Behandlingseffektivitet og sikkerhet ved lavdose-radiojod-ablasjon for middels risiko differensiert skjoldbruskkarsinom

Pasienter med middels risiko papillært tyreoideakarsinom (PTC) uten strukturelle og funksjonelle lesjoner og stimulert tyroglobulin(s-Tg) 1-20ng/ml ble tilfeldig delt inn i lavdosegruppe (30 mCi) og høydosegruppe (100 mCi). 3-års sykdomsfri overlevelse ble sammenlignet mellom to grupper. Vellykket restablasjon, effekt, 3-års progresjonsfri overlevelse og sikkerhet (kortsiktige og langsiktige bivirkninger) ble sammenlignet mellom to grupper (30mci, 100mci) ).Den 3-års sykdomsfrie overlevelsen for lavdosegruppen (30mci) er kanskje ikke lavere enn høydosegruppen (100mci) hos pasienter med middels risiko for skjoldbruskkjertelpapillærkarsinom uten strukturelle eller funksjonelle lesjoner og stimulert tyroglobulin 1 -20ng/ml. Denne studien er en enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind parallelkontrollert studie initiert av Southern Medical University. Oppfølgingsperioden var 3 år. Studien ble delt inn i to grupper: testgruppen (30mci) og kontrollgruppen (100mci). Og forsøkspersonene ble tilfeldig tildelt testgruppen eller kontrollgruppen. Denne studien er en dobbeltblind studie. Spesifikasjonen for den ytre emballasjen til kontrollmedisinen er den samme som testmedikamentet, og forsøkspersonene er blindet. I følge litteraturrapporter og prekliniske data var den sykdomsfrie overlevelsen for kontrollgruppen 92 %, ikke-underordnet grenseverdi var δ = 7 %, totalt 254 forsøkspersoner er generert fra a=0. 025 (ensidig test), effekt=0,8, proporsjon=0,5(kontroll gruppe) og tapt rate =10 % (to grupper) av Power Analysis og Sample Size(PASS) programvare. Pasienter innlagt på avdelingen for 131I-terapi rekrutteres ved hjelp av propaganda, vitenskapelig popularisering og så videre. Totalt 254 pasienter med PTC ble registrert i studien som ble utført ved Nuclear Medicine Department, Zhujiang Hospital ved Southern Medical University fra juni 2019 til juni 2024. Testgruppen: lav dosering (30mci). Kontrollgruppen: høy dosering (100mci). Navnet, utseendet og innpakningen til testgruppen og kontrollgruppen er den samme, doseringsformene er forskjellige, men deltakerne kan gjøres om til samme volum. Derfor kan produktene fra to grupper ikke skilles med det blotte øye, men med måleinstrumenter. Emner må screenes innen en uke før tilfeldig påmelding. Det informerte samtykket fra pasienten vil bli innhentet etter en detaljert forklaring av studien til hvert individ og før enhver screeningsprosess eller evaluering.

Under screeningbesøket vil følgende prosedyrer bli utført / følgende informasjon vil bli samlet inn:

Demografiske egenskaper (Inkluder fødselsdato, kjønn og rase); Medisinsk historie og behandlingshistorie; Operasjon og postoperativ patologi; Vitale tegn (pust/puls/blodtrykk/puls); Fysisk undersøkelse; Laboratorieundersøkelse (hematologi/biokjemi/urinalyse); Skjoldbruskfunksjonstest; Tg/TgAb; Tumormarkører; Graviditetstest (fertile kvinner); 12-lednings elektrokardiogram; Nakke ultrasonografi; CT av nakke og bryst; 131I skanning av hele kroppen; Nakke-MR (ikke nødvendig element, utført når nakke-ultralyd antyder mistenkelige lymfeknuter, men ikke kan diagnostiseres).

Kombinerte medisiner og bivirkninger registrerer Behandlingsstadium 1(V2,0) Vitale tegn (pust/puls/blodtrykk/pulsfrekvens); Fysisk undersøkelse; Laboratorieundersøkelse (hematologi/biokjemi/urinalyse); Skjoldbruskfunksjonstest; Tg/TgAb; 12-lednings elektrokardiogram; Nakke ultrasonografi; 131I skanning av hele kroppen; Kombinerte medisiner og bivirkninger registrerer. Etter trinn (V(n+1),8 uker±n dag（dager)） Laboratorieundersøkelse (hematologi/biokjemi/urinalyse); Skjoldbruskfunksjonstest; Tg/TgAb; Tumormarkører; Nakke ultrasonografi; CT av nakke og bryst; 131I skanning av hele kroppen; Nakke-MR (ikke et nødvendig element, utført når nakke-ultralyd antyder mistenkelige lymfeknuter, men ikke kan diagnostiseres); PET/CT (ikke et nødvendig element, utføres når stimulert tyroglobulin >10ng/ml og 131I negativ skanning av hele kroppen) Kombinerte medisiner og bivirkninger registrerer. Observasjonsindeks

(1) Effektivitetsobservasjonsindeks: sykdomsfri overlevelse, vellykket restablasjon, effekt, progresjonsfri overlevelse

1. Primær observasjonsindeks: Det er prosentandelen av pasienter som oppnår utmerket respons i den 3-årige oppfølgingsperioden i studien.
2. Sekundær observasjonsindeks: Vellykket restablasjon, effekt, Progresjonsfri overlevelse.

Vellykket restablasjon: Personer evaluert 6-12 måneder etter behandlingsstart møtte en av følgende to betingelser: 1) fravær av radioaktivt jodopptak i skjoldbruskkjertelen i henhold til en diagnostisk 131I helkroppsskanning. 2) Serumstimulert tyroglobulin var

Effekt: Utmerket respons, Mellomrespons, Biokjemisk ufullstendig respons, Strukturell ufullstendig respons.

Progresjonsfri overlevelse: Forsøkspersonene møtte en av følgende betingelser: 1) funksjonelle eller strukturelle lesjoner dukket opp under oppfølging; 2) Når sTg> 1 ng/ml eller undertrykt Tg> 0,2 ng/ml, økte serum-Tg-nivået med mer enn 25 % sammenlignet med det forrige;3)TgAb var negativt ved registreringstidspunktet, og det var positivt og vedvarende forhøyet under oppfølging. De andre ble definert som progresjonsfri overlevelse.

(2) Sikkerhetsindeks: Forekomst av kortsiktige og langsiktige bivirkninger etter 131I-behandling (tidspunkter for å skille kortsiktig og langsiktig er 3 måneder) er oppført i tabell 2, som inkluderer gastrointestinale bivirkninger, strålingsthyroiditt, spytt adenitt, myelosuppresjon, sekundær kreft, etc.

Tidspunkt for observasjon Pasienter returnerer til vårt sykehus hver 3.-12. måned for å bli utført nakkeultralyd og skjoldbruskkjertelfunksjon, Tg/TgAb og andre tester, hvis det er nødvendig, ble nakke- og bryst-CT, diagnostisk 131I helkroppsavbildning eller PET/CT. utføres i henhold til pasientens tilstand.

Evalueringsindeks Primær evalueringsindeks Sykdomsfri overlevelse, definert som prosentandelen av pasienter som oppnår utmerket respons i den 3-årige oppfølgingsperioden i studien.

Sekundær evalueringsindeks

1. Effektivitetsevalueringsindeks: vellykket restablasjon, effekt, progresjonsfri overlevelse
2. Sikkerhetsindeks: Forekomst av kortsiktige og langsiktige bivirkninger etter 131I-behandling (tidspunkter for å skille kortsiktig og langsiktig er 3 måneder), som inkluderer gastrointestinale bivirkninger, strålingsthyroiditt, spyttadenitt, myelosuppresjon, sekundær kreft, etc.
3. Helseøkonomisk evalueringsindeks: Gjennomsnittlig sykehusisolasjonsdøgn og kostnad ved sykehusinnleggelse når pasienter mottok behandling, sykehusisolasjonsdagen bestemmes av stråledosen til pasientens kropp, og den nasjonale utskrivningsstandarden må oppfylles ved utskrivning (400MBq eller 25µsv/t) .

Databehandling Den originale journalen og saksrapportskjemaet (CRF) skal være sannferdig og nøye registrert etter behov, og innholdet skal ikke enkelt endres når det først er fylt ut. Ved feil skal den opprinnelige journalen ikke endres, men skal suppleres med en tilleggserklæring, signert og datert av den ansvarlige legen. Alle observerte resultater og unormale funn i kliniske studier bør verifiseres og registreres i tide for å sikre påliteligheten til dataene. Alle typer instrumenter, utstyr, praksis, standardprodukter og så videre som brukes i ulike inspeksjonsartikler i kliniske studier bør ha strenge kvalitetsstandarder og sikre at de fungerer i normal tilstand.

Alle data vil bli programmert med dataprogramvare for dobbel inngang. I løpet av denne perioden vil spørsmålsskjemaet bli sendt til forskeren for datagjennomgang gjennom klinisk inspektør, som skal svare og returnere så snart som mulig. Dataene vil bli låst av hovedforsker, søker, statistiker og legemiddelveileder etter blindstatsrevisjonen og mener at den etablerte databasen er korrekt. Ingen ytterligere endringer er tillatt i den låste datafilen. Databasen vil bli sendt inn for statistisk analyse.

Statistisk analyse

1. Statistisk programvare: Statistical Analysis System（SAS）9.4 statistisk programvare brukes til statistisk analyse.
2. Grunnleggende prinsipp: Alle statistiske slutninger utføres ved tosidig test. Det statistisk signifikante testnivået er satt til 0,05, og konfidensintervallet til parametrene er estimert til å være 95 % konfidensintervall. Bruk den parametriske metoden så mye som mulig. Når dataene ikke oppfyller betingelsene for parametermetoden, kan de analyseres med konverteringsmetode. Hvis den fortsatt ikke er fornøyd, bør du vurdere å bruke en ikke-parametrisk metode.
3. Manglende data: Dataenes integritet overvåkes i sanntid. Dersom pasienten viser seg ikke å bli fulgt opp i tide, vil han få beskjed på telefon og dataene fylles ut i tide. Uttaksobjekter fyller ikke ut dataene.
4. Unormale data: analyse av årsaker, utelukkelse av objektive og subjektive årsaker.
5. Beskrivende statistikk: Gjennomsnittlig antall, standardavvik og konfidensintervall er gitt i måledataene. Minimumsverdien, maksimumsverdien, P25, median og P75 angis om nødvendig; gjennomsnittet og standardavviket for forskjellen er gitt for de sammenkoblede måledataene; og median og gjennomsnittlig rangering er gitt når den ikke-parametriske metoden brukes. Frekvensfordelingen og tilsvarende prosent er gitt ved å telle data. Frekvensfordelingen og den tilsvarende prosentandelen, samt mediantallet og gjennomsnittlig rangering, er oppgitt. Den positive raten, positive tallet og nevnertallet er gitt av kvalitative data.
6. analyse av baseline data: beskrivende analyse av baseline data (inkludert demografiske indikatorer, etc.).