Skuteczność i bezpieczeństwo leczenia ablacji jodem promieniotwórczym w małych dawkach u chorych na raka tarczycy o średnim ryzyku

Chorych na raka brodawkowatego tarczycy (PTC) o średnim ryzyku, bez zmian strukturalnych i czynnościowych, ze stymulowaną tyreoglobuliną (s-Tg) 1-20 ng/ml, podzielono losowo na grupę z małą dawką (30 mCi) i grupę z dużą dawką (100 mCi). 3-letnie przeżycie wolne od choroby porównano między dwiema grupami. Udana ablacja pozostałości, skuteczność, 3-letnie przeżycie wolne od progresji i bezpieczeństwo (krótkoterminowe i długoterminowe działania niepożądane) porównano między dwiema grupami (30mci, 100mci ).3-letnie przeżycie wolne od choroby w grupie otrzymującej małą dawkę (30mci) nie może być krótsze niż w grupie otrzymującej dużą dawkę (100mci) u pacjentów z rakiem brodawkowatym tarczycy pośredniego ryzyka, bez zmian strukturalnych lub czynnościowych i stymulowaną tyreoglobuliną 1 -20 ng/ml. To badanie jest jednoośrodkowym, randomizowanym, równoległym badaniem z podwójnie ślepą próbą, zainicjowanym przez Southern Medical University. Okres obserwacji wynosił 3 lata. Badanie podzielono na dwie grupy: grupę testową (30mci) i grupę kontrolną (100mci). A badani zostali losowo przydzieleni do grupy testowej lub kontrolnej. To badanie jest podwójnie ślepą próbą. Specyfikacja zewnętrznego opakowania leku kontrolnego jest taka sama jak leku badanego, a osoby badane są zaślepione. Zgodnie z doniesieniami literaturowymi i danymi przedklinicznymi przeżycie wolne od choroby w grupie kontrolnej wyniosło 92%, wartość odcięcia równoważności wyniosła δ = 7%. Łącznie wygenerowano 254 pacjentów z a=0. 025 (test jednostronny), Moc=0,8, proporcja=0,5 (kontrola grupa) i współczynnik utraty = 10% (dwie grupy) za pomocą oprogramowania Power Analysis i Sample Size (PASS). Pacjenci przyjmowani na oddział na terapię 131I rekrutowani są za pomocą propagandy, popularyzacji nauki itp. W sumie 254 pacjentów z PTC zostało włączonych do badania, które zostało przeprowadzone na Wydziale Medycyny Nuklearnej Szpitala Zhujiang Południowego Uniwersytetu Medycznego od czerwca 2019 do czerwca 2024. Grupa testowa: niskie dawkowanie (30mci). Grupa kontrolna: wysokie dawkowanie (100mci). Nazwa, wygląd i opakowanie grupy testowej i kontrolnej są takie same, formy dawkowania są różne, ale uczestników można podzielić na ta sama objętość. Dlatego produktów z dwóch grup nie można rozróżnić gołym okiem, ale przyrządami pomiarowymi. Pacjenci muszą zostać poddani badaniu przesiewowemu w ciągu jednego tygodnia przed losowym włączeniem. Świadoma zgoda pacjenta zostanie uzyskana po szczegółowym wyjaśnieniu badania każdemu uczestnikowi i przed jakimkolwiek procesem przesiewowym lub oceną.

Podczas wizyty przesiewowej przeprowadzone zostaną następujące procedury/zostaną zebrane następujące informacje:

Cechy demograficzne (w tym data urodzenia, płeć i rasa); Historia choroby i leczenia; Operacja i patologia pooperacyjna; Oznaki życiowe (oddech/tętno/ciśnienie krwi/tętno); Badanie lekarskie; Badanie laboratoryjne (hematologia/biochemia/analiza moczu); Badanie czynności tarczycy; Tg / TgAb; Markery nowotworowe; Test ciążowy (kobiety płodne); 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram; USG szyi; TK szyi i klatki piersiowej; 131I skan całego ciała; MRI szyi (pozycja niewymagana, wykonywana, gdy USG szyi sugeruje podejrzane węzły chłonne, ale nie można ich zdiagnozować).

Rejestracja połączonych leków i zdarzeń niepożądanych Etap leczenia 1 (V2,0) Objawy życiowe (oddech/tętno/ciśnienie krwi/ częstość tętna); Badanie lekarskie; Badanie laboratoryjne (hematologia/biochemia/analiza moczu); Badanie czynności tarczycy; Tg/TgAb; 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram; USG szyi; 131I skan całego ciała; Połączone rejestry leków i zdarzeń niepożądanych. Etap następujący (V(n+1), 8 tygodni±n dni（s)） Badanie laboratoryjne (hematologia/biochemia/analiza moczu); Badanie czynności tarczycy; Tg/TgAb; Markery nowotworowe; USG szyi; TK szyi i klatki piersiowej; 131I skan całego ciała; MRI szyi (pozycja niekonieczna, wykonywana, gdy USG szyi sugeruje podejrzane węzły chłonne, ale nie można ich zdiagnozować); PET/CT (pozycja niepotrzebna, wykonywana przy stymulacji tyreoglobuliny >10 ng/ml i scyntygrafii całego ciała 131I ujemne) Rejestr leków łączonych i zdarzeń niepożądanych. Indeks obserwacji

(1) Indeks obserwacji skuteczności: przeżycie wolne od choroby, skuteczna ablacja pozostałości, skuteczność, przeżycie wolne od progresji

1. Podstawowy wskaźnik obserwacji: Jest to odsetek pacjentów, którzy osiągnęli doskonałą odpowiedź w 3-letnim okresie obserwacji w badaniu.
2. Wtórny wskaźnik obserwacji: udana ablacja pozostałości, skuteczność, przeżycie wolne od progresji.

Skuteczna ablacja pozostałości: Pacjenci oceniani po 6-12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia spełniali jeden z dwóch następujących warunków: 1) brak wychwytu radioaktywnego jodu w łożysku tarczycy, zgodnie z diagnostycznym scyntygrafią całego ciała 131I. 2) Tyreoglobulina stymulowana surowicą była

Skuteczność: doskonała odpowiedź, pośrednia odpowiedź, biochemiczna niepełna odpowiedź, strukturalna niepełna odpowiedź.

Przeżycie wolne od progresji choroby: Pacjenci spełniali jeden z następujących warunków: 1) podczas obserwacji pojawiły się zmiany czynnościowe lub strukturalne; 2) Gdy sTg > 1 ng/ml lub stłumiona Tg > 0,2 ng/ml, poziom Tg w surowicy wzrósł o ponad 25% w porównaniu do poprzedniego; podwyższone podczas obserwacji. Pozostałe zostały określone jako przeżycie wolne od progresji.

(2) Wskaźnik bezpieczeństwa: Częstość występowania krótkoterminowych i długotrwałych działań niepożądanych po leczeniu 131I (punkty czasowe do rozróżnienia krótkoterminowych i długoterminowych wynoszą 3 miesiące) wymieniono w tabeli 2, która obejmuje skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego, popromienne zapalenie tarczycy, zapalenie gruczołów ślinowych, mielosupresja, rak wtórny itp.

Punkt czasowy obserwacji Pacjenci wracają do naszego szpitala co 3-12 miesięcy w celu wykonania USG szyi i czynności tarczycy, Tg/TgAb oraz innych badań, jeśli zachodzi taka potrzeba, CT szyi i klatki piersiowej, diagnostycznego obrazowania całego ciała 131I lub PET/CT. wykonywane w zależności od stanu pacjenta.

Wskaźnik oceny Podstawowy wskaźnik oceny Przeżycie wolne od choroby, zdefiniowane jako odsetek pacjentów, którzy uzyskali doskonałą odpowiedź w 3-letnim okresie obserwacji w badaniu.

Indeks oceny wtórnej

1. Indeks oceny skuteczności: udana ablacja pozostałości, skuteczność, przeżycie wolne od progresji
2. Indeks bezpieczeństwa: częstość występowania krótkoterminowych i długotrwałych działań niepożądanych po leczeniu 131I (punkty czasowe do rozróżnienia krótkoterminowych i długoterminowych to 3 miesiące), w tym działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, popromienne zapalenie tarczycy, zapalenie gruczołów ślinowych, mielosupresja, wtórny rak, itp.
3. Wskaźnik oceny ekonomiki zdrowia: Średni dzień izolacji w szpitalu i koszt hospitalizacji, gdy pacjenci otrzymywali leczenie, dzień izolacji w szpitalu zależy od dawki promieniowania ciała pacjenta, a krajowy standard wypisu musi być spełniony przy wypisie (400MBq lub 25µsv/h) .

Zarządzanie danymi Oryginalna dokumentacja medyczna i formularz opisu przypadku (CRF) powinny być zgodne z prawdą i starannie zapisane zgodnie z wymaganiami, a ich zawartość nie powinna być łatwo zmieniana po wypełnieniu. W przypadku jakiegokolwiek błędu, oryginalny zapis nie powinien być zmieniany, ale powinien być uzupełniony dodatkowym oświadczeniem, podpisanym i opatrzonym datą przez lekarza prowadzącego. Wszystkie obserwowane wyniki i nieprawidłowe wyniki badań klinicznych powinny być weryfikowane i rejestrowane w odpowiednim czasie, aby zapewnić wiarygodność danych. Wszelkiego rodzaju instrumenty, sprzęt, praktyki, standardowe produkty itp. stosowane w różnych elementach kontroli w badaniach klinicznych powinny spełniać surowe normy jakości i zapewniać, że działają w normalnych warunkach.

Wszystkie dane zostaną zaprogramowane za pomocą oprogramowania komputerowego do podwójnego wprowadzania. W tym okresie ankieta zostanie przekazana badaczowi do przeglądu danych przez inspektora klinicznego, który powinien odpowiedzieć i wrócić tak szybko, jak to możliwe. Dane zostaną zablokowane przez głównego badacza, wnioskodawcę, statystyka i kierownika ds. leków po ślepym audycie państwowym i uznają, że ustalona baza danych jest poprawna. Żadne dalsze zmiany nie są dozwolone w zablokowanym pliku danych. Baza zostanie przekazana do analizy statystycznej.

Analiza statystyczna

1. Oprogramowanie statystyczne: System analizy statystycznej (SAS) 9.4 oprogramowanie statystyczne służy do analizy statystycznej.
2. Podstawowa zasada: Wszystkie wnioski statystyczne są przeprowadzane za pomocą testu dwustronnego. Statystycznie istotny poziom testu ustalono na 0,05, a przedział ufności parametrów oszacowano na 95% przedział ufności. W miarę możliwości używaj metody parametrycznej. Gdy dane nie spełniają warunków metody parametrycznej, można je analizować metodą konwersji. Jeśli nadal nie jest spełniony, rozważ użycie metody nieparametrycznej.
3. Brakujące dane: Integralność danych jest monitorowana w czasie rzeczywistym. Jeśli okaże się, że pacjent nie został w terminie obserwowany, zostanie o tym poinformowany telefonicznie, a dane zostaną uzupełnione na czas. Osoby wycofujące się nie uzupełniają danych.
4. Dane odbiegające od normy: analiza przyczyn, wykluczenie przyczyn obiektywnych i subiektywnych.
5. Statystyki opisowe: Średnia liczba, odchylenie standardowe i przedział ufności są podane w danych pomiarowych. W razie potrzeby podaje się wartość minimalną, wartość maksymalną, P25, medianę i P75; dla sparowanych danych pomiarowych podano średnią i odchylenie standardowe różnicy; a mediana i średnia ranga są podawane, gdy stosowana jest metoda nieparametryczna. Rozkład częstotliwości i odpowiadający mu procent są podane na podstawie danych zliczania. Podano rozkład częstości i odpowiadający mu odsetek, a także medianę i średnią rangę. Stopa dodatnia, liczba dodatnia i liczba w mianowniku są podane przez dane jakościowe.
6. analiza danych wyjściowych: analiza opisowa danych wyjściowych (w tym wskaźników demograficznych itp.).