Behandlingseffektivitet og sikkerhed ved lavdosis radiojod-ablation for middelrisiko differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom

Patienter med mellemrisiko papillært thyroideacarcinom (PTC) uden strukturelle og funktionelle læsioner og stimuleret thyroglobulin(s-Tg) 1-20ng/ml blev tilfældigt opdelt i lavdosisgruppe (30 mCi) og højdosisgruppe (100 mCi). Den 3-årige sygdomsfri overlevelse blev sammenlignet mellem to grupper. Den vellykkede restablation, effektivitet, 3-års progressionsfri overlevelse og sikkerhed (kortsigtede og langsigtede bivirkninger) blev sammenlignet mellem to grupper (30mci, 100mci) ).Den 3-årige sygdomsfri overlevelse for lavdosis-gruppen (30mci) må ikke være lavere end højdosis-gruppen (100mci) hos patienter med middel-risiko skjoldbruskkirtelpapillærkarcinom uden strukturelle eller funktionelle læsioner og stimuleret thyroglobulin 1 -20ng/ml. Denne undersøgelse er et enkeltcenter, randomiseret, dobbelt-blind parallel kontrolleret undersøgelse initieret af Southern Medical University. Opfølgningsperioden var 3 år. Undersøgelsen blev opdelt i to grupper: testgruppen (30mci) og kontrolgruppen (100mci). Og forsøgspersonerne blev tilfældigt tildelt testgruppen eller kontrolgruppen. Denne undersøgelse er et dobbeltblindt forsøg. Specifikationen af ​​kontrollægemidlets ydre emballage er den samme som testlægemidlet, og forsøgspersonerne er blindet. Ifølge litteraturrapporter og prækliniske data var kontrolgruppens sygdomsfri overlevelse 92%, non-inferiority cutoff-værdi var δ = 7%, I alt 254 forsøgspersoner er genereret fra a=0. 025 (ensidig test), effekt=0,8, proportion=0,5 (kontrol gruppe) og tabt rate =10 % (to grupper) af Power Analysis og Sample Size(PASS) software. Patienter indlagt på afdelingen til 131I-terapi rekrutteres ved hjælp af propaganda, videnskabspopularisering og så videre. I alt 254 patienter med PTC blev indskrevet i undersøgelsen, som blev udført i Nuclear Medicine Department, Zhujiang Hospital ved Southern Medical University fra juni 2019 til juni 2024. Testgruppen: lav dosis (30mci). Kontrolgruppen: høj dosis (100mci). Navn, udseende og emballage på testgruppen og kontrolgruppen er ens, doseringsformerne er forskellige, men deltagerne kan laves til samme volumen. Derfor kan produkterne fra to grupper ikke skelnes med det blotte øje, men med måleinstrumenter. Forsøgspersoner skal screenes inden for en uge før tilfældig tilmelding. Patientens informerede samtykke vil blive indhentet efter en detaljeret forklaring af undersøgelsen til hvert individ og før enhver screeningsproces eller evaluering.

Under screeningsbesøget vil følgende procedurer blive udført / følgende oplysninger vil blive indsamlet:

Demografiske karakteristika (Inkluder fødselsdato, køn og race); Medicinsk og behandlingshistorie; Operation og postoperativ patologi; Vitale tegn (åndedræt / puls / blodtryk / pulsfrekvens); Fysisk undersøgelse; Laboratorieundersøgelse (hæmatologi/biokemi/urinalyse); Skjoldbruskkirtelfunktionstest; Tg/TgAb; Tumormarkører; Graviditetstest (fertile kvinder); 12-bly elektrokardiogram; Nakke ultralyd; CT af hals og bryst; 131I helkropsscanning; Hals MR (ikke påkrævet element, udført når nakke ultralyd tyder på mistænkelige lymfeknuder, men ikke kan diagnosticeres).

Kombineret medicin og bivirkninger registrerer Behandlingsstadium 1(V2,0) Vitale tegn (åndedræt/puls/blodtryk/pulsfrekvens); Fysisk undersøgelse; Laboratorieundersøgelse (hæmatologi/biokemi/urinalyse); Skjoldbruskkirtelfunktionstest; Tg/TgAb; 12-bly elektrokardiogram; Nakke ultralyd; 131I helkropsscanning; Kombineret medicin og bivirkninger registrerer. Efter trin (V(n+1),8 uger±n dag（dage)） Laboratorieundersøgelse (hæmatologi/biokemi/urinalyse); Skjoldbruskkirtelfunktionstest; Tg/TgAb; Tumormarkører; Nakke ultralyd; CT af hals og bryst; 131I helkropsscanning; Hals-MR (ikke et nødvendigt element, udført når nakke-ultralyd viser mistænkelige lymfeknuder, men ikke kan diagnosticeres); PET/CT (ikke et nødvendigt element, udføres ved stimuleret thyroglobulin >10ng/ml og 131I negativ til helkropsscanning) Kombineret medicin og bivirkninger registrerer. Observationsindeks

(1) Effektivitetsobservationsindeks: sygdomsfri overlevelse, vellykket restablation, effektivitet, progressionsfri overlevelse

1. Primært observationsindeks: Det er procentdelen af ​​patienter, der opnår fremragende respons i den 3-årige opfølgningsperiode i undersøgelsen.
2. Sekundær observationsindeks: Succesfuld restablation, effekt, progressionsfri overlevelse.

Vellykket restablation: Forsøgspersoner evalueret 6-12 måneder efter påbegyndelse af behandlingen opfyldte en af ​​følgende to betingelser: 1) fravær af radioaktivt jodoptagelse i skjoldbruskkirtlen ifølge en diagnostisk 131I helkropsscanning. 2) Serumstimuleret thyroglobulin var

Effektivitet: Fremragende respons, Mellemrespons, Biokemisk ufuldstændig respons, Strukturelt ufuldstændig respons.

Progressionsfri overlevelse: Forsøgspersoner opfyldte en af ​​følgende betingelser: 1) funktionelle eller strukturelle læsioner optrådte under opfølgning; 2) Når sTg> 1 ng/ml eller undertrykt Tg> 0,2 ng/ml, steg serum-Tg-niveauet med mere end 25 % sammenlignet med det foregående;3)TgAb var negativt på tidspunktet for tilmelding, og det var positivt og vedvarende forhøjet under opfølgningen. De andre blev defineret som progressionsfri overlevelse.

(2)Sikkerhedsindeks: Forekomsten af ​​kortsigtede og langsigtede bivirkninger efter 131I-behandling (tidspunkter for at skelne kortsigtet og langsigtet er 3 måneder) er angivet i tabel 2, som inkluderer gastrointestinale bivirkninger, strålingsthyroiditis, spytadenitis, myelosuppression, sekundær cancer mv.

Observationstidspunkt Patienter vender tilbage til vores hospital hver 3.-12. måned for at blive udført nakke-ultralyd og skjoldbruskkirtelfunktion, Tg/TgAb og andre tests, hvis det er nødvendigt, hals- og bryst-CT, diagnostisk 131I helkropsbilleddannelse eller PET/CT blev foretaget. udføres efter patientens tilstand.

Evalueringsindeks Primært evalueringsindeks Sygdomsfri overlevelse, defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår fremragende respons i den 3-årige opfølgningsperiode i undersøgelsen.

Sekundært evalueringsindeks

1. Effektivitetsevalueringsindeks: vellykket restablation, effektivitet, progressionsfri overlevelse
2. Sikkerhedsindeks: Forekomst af kortsigtede og langsigtede bivirkninger efter 131I-behandling (tidspunkter for at skelne kortsigtet og langsigtet er 3 måneder), hvilket inkluderer gastrointestinale bivirkninger, strålingsthyroiditis, spytadenitis, myelosuppression, sekundær cancer, etc.
3. Sundhedsøkonomisk evalueringsindeks: Gennemsnitlig hospitalsisolationsdag og indlæggelsesomkostninger, når patienter fik behandling, hospitalsisolationsdagen bestemmes af stråledosis af patientens krop, og den nationale udskrivningsstandard skal opfyldes ved udskrivning (400MBq eller 25µsv/h) .

Datahåndtering De originale lægejournaler og sagsrapportformularen (CRF) skal være sandfærdigt og omhyggeligt registreret efter behov, og indholdet bør ikke nemt ændres, når det først er udfyldt. I tilfælde af fejl skal den originale journal ikke ændres, men skal suppleres med en yderligere erklæring, underskrevet og dateret af den ansvarlige læge. Alle de observerede resultater og unormale fund i kliniske forsøg skal verificeres og registreres i tide for at sikre pålideligheden af ​​dataene. Alle former for instrumenter, udstyr, praksis, standardprodukter og så videre, der anvendes i forskellige inspektionsartikler i kliniske forsøg, bør have strenge kvalitetsstandarder og sikre, at de fungerer i normal stand.

Alle data vil blive programmeret med computersoftware til dobbelt input. I denne periode vil spørgeskemaet blive sendt til forskeren til datagennemgang gennem den kliniske inspektør, som skal svare og vende tilbage hurtigst muligt. Dataene vil blive låst af den ledende forsker, ansøgeren, statistikeren og lægemiddelvejlederen efter den blinde statsrevision og mener, at den etablerede database er korrekt. Ingen yderligere ændringer er tilladt i den låste datafil. Databasen vil blive sendt til statistisk analyse.

Statistisk analyse

1. Statistisk software: Statistical Analysis System（SAS）9.4 statistisk software bruges til statistisk analyse.
2. Grundprincip: Alle statistiske konklusioner udføres ved tosidet test. Det statistisk signifikante testniveau er sat til 0,05, og konfidensintervallet for parametrene estimeres til at være 95 % konfidensinterval. Brug den parametriske metode så meget som muligt. Når dataene ikke opfylder betingelserne for parametermetoden, kan de analyseres ved konverteringsmetode. Hvis den stadig ikke er tilfreds, kan du overveje at bruge en ikke-parametrisk metode.
3. Manglende data: Dataens integritet overvåges i realtid. Hvis patienten viser sig ikke at blive fulgt op i tide, vil han få besked på telefonen, og dataene vil blive udfyldt rettidigt. Tilbagetrækningspersoner udfylder ikke dataene.
4. Unormale data: analyse af årsager, udelukkelse af objektive og subjektive årsager.
5. Beskrivende statistik: Middeltallet, standardafvigelsen og konfidensintervallet er angivet i måledataene. Minimumsværdien, maksimumværdien, P25, medianen og P75 angives om nødvendigt; middelværdien og standardafvigelsen af ​​forskellen er givet for de parrede måledata; og median- og gennemsnitsrangeringen er givet, når den ikke-parametriske metode anvendes. Frekvensfordelingen og den tilsvarende procentdel er givet ved tælledata. Frekvensfordelingen og den tilsvarende procentdel samt mediantallet og den gennemsnitlige rangering er angivet. Den positive rate, positive tal og nævnertal er givet ved kvalitative data.
6. analyse af basisdata: beskrivende analyse af basisdata (herunder demografiske indikatorer osv.).