Эффективность и безопасность лечения низкодозной радиойодной абляции при дифференцированной карциноме щитовидной железы промежуточного риска

Пациенты с папиллярной карциномой щитовидной железы (PTC) промежуточного риска без структурных и функциональных поражений и стимулированным тиреоглобулином (s-Tg) 1-20 нг/мл были случайным образом разделены на группу с низкой дозой (30 мКи) и группу с высокой дозой (100 мКи). 3-летняя безрецидивная выживаемость сравнивалась между двумя группами. Успешная остаточная аблация, эффективность, 3-летняя выживаемость без прогрессирования и безопасность (краткосрочные и долгосрочные побочные реакции) сравнивались между двумя группами (30 мКи, 100 мКи). ). 3-летняя безрецидивная выживаемость в группе с низкой дозой (30 мКи) может быть не ниже, чем у группы с высокой дозой (100 мКи) у пациентов с папиллярной карциномой щитовидной железы промежуточного риска без структурных или функциональных поражений и стимулированным тиреоглобулином 1. -20 нг/мл. Это исследование представляет собой одноцентровое рандомизированное двойное слепое параллельное контролируемое исследование, инициированное Южным медицинским университетом. Срок наблюдения составил 3 года. Исследование было разделено на две группы: основную (30 мКи) и контрольную (100 мКи). Испытуемые были случайным образом распределены в тестовую или контрольную группу. Это исследование является двойным слепым испытанием. Спецификация внешней упаковки контрольного препарата такая же, как и у тестируемого препарата, и испытуемые заслеплены. Согласно литературным отчетам и доклиническим данным, безрецидивная выживаемость в контрольной группе составила 92%, пороговое значение не меньшей эффективности составило δ = 7%. Всего было создано 254 субъекта из a=0. 025 (односторонний тест), мощность=0,8, доля=0,5(контроль группа) и коэффициент потерь = 10% (две группы) с помощью программного обеспечения Power Analysis and Sample Size (PASS). Прием пациентов в отделение для лечения йодом-131 осуществляется путем пропаганды, популяризации науки и т.п. В исследование, которое проводилось в отделении ядерной медицины больницы Чжуцзян Южного медицинского университета с июня 2019 года по июнь 2024 года, было включено 254 пациента с ПТК. Тестовая группа: низкая дозировка (30 мКи). Контрольная группа: высокая дозировка (100 мКи). Название, внешний вид и упаковка тестовой группы и контрольной группы одинаковы, лекарственные формы разные, но участники могут такой же объем. Поэтому изделия двух групп нельзя различить невооруженным глазом, кроме измерительных приборов. Субъекты должны быть проверены в течение одной недели до случайного зачисления. Информированное согласие пациента будет получено после подробного объяснения исследования каждому субъекту и до любого процесса скрининга или оценки.

Во время скринингового визита будут выполнены следующие процедуры / будет собрана следующая информация:

Демографические характеристики (включая дату рождения, пол и расу); история болезни и лечения; Операционная и послеоперационная патология; Основные показатели жизнедеятельности (дыхание/пульс/артериальное давление/частота пульса); Физикальное обследование; Лабораторное исследование (гематология/биохимия/анализ мочи); Функциональный тест щитовидной железы; Тг/ТгАт; онкомаркеры; Тест на беременность (фертильные женщины); электрокардиограмма в 12 отведениях; УЗИ шеи; КТ шеи и грудной клетки; 131I сканирование всего тела; МРТ шеи (необязательный пункт, проводится, когда УЗИ шеи выявляет подозрительные лимфатические узлы, но не может быть диагностировано).

Регистрация комбинированных препаратов и нежелательных явлений Стадия лечения 1 (V2,0) Основные показатели жизнедеятельности (дыхание/пульс/артериальное давление/частота пульса); Физикальное обследование; Лабораторное исследование (гематология/биохимия/анализ мочи); Функциональный тест щитовидной железы; Тг/ТгАт; электрокардиограмма в 12 отведениях; УЗИ шеи; 131I сканирование всего тела; Регистрация комбинированных препаратов и нежелательных явлений. Следующий этап (V(n+1),8 недель±n дней（s)） Лабораторное исследование (гематология/биохимия/анализ мочи); Функциональный тест щитовидной железы; Тг/ТгАт; онкомаркеры; УЗИ шеи; КТ шеи и грудной клетки; 131I сканирование всего тела; МРТ шеи (необязательный пункт, проводится, когда УЗИ шеи предполагает наличие подозрительных лимфатических узлов, но не может быть диагностировано); ПЭТ/КТ (необязательный пункт, проводится при стимуляции тиреоглобулином >10 нг/мл и отрицательном сканировании всего тела с 131I) Регистрация комбинированных препаратов и нежелательных явлений. Индекс наблюдения

(1) Индекс наблюдения за эффективностью: безрецидивная выживаемость, успешная остаточная аблация, эффективность, выживаемость без прогрессирования

1. Индекс первичного наблюдения: это процент пациентов, достигших отличного ответа в течение 3-летнего периода наблюдения в исследовании.
2. Индекс вторичного наблюдения: успешная остаточная абляция, эффективность, выживаемость без прогрессирования.

Успешная остаточная абляция: Субъекты, обследованные через 6-12 месяцев после начала лечения, соответствовали одному из следующих двух условий: 1) отсутствие поглощения радиоактивного йода в ложе щитовидной железы в соответствии с диагностическим сканированием всего тела с 131I. 2) Тиреоглобулин, стимулированный сывороткой, был

Эффективность: отличный ответ, промежуточный ответ, неполный биохимический ответ, неполный структурный ответ.

Выживаемость без прогрессирования: Субъекты соответствовали любому из следующих условий: 1) во время наблюдения появились функциональные или структурные поражения; 2) при sTg > 1 нг/мл или подавленном Tg > 0,2 нг/мл уровень Tg в сыворотке повышался более чем на 25% по сравнению с предыдущим; повышен во время наблюдения. Остальные были определены как выживаемость без прогрессирования.

(2) Индекс безопасности: Частота краткосрочных и долгосрочных побочных реакций после лечения 131I (временные точки для различения краткосрочных и долгосрочных реакций составляют 3 месяца) перечислены в таблице 2, которая включает желудочно-кишечные побочные эффекты, лучевой тиреоидит, слюнный аденит, миелосупрессия, вторичный рак и др.

Момент наблюдения Пациенты возвращаются в нашу больницу каждые 3-12 месяцев для выполнения УЗИ шеи и функции щитовидной железы, Tg/TgAb и других тестов, при необходимости, КТ шеи и грудной клетки, диагностической визуализации всего тела с 131I или ПЭТ/КТ. проводится в зависимости от состояния пациентов.

Индекс оценки Первичный индекс оценки Безрецидивная выживаемость, определяемая как процент пациентов, достигших отличного ответа в течение 3-летнего периода наблюдения в исследовании.

Индекс вторичной оценки

1. Индекс оценки эффективности: успешная остаточная аблация, эффективность, выживаемость без прогрессирования
2. Индекс безопасности: Частота краткосрочных и долгосрочных побочных реакций после лечения 131I (время для различения краткосрочных и долгосрочных побочных эффектов составляет 3 месяца), включая побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, радиационный тиреоидит, слюнный аденит, миелосупрессию, вторичный рак, и т.д.
3. Индекс оценки экономики здравоохранения: средний день изоляции в больнице и стоимость госпитализации, когда пациенты получали лечение, день изоляции в больнице определяется дозой облучения тела пациента, и при выписке должен соблюдаться национальный стандарт выписки (400 МБк или 25 мкЗв/ч). .

Управление данными Оригиналы медицинских карт и форма отчета о болезни (CRF) должны быть правдиво и тщательно зарегистрированы в соответствии с требованиями, и содержание не должно легко изменяться после заполнения. В случае какой-либо ошибки первоначальная запись не подлежит изменению, а дополняется дополнительным актом, подписанным и датированным лечащим врачом. Все наблюдаемые результаты и аномальные результаты в клинических испытаниях должны быть проверены и своевременно зарегистрированы, чтобы обеспечить надежность данных. Все виды инструментов, оборудования, практики, стандартных продуктов и т. д., используемые в различных предметах контроля в клинических испытаниях, должны иметь строгие стандарты качества и обеспечивать их работу в нормальном состоянии.

Все данные будут запрограммированы с помощью компьютерного программного обеспечения для двойного ввода. В течение этого периода форма вопроса будет направлена ​​исследователю для проверки данных через клинического инспектора, который должен ответить и вернуться как можно скорее. Данные будут заблокированы ведущим исследователем, заявителем, статистиком и надзорным органом по лекарственным средствам после слепого государственного аудита и считают, что созданная база данных верна. Дальнейшие изменения в заблокированном файле данных не допускаются. База данных будет представлена ​​для статистического анализа.

статистический анализ

1. Статистическое программное обеспечение: Система статистического анализа (SAS) 9.4 статистическое программное обеспечение используется для статистического анализа.
2. Основной принцип: Все статистические выводы выполняются с помощью двустороннего теста. Статистически значимый уровень теста установлен равным 0,05, а доверительный интервал параметров оценивается как 95% доверительный интервал. Максимально используйте параметрический метод. Когда данные не соответствуют условиям метода параметров, их можно проанализировать методом преобразования. Если он по-прежнему неудовлетворителен, рассмотрите возможность использования непараметрического метода.
3. Отсутствующие данные: целостность данных контролируется в режиме реального времени. При обнаружении невыявления пациента в срок, он будет уведомлен по телефону и данные будут своевременно заполнены. Субъекты вывода не заполняют данные.
4. Аномальные данные: анализ причин, исключение объективных и субъективных причин.
5. Описательная статистика: среднее число, стандартное отклонение и доверительный интервал приведены в данных измерений. Минимальное значение, максимальное значение, P25, медиана и P75 даются при необходимости; среднее значение и стандартное отклонение разности даны для данных парных измерений; медиана и средний ранг даются при использовании непараметрического метода. Распределение частот и соответствующий процент даются по данным подсчета. Даны частотное распределение и соответствующий процент, а также медианное число и средний ранг. Положительный показатель, положительное число и число в знаменателе задаются качественными данными.
6. анализ исходных данных: описательный анализ исходных данных (включая демографические показатели и т. д.).