Effectiviteit en veiligheid van behandeling van ablatie met lage dosis radioactief jodium voor gedifferentieerd schildkliercarcinoom met gemiddeld risico

Patiënten met een gemiddeld risico op papillair schildkliercarcinoom (PTC) zonder structurele en functionele laesies en gestimuleerde thyroglobuline (s-Tg) 1-20 ng/ml werden willekeurig verdeeld in een groep met een lage dosis (30 mCi) en een groep met een hoge dosis (100 mCi). De 3-jaars ziektevrije overleving werd tussen twee groepen vergeleken. De succesvolle restantablatie, werkzaamheid, 3-jaars progressievrije overleving en veiligheid (bijwerkingen op korte en lange termijn) werden vergeleken tussen twee groepen (30 mci, 100 mci ). De ziektevrije overleving van 3 jaar van de groep met een lage dosis (30 mci) mag niet lager zijn dan die van de groep met een hoge dosis (100 mci) bij patiënten met schildklierpapillair carcinoom met een gemiddeld risico zonder structurele of functionele laesies en gestimuleerd thyroglobuline 1 -20ng/ml. Deze studie is een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallel gecontroleerde studie geïnitieerd door Southern Medical University. De follow-up periode was 3 jaar. Het onderzoek was verdeeld in twee groepen: de testgroep (30mci) en de controlegroep (100mci). En de proefpersonen werden willekeurig toegewezen aan de testgroep of de controlegroep. Deze studie is een dubbelblinde studie. De specificatie van de buitenverpakking van het controlegeneesmiddel is dezelfde als die van het testgeneesmiddel en de proefpersonen zijn geblindeerd. Volgens literatuurrapporten en preklinische gegevens was de ziektevrije overleving van de controlegroep 92%, de non-inferioriteitsafkapwaarde was δ = 7%. In totaal werden 254 proefpersonen gegenereerd uit a=0. 025 (eenzijdige test), Vermogen = 0,8, aandeel = 0,5 (controle groep) en verloren tarief = 10% (twee groepen) door Power Analysis en Sample Size (PASS) software. Patiënten die voor 131I-therapie op de afdeling worden opgenomen, worden geworven door middel van propaganda, wetenschappelijke popularisering enzovoort. In totaal namen 254 patiënten met PTC deel aan het onderzoek dat van juni 2019 tot juni 2024 werd uitgevoerd op de afdeling Nucleaire Geneeskunde van het Zhujiang-ziekenhuis van de Southern Medical University. De testgroep: lage dosering (30mci). De controlegroep: hoge dosering (100mci). De naam, het uiterlijk en de verpakking van de testgroep en de controlegroep zijn hetzelfde, de doseringsvormen zijn verschillend, maar deelnemers kunnen in hetzelfde volume. Daarom kunnen de producten van twee groepen niet met het blote oog worden onderscheiden, maar met meetinstrumenten. Onderwerpen moeten binnen een week vóór willekeurige inschrijving worden gescreend. De geïnformeerde toestemming van de patiënt zal worden verkregen na een gedetailleerde uitleg van de studie aan elke proefpersoon en vóór enig screeningproces of evaluatie.

Tijdens het screeningsbezoek worden de volgende procedures uitgevoerd / worden de volgende gegevens verzameld:

Demografische kenmerken (inclusief geboortedatum, geslacht en ras); Medische en behandelingsgeschiedenis; Operatie en postoperatieve pathologie; Vitale functies (adem/pols/bloeddruk/polsslag); Fysiek onderzoek; Laboratoriumonderzoek (hematologie/biochemie/urineonderzoek); Schildklierfunctietest; Tg / TgAb; Tumormarkers; Zwangerschapstest (vruchtbare vrouwen); 12-afleidingen elektrocardiogram; Echografie van de nek; CT van nek en borst; 131I scan van het hele lichaam; Nek-MRI (niet verplicht item, uitgevoerd wanneer echografie van de hals verdachte lymfeklieren suggereert maar niet kan worden gediagnosticeerd).

Gecombineerde medicatie en bijwerkingen registreren Behandelingsfase 1 (V2,0) Vitale functies (ademhaling/pols/bloeddruk/polsfrequentie); Fysiek onderzoek; Laboratoriumonderzoek (hematologie/biochemie/urineonderzoek); Schildklierfunctietest; Tg/TgAb; 12-afleidingen elektrocardiogram; Echografie van de nek; 131I scan van het hele lichaam; Gecombineerde medicijnen en bijwerkingen registreren. Volgend stadium (V(n+1),8 weken±n dag（s)） Laboratoriumonderzoek (hematologie/biochemie/urineanalyse); Schildklierfunctietest; Tg/TgAb; Tumormarkers; Echografie van de nek; CT van nek en borst; 131I scan van het hele lichaam; Nek-MRI (geen noodzakelijk item, uitgevoerd wanneer echografie van de hals verdachte lymfeklieren suggereert maar niet kan worden gediagnosticeerd); PET/CT (geen noodzakelijk item, uitgevoerd bij stimulatie thyroglobuline >10 ng/ml en 131I scan van het hele lichaam negatief) Gecombineerde medicatie en geregistreerde bijwerkingen. Observatie-index

(1) Effectiviteitsobservatie-index: ziektevrije overleving, succesvolle restantablatie, werkzaamheid, progressievrije overleving

1. Primaire observatie-index: Dat is het percentage patiënten dat een uitstekende respons bereikt in de follow-upperiode van 3 jaar in het onderzoek.
2. Secundaire observatie-index: succesvolle restantablatie, werkzaamheid, progressievrije overleving.

Succesvolle restantablatie: proefpersonen die 6-12 maanden na aanvang van de behandeling werden geëvalueerd, voldeden aan een van de volgende twee voorwaarden: 1) afwezigheid van opname van radioactief jodium in het schildklierbed volgens een diagnostische 131I-scan van het hele lichaam. 2) Serum gestimuleerd thyroglobuline was

Werkzaamheid: uitstekende respons, gemiddelde respons, biochemische onvolledige respons, structurele onvolledige respons.

Progressievrije overleving: proefpersonen voldeden aan een van de volgende voorwaarden: 1) functionele of structurele laesies verschenen tijdens de follow-up; 2) Bij sTg> 1 ng/ml of onderdrukte Tg> 0,2 ng/ml, steeg de serum-Tg-spiegel met meer dan 25% in vergelijking met de vorige; 3) TgAb was negatief op het moment van registratie en was positief en aanhoudend verhoogd tijdens de follow-up. De andere werden gedefinieerd als progressievrije overleving.

(2) Veiligheidsindex: incidentie van bijwerkingen op korte en lange termijn na behandeling met 131I (tijdstippen om onderscheid te maken tussen korte en lange termijn is 3 maanden) staan ​​vermeld in tabel 2, inclusief gastro-intestinale bijwerking, stralingsthyroïditis, speekselklierontsteking, myelosuppressie, secundaire kanker, enz.

Observatietijdstip Patiënten komen elke 3-12 maanden terug naar ons ziekenhuis voor echografie van de nek en schildklierfunctie, Tg / TgAb en andere tests, indien nodig, CT van nek en borst, diagnostische 131I-beeldvorming van het hele lichaam of PET / CT waren uitgevoerd volgens de toestand van de patiënt.

Evaluatie-index Primaire evaluatie-index Ziektevrije overleving, gedefinieerd als het percentage patiënten dat een uitstekende respons bereikt in de follow-upperiode van 3 jaar in het onderzoek.

Secundaire evaluatie-index

1. Effectiviteitsevaluatie-index: succesvolle restantablatie, werkzaamheid, progressievrije overleving
2. Veiligheidsindex: incidentie van bijwerkingen op korte en lange termijn na behandeling met 131I (tijdstippen om onderscheid te maken tussen korte en lange termijn is 3 maanden), waaronder gastro-intestinale bijwerkingen, stralingsthyroïditis, speekseladenitis, myelosuppressie, secundaire kanker, enzovoort.
3. Gezondheidseconomische evaluatie-index: gemiddelde ziekenhuisisolatiedag en kosten van ziekenhuisopname wanneer patiënten worden behandeld, de ziekenhuisisolatiedag wordt bepaald door de stralingsdosis van het lichaam van de patiënt en bij ontslag moet aan de nationale ontslagnorm worden voldaan (400MBq of 25µsv/h) .

Gegevensbeheer De originele medische dossiers en het meldingsformulier (CRF) moeten waar nodig naar waarheid en zorgvuldig worden geregistreerd, en de inhoud mag na het invullen niet gemakkelijk kunnen worden gewijzigd. In geval van een fout wordt het originele dossier niet gewijzigd, maar aangevuld met een aanvullende verklaring, ondertekend en gedateerd door de behandelend arts. Alle waargenomen resultaten en abnormale bevindingen in klinische onderzoeken moeten tijdig worden geverifieerd en geregistreerd om de betrouwbaarheid van de gegevens te waarborgen. Alle soorten instrumenten, apparatuur, praktijken, standaardproducten enzovoort die in verschillende inspectie-items in klinische onderzoeken worden gebruikt, moeten strikte kwaliteitsnormen hebben en ervoor zorgen dat ze in normale staat werken.

Alle gegevens worden geprogrammeerd met computersoftware voor dubbele invoer. Gedurende deze periode wordt het vragenformulier doorgestuurd naar de onderzoeker voor gegevensbeoordeling door de klinische inspecteur, die deze zo snel mogelijk moet beantwoorden en terugsturen. De gegevens worden vergrendeld door de hoofdonderzoeker, de aanvrager, de statisticus en de geneesmiddelentoezichthouder na de blinde staatsaudit en denken dat de vastgestelde database correct is. Er zijn geen verdere wijzigingen toegestaan ​​in het vergrendelde gegevensbestand. De database zal worden ingediend voor statistische analyse.

statistische analyse

1. Statistische software: Statistisch analysesysteem (SAS) 9.4 statistische software wordt gebruikt voor statistische analyse.
2. Basisprincipe: Alle statistische gevolgtrekkingen worden uitgevoerd door middel van een tweezijdige test. Het statistisch significante testniveau is ingesteld op 0,05 en het betrouwbaarheidsinterval van de parameters wordt geschat op een betrouwbaarheidsinterval van 95%. Gebruik zoveel mogelijk de parametrische methode. Wanneer de gegevens niet voldoen aan de voorwaarden van de parametermethode, kunnen ze worden geanalyseerd met behulp van de conversiemethode. Als het nog steeds niet tevreden is, overweeg dan om een ​​niet-parametrische methode te gebruiken.
3. Ontbrekende gegevens: de integriteit van de gegevens wordt in realtime bewaakt. Indien blijkt dat de patiënt niet tijdig wordt opgevolgd, wordt hij telefonisch verwittigd en worden de gegevens tijdig ingevuld. Intrekkingssubjecten vullen de gegevens niet in.
4. Abnormale gegevens: analyse van oorzaken, uitsluiting van objectieve en subjectieve redenen.
5. Beschrijvende statistiek: Het gemiddelde aantal, de standaarddeviatie en het betrouwbaarheidsinterval worden gegeven in de meetgegevens. Indien nodig worden de minimumwaarde, maximumwaarde, P25, mediaan en P75 gegeven; voor de gepaarde meetgegevens wordt het gemiddelde en de standaarddeviatie van het verschil gegeven; en de mediaan en gemiddelde rang worden gegeven wanneer de niet-parametrische methode wordt gebruikt. De frequentieverdeling en het bijbehorende percentage worden gegeven door telgegevens. De frequentieverdeling en het bijbehorende percentage, evenals het mediaangetal en de gemiddelde rangorde worden gegeven. Het positieve tarief, het positieve getal en het noemergetal worden gegeven door kwalitatieve gegevens.
6. analyse van basisgegevens: beschrijvende analyse van basisgegevens (inclusief demografische indicatoren, enz.).