statistique est utilisé pour l'analyse statistique.
2. Principe de base : Toutes les inférences statistiques sont effectuées par test bilatéral. Le niveau de test statistiquement significatif est fixé à 0,05 et l'intervalle de confiance des paramètres est estimé à un intervalle de confiance de 95 %. Utilisez la méthode paramétrique autant que possible. Lorsque les données ne remplissent pas les conditions de la méthode des paramètres, elles peuvent être analysées par la méthode de conversion. S'il n'est toujours pas satisfait, envisagez d'utiliser une méthode non paramétrique.
3. Données manquantes : L'intégrité des données est surveillée en temps réel. S'il s'avère que le patient n'est pas suivi à temps, il sera prévenu par téléphone et les données seront renseignées à temps. Les sujets de retrait ne remplissent pas les données.
4. Données anormales : analyse des causes, exclusion des raisons objectives et subjectives.
5. Statistiques descriptives : Le nombre moyen, l'écart type et l'intervalle de confiance sont donnés dans les données de mesure. La valeur minimale, la valeur maximale, P25, la médiane et P75 sont données si nécessaire ; la moyenne et l'écart type de la différence sont donnés pour les données de mesure appariées ; et le rang médian et moyen sont donnés lorsque la méthode non paramétrique est utilisée. La distribution de fréquence et le pourcentage correspondant sont donnés par des données de comptage. La distribution de fréquence et le pourcentage correspondant, ainsi que le nombre médian et le rang moyen, sont donnés. Le taux positif, le nombre positif et le nombre dénominateur sont donnés par des données qualitatives.
6. analyse des données de référence : analyse descriptive des données de référence (y compris les indicateurs démographiques, etc.).