Účinnost a bezpečnost léčby nízkými dávkami radiojódové ablace u středně rizikového diferencovaného karcinomu štítné žlázy

Pacienti se středně rizikovým papilárním karcinomem štítné žlázy (PTC) bez strukturálních a funkčních lézí a se stimulovaným tyreoglobulinem (s-Tg) 1-20 ng/ml byli náhodně rozděleni do skupiny s nízkou dávkou (30 mCi) a do skupiny s vysokou dávkou (100 mCi). 3leté přežití bez onemocnění bylo porovnáváno mezi dvěma skupinami. Úspěšná ablace zbytku, účinnost, 3leté přežití bez progrese a bezpečnost (krátkodobé a dlouhodobé nežádoucí účinky) byly porovnány mezi dvěma skupinami (30 mci, 100 mci ). 3leté přežití bez onemocnění u skupiny s nízkou dávkou (30 mci) nesmí být nižší než u skupiny s vysokou dávkou (100 mci) u středně rizikových pacientů s papilárním karcinomem štítné žlázy bez strukturálních nebo funkčních lézí a se stimulovaným tyreoglobulinem 1 -20 ng/ml. Tato studie je jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená paralelně kontrolovaná studie zahájená Southern Medical University. Doba sledování byla 3 roky. Studie byla rozdělena do dvou skupin: testovací skupina (30 mci) a kontrolní skupina (100 mci). A subjekty byly náhodně rozděleny do testovací skupiny nebo kontrolní skupiny. Tato studie je dvojitě zaslepená. Specifikace vnějšího obalu kontrolního léčiva je stejná jako u testovaného léčiva a subjekty jsou zaslepeny. Podle literárních zpráv a preklinických údajů bylo přežití bez onemocnění u kontrolní skupiny 92 %, hraniční hodnota non-inferiority byla δ = 7 %, celkem 254 subjektů bylo generováno z a=0. 025 (jednostranný test), výkon=0,8, podíl=0,5(kontrola skupina) a míra ztrát = 10 % (dvě skupiny) pomocí softwaru Power Analysis a Sample Size (PASS). Pacienti přijatí na oddělení k terapii 131I jsou získáváni pomocí propagandy, popularizace vědy a podobně. Celkem 254 pacientů s PTC bylo zařazeno do studie, která probíhala v Oddělení nukleární medicíny, Zhujiang Hospital of Southern Medical University od června 2019 do června 2024. Testovaná skupina: nízká dávka (30 mci).Kontrolní skupina: vysoká dávka (100 mci).Název, vzhled a balení testovací skupiny a kontrolní skupiny jsou stejné, lékové formy se liší, ale z účastníků lze vytvořit stejný objem. Výrobky dvou skupin proto nelze rozlišit pouhým okem, ale měřicími přístroji. Subjekty musí být vyšetřeny do jednoho týdne před náhodným zápisem. Informovaný souhlas pacienta bude získán po podrobném vysvětlení studie každému subjektu a před jakýmkoliv screeningovým procesem nebo hodnocením.

Během screeningové návštěvy budou provedeny následující postupy / budou shromážděny následující informace:

Demografické charakteristiky (včetně data narození, pohlaví a rasy); Lékařská a léčebná anamnéza; Operace a pooperační patologie; Vitální funkce (dech/puls/krevní tlak/puls); Vyšetření; Laboratorní vyšetření (hematologie/biochemie/rozbor moči); Test funkce štítné žlázy; Tg / TgAb; Nádorové markery; těhotenský test (plodné ženy); 12-svodový elektrokardiogram; Ultrasonografie krku; CT krku a hrudníku; sken celého těla 131I; MRI krku (nepovinná položka, provádí se, když ultrasonografie krku naznačuje podezřelé lymfatické uzliny, ale nelze je diagnostikovat).

Kombinované léky a nežádoucí příhody zaznamenávají 1. stupeň léčby (V2,0) Vitální funkce (dech/puls/krevní tlak/puls); Vyšetření; Laboratorní vyšetření (hematologie/biochemie/rozbor moči); Test funkce štítné žlázy; Tg/TgAb; 12-svodový elektrokardiogram; Ultrasonografie krku; sken celého těla 131I; Záznam kombinovaných léků a nežádoucích účinků. Následná fáze (V(n+1),8 týdnů±n den (s)） Laboratorní vyšetření (hematologie/biochemie/analýza moči); Test funkce štítné žlázy; Tg/TgAb; Nádorové markery; Ultrasonografie krku; CT krku a hrudníku; sken celého těla 131I; MRI krku (není nutná položka, provádí se, když ultrasonografie krku naznačuje podezřelé lymfatické uzliny, ale nelze je diagnostikovat); PET/CT (není nutná položka, provádí se při stimulaci tyreoglobulinu >10 ng/ml a sken celého těla 131I negativní) Záznam kombinovaných léků a nežádoucích účinků. Index pozorování

(1) Index pozorování účinnosti: přežití bez onemocnění, úspěšná ablace zbytků, účinnost, přežití bez progrese

1. Index primárního pozorování: To je procento pacientů, kteří dosáhli vynikající odpovědi během 3letého období sledování ve studii.
2. Index sekundárního pozorování: Úspěšná ablace zbytků, účinnost, přežití bez progrese.

Úspěšná ablace zbytku: Subjekty hodnocené 6-12 měsíců po zahájení léčby splňovaly jednu z následujících dvou podmínek: 1) nepřítomnost vychytávání radioaktivního jódu ve štítné žláze podle diagnostického celotělového skenu 131I. 2) Sérem stimulovaný thyreoglobulin byl

Účinnost: Výborná odezva, Střední odezva, Biochemická neúplná odezva, Strukturální neúplná odezva.

Přežití bez progrese: Subjekty splnily kteroukoli z následujících podmínek: 1) funkční nebo strukturální léze se objevily během sledování; 2) Když sTg > 1 ng/ml nebo suprimoval Tg > 0,2 ng/ml, hladina Tg v séru se zvýšila o více než 25 % ve srovnání s předchozím; 3) TgAb byla v době zařazení negativní a byla pozitivní a trvale zvýšené během sledování. Ostatní byly definovány jako přežití bez progrese.

(2) Index bezpečnosti: Výskyt krátkodobých a dlouhodobých nežádoucích účinků po léčbě 131I (časové body pro rozlišení krátkodobého a dlouhodobého jsou 3 měsíce) jsou uvedeny v tabulce 2, která zahrnuje gastrointestinální vedlejší účinek, radiační tyreoiditidu, slinná adenitida, myelosuprese, sekundární rakovina atd.

Časový bod pozorování Pacienti se do naší nemocnice vracejí každých 3–12 měsíců, aby jim byl proveden ultrazvuk krku a funkce štítné žlázy, Tg/TgAb a další testy, pokud je to nutné, CT krku a hrudníku, diagnostické 131I celotělové zobrazení nebo PET/CT. provádí se podle stavu pacientů.

Index hodnocení Primární index hodnocení Přežití bez onemocnění, definované jako procento pacientů, kteří dosáhnou vynikající odpovědi během 3letého období sledování ve studii.

Index sekundárního hodnocení

1. Index hodnocení účinnosti: úspěšná ablace zbytků, účinnost, přežití bez progrese
2. Index bezpečnosti: Incidence krátkodobých a dlouhodobých nežádoucích reakcí po léčbě 131I (časové body pro rozlišení krátkodobých a dlouhodobých jsou 3 měsíce), což zahrnuje gastrointestinální vedlejší účinek, radiační tyreoiditidu, slinnou adenitidu, myelosupresi, sekundární rakovinu, atd.
3. Index hodnocení ekonomického zdraví: Průměrný den izolace v nemocnici a náklady na hospitalizaci, když pacienti podstoupili léčbu, den izolace v nemocnici je určen radiační dávkou těla pacienta a při propuštění musí být splněn národní standard propouštění (400 MBq nebo 25 µsv/h) .

Správa údajů Původní lékařská dokumentace a formulář kazuistiky (CRF) by měly být podle potřeby pravdivě a pečlivě zaznamenány a obsah by se po vyplnění neměl snadno měnit. V případě jakékoli chyby se původní záznam nemění, ale doplní se o dodatečné prohlášení, podepsané a datované odpovědným lékařem. Všechny pozorované výsledky a abnormální nálezy v klinických studiích by měly být ověřeny a zaznamenány včas, aby byla zajištěna spolehlivost údajů. Všechny druhy nástrojů, vybavení, praxe, standardních produktů a tak dále používané v různých kontrolních položkách v klinických studiích by měly mít přísné standardy kvality a zajistit, aby fungovaly v normálním stavu.

Všechna data budou naprogramována pomocí počítačového softwaru pro dvojité zadávání. Během tohoto období bude dotazník předán výzkumníkovi k přezkoumání dat prostřednictvím klinického inspektora, který by měl odpovědět a vrátit se co nejdříve. Data budou po slepém státním auditu uzamčena vedoucím výzkumníkem, žadatelem, statistikem a lékovým dozorem a domnívat se, že vytvořená databáze je správná. V uzamčeném datovém souboru nejsou povoleny žádné další změny. Databáze bude předložena ke statistické analýze.

Statistická analýza

1. Statistický software: Statistical Analysis System (SAS) 9.4 statistický software se používá pro statistickou analýzu.
2. Základní princip: Všechny statistické závěry jsou prováděny oboustranným testem. Úroveň statisticky významného testu je nastavena na 0,05 a interval spolehlivosti parametrů se odhaduje na 95% interval spolehlivosti. Používejte co nejvíce parametrickou metodu. Pokud data nesplňují podmínky parametrické metody, lze je analyzovat převodní metodou. Pokud stále není splněno, zvažte použití neparametrické metody.
3. Chybějící data: Integrita dat je monitorována v reálném čase. Pokud se zjistí, že pacient není včas sledován, bude o tom telefonicky informován a údaje budou včas doplněny. Subjekty odběru údaje nevyplňují.
4. Abnormální data: analýza příčin, vyloučení objektivních a subjektivních důvodů.
5. Popisná statistika: Průměrný počet, směrodatná odchylka a interval spolehlivosti jsou uvedeny v datech měření. V případě potřeby jsou uvedeny minimální hodnota, maximální hodnota, P25, medián a P75; průměr a směrodatná odchylka rozdílu jsou uvedeny pro párová naměřená data; a střední a průměrné pořadí jsou uvedeny při použití neparametrické metody. Rozdělení četností a odpovídající procento jsou dány počítacími daty. Je uvedeno rozdělení četností a odpovídající procento, stejně jako střední číslo a průměrné pořadí. Kladná míra, kladné číslo a číslo jmenovatele jsou dány kvalitativními údaji.
6. analýza výchozích dat: popisná analýza výchozích dat (včetně demografických ukazatelů atd.).