Eficácia do Tratamento e Segurança da Ablação com Radioiodo em Baixa Dose para Carcinoma Diferenciado de Tireóide de Risco Intermediário

Pacientes com carcinoma papilífero de tireoide (PTC) de risco intermediário sem lesões estruturais e funcionais e tireoglobulina (s-Tg) estimulada 1-20ng/ml foram divididos aleatoriamente em grupo de baixa dose (30 mCi) e grupo de alta dose (100 mCi). A sobrevida livre de doença de 3 anos foi comparada entre dois grupos. A ablação remanescente bem-sucedida, eficácia, sobrevida livre de progressão de 3 anos e segurança (reações adversas de curto e longo prazo) foram comparadas entre dois grupos (30mci, 100mci ). A sobrevida livre de doença de 3 anos do grupo de baixa dose (30mci) pode não ser menor do que a do grupo de alta dose (100mci) em pacientes com carcinoma papilífero de tireoide de risco intermediário sem lesões estruturais ou funcionais e tireoglobulina 1 estimulada -20ng/ml.Este estudo é um estudo paralelo controlado, randomizado, duplo-cego, de centro único, iniciado pela Southern Medical University. O período de seguimento foi de 3 anos. O estudo foi dividido em dois grupos: o grupo teste (30mci) e o grupo controle (100mci). E os assuntos foram designados aleatoriamente para o grupo de teste ou o grupo de controle. Este estudo é um estudo duplo-cego. A especificação da embalagem externa do medicamento de controle é a mesma do medicamento de teste e os sujeitos são cegos. De acordo com relatórios da literatura e dados pré-clínicos, a sobrevida livre de doença do grupo controle foi de 92%, o valor de corte de não inferioridade foi δ = 7%, Um total de 254 indivíduos é gerado a partir de a=0. 025 (teste unilateral), Poder = 0,8, proporção = 0,5 (controle grupo) e taxa de perda = 10% (dois grupos) pelo software Power Analysis and Sample Size (PASS). Os pacientes admitidos no departamento para terapia com 131I são recrutados por meio de propaganda, divulgação científica e assim por diante. Um total de 254 pacientes com PTC foram incluídos no estudo, conduzido no Departamento de Medicina Nuclear do Hospital Zhujiang da Southern Medical University de junho de 2019 a junho de 2024. O grupo de teste: dosagem baixa (30mci). O grupo de controle: dosagem alta (100mci). O nome, aparência e embalagem do grupo de teste e do grupo de controle são os mesmos, as formas de dosagem são diferentes, mas os participantes podem ser divididos o mesmo volume. Portanto, os produtos de dois grupos não podem ser distinguidos a olho nu, mas instrumentos de medição. Os indivíduos devem ser rastreados dentro de uma semana antes da inscrição aleatória. O consentimento informado do paciente será obtido após uma explicação detalhada do estudo para cada sujeito e antes de qualquer processo de triagem ou avaliação.

Durante a visita de triagem, serão realizados os seguintes procedimentos/serão recolhidas as seguintes informações:

Características demográficas (Incluir data de nascimento, sexo e raça); Histórico médico e de tratamento; Operação e patologia posoperativa; Sinais vitais (respiração/pulso/pressão arterial/freqüência de pulso); Exame físico; Exame laboratorial (hematologia/bioquímica/urinálise); Teste de função tireoidiana; Tg/TgAb; Marcadores tumorais; Teste de gravidez (mulheres férteis); Eletrocardiograma de 12 derivações; Ultrassonografia cervical; TC de pescoço e tórax; 131I varredura de corpo inteiro; RM do pescoço (item não obrigatório, realizado quando a ultrassonografia do pescoço sugere linfonodos suspeitos, mas não pode ser diagnosticada).

Registro combinado de medicações e eventos adversos Tratamento Estágio 1(V2,0) Sinais vitais (respiração/pulso/pressão arterial/frequência de pulso）; Exame físico; Exame laboratorial (hematologia/bioquímica/urinálise); Teste de função tireoidiana; Tg/TgAb; Eletrocardiograma de 12 derivações; Ultrassonografia cervical; 131I varredura de corpo inteiro; Medicamentos combinados e registro de eventos adversos. Etapa seguinte(V(n+1),8 semanas±n dia(s)) Exame laboratorial (hematologia/bioquímica/urinálise); Teste de função tireoidiana; Tg/TgAb; Marcadores tumorais; Ultrassonografia cervical; TC de pescoço e tórax; 131I varredura de corpo inteiro; RM do pescoço (não é um item necessário, realizado quando a ultrassonografia do pescoço sugere linfonodos suspeitos, mas não pode ser diagnosticado); PET/CT (não é um item necessário, realizado quando tiroglobulina estimulada >10ng/ml e 131I varredura de corpo inteiro negativa) Medicamentos combinados e registro de eventos adversos. Índice de observação

(1) Índice de observação de eficácia: sobrevida livre de doença, ablação remanescente bem-sucedida, eficácia, sobrevida livre de progressão

1. Índice de observação primária: é a porcentagem de pacientes que atingem uma resposta excelente no período de acompanhamento de 3 anos no estudo.
2. Índice de observação secundária: ablação remanescente bem-sucedida, eficácia, sobrevida livre de progressão.

Ablação remanescente bem-sucedida: Os indivíduos avaliados 6-12 meses após o início do tratamento atenderam a uma das duas condições a seguir: 1) ausência de captação de iodo radioativo no leito da tireoide de acordo com uma varredura diagnóstica de corpo inteiro com 131I. 2) Tiroglobulina estimulada por soro foi

Eficácia: Resposta excelente, resposta intermediária, resposta bioquímica incompleta, resposta estrutural incompleta.

Sobrevida livre de progressão: Os indivíduos preencheram qualquer uma das seguintes condições: 1) surgiram lesões funcionais ou estruturais durante o acompanhamento; 2) Quando sTg> 1 ng/ml ou Tg suprimida> 0,2 ng/ml, o nível sérico de Tg aumentou mais de 25% em relação ao anterior;3) TgAb era negativo no momento da inscrição, e era positivo e persistentemente elevado durante o seguimento. Os demais foram definidos como sobrevida livre de progressão.

(2) Índice de segurança: A incidência de reações adversas de curto e longo prazo após o tratamento com 131I (pontos de tempo para distinguir curto e longo prazo é de 3 meses) está listada na tabela 2, que inclui efeito colateral gastrointestinal, tireoidite por radiação, adenite salivar, mielossupressão, câncer secundário, etc.

Ponto de observação Os pacientes retornam ao nosso hospital a cada 3-12 meses para realizar ultrassonografia cervical e função da tireoide, Tg / TgAb e outros exames, se necessário, TC de pescoço e tórax, imagem diagnóstica de corpo inteiro 131I ou PET / CT foram realizada de acordo com a condição do paciente.

Índice de avaliação Índice de avaliação primária Sobrevida livre de doença, definida como a porcentagem de pacientes que atingem uma resposta excelente no período de acompanhamento de 3 anos no estudo.

Índice de avaliação secundária

1. Índice de avaliação de eficácia: ablação remanescente bem-sucedida, eficácia, sobrevida livre de progressão
2. Índice de segurança: Incidência de reações adversas de curto e longo prazo após o tratamento com 131I (pontos de tempo para distinguir curto e longo prazo é de 3 meses), que inclui efeito colateral gastrointestinal, tireoidite por radiação, adenite salivar, mielossupressão, câncer secundário, etc.
3. Índice de avaliação de economia da saúde: Dia médio de isolamento hospitalar e custo de internação quando os pacientes receberam tratamento, o dia de isolamento hospitalar é determinado pela dose de radiação do corpo do paciente e o padrão nacional de alta deve ser atendido quando receber alta (400MBq ou 25µsv/h) .

Gerenciamento de dados Os registros médicos originais e o formulário de relato de caso (CRF) devem ser registrados de forma verdadeira e cuidadosa conforme necessário, e o conteúdo não deve ser alterado facilmente depois de preenchido. Em caso de erro, o registro original não será alterado, mas complementado por uma declaração complementar, assinada e datada pelo médico responsável. Todos os resultados observados e achados anormais em ensaios clínicos devem ser verificados e registrados a tempo para garantir a confiabilidade dos dados. Todos os tipos de instrumentos, equipamentos, práticas, produtos padrão e assim por diante usados ​​em vários itens de inspeção em ensaios clínicos devem ter padrões de qualidade rigorosos e garantir que estejam funcionando em condições normais.

Todos os dados serão programados com software de computador para entrada dupla. Nesse período, o formulário de perguntas será encaminhado ao pesquisador para análise dos dados por meio do inspetor clínico, que deverá responder e retornar o mais breve possível. Os dados serão bloqueados pelo pesquisador principal, o requerente, o estatístico e o supervisor de medicamentos após a auditoria do estado cego e achar que o banco de dados estabelecido está correto. Nenhuma outra alteração é permitida no arquivo de dados bloqueado. A base de dados será submetida a análise estatística.

Análise estatística

1. Software estatístico: Statistical Analysis System（SAS）9.4 software estatístico é usado para análise estatística.
2. Princípio básico: Todas as inferências estatísticas são realizadas por teste bilateral. O nível de teste estatisticamente significativo é definido como 0,05 e o intervalo de confiança dos parâmetros é estimado em 95% de intervalo de confiança. Use o método paramétrico tanto quanto possível. Quando os dados não atendem às condições do método de parâmetro, eles podem ser analisados ​​pelo método de conversão. Se ainda não estiver satisfeito, considere o uso de um método não paramétrico.
3. Dados ausentes: A integridade dos dados é monitorada em tempo real. Caso seja constatado que o paciente não está sendo acompanhado a tempo, ele será avisado por telefone e os dados serão preenchidos a tempo. Sujeitos de retirada não preenchem os dados.
4. Dados anormais: análise das causas, exclusão de razões objetivas e subjetivas.
5. Estatísticas descritivas: O número médio, desvio padrão e intervalo de confiança são fornecidos nos dados de medição. O valor mínimo, valor máximo, P25, mediana e P75 são fornecidos se necessário; a média e o desvio padrão da diferença são fornecidos para os dados de medição pareados; e a mediana e o rank médio são dados quando o método não paramétrico é usado. A distribuição de frequência e a porcentagem correspondente são dadas pelos dados de contagem. A distribuição de frequência e a porcentagem correspondente, bem como o número mediano e a classificação média, são fornecidos. A taxa positiva, o número positivo e o número do denominador são dados por dados qualitativos.
6. análise de dados de linha de base: análise descritiva de dados de linha de base (incluindo indicadores demográficos, etc.).