Pieniannoksisen radiojodiablaation hoidon tehokkuus ja turvallisuus keskimääräisen riskin erilaistuneen kilpirauhassyövän hoidossa

Keskinkertaisen riskin papillaarinen kilpirauhassyöpä (PTC) -potilaat, joilla ei ollut rakenteellisia tai toiminnallisia leesioita ja joilla oli stimuloitua tyroglobuliinia (s-Tg) 1-20 ng/ml, jaettiin satunnaisesti pieniannoksiseen ryhmään (30 mCi) ja suuren annoksen ryhmään (100 mCi). Kolmen vuoden taudista vapaata eloonjäämistä verrattiin kahden ryhmän välillä. Onnistunutta jäännösablaatiota, tehokkuutta, 3 vuoden taudin etenemisvapaata eloonjäämistä ja turvallisuutta (lyhyt- ja pitkäaikaiset haittavaikutukset) verrattiin kahden ryhmän välillä (30 mci, 100 mci). ) Pienen annoksen ryhmän (30 mci) 3 vuoden sairausvapaa eloonjäämisaika ei saa olla alhaisempi kuin suuren annoksen ryhmän (100 mci) keskiriskin kilpirauhasen papillaarikarsinoomapotilailla, joilla ei ole rakenteellisia tai toiminnallisia vaurioita ja joilla on stimuloitu tyroglobuliini 1 -20 ng/ml. Tämä tutkimus on yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu rinnakkaiskontrolloitu tutkimus, jonka aloitti Southern Medical University. Seurantajakso oli 3 vuotta. Tutkimus jaettiin kahteen ryhmään: testiryhmään (30 mci) ja kontrolliryhmään (100 mci). Ja koehenkilöt jaettiin satunnaisesti testiryhmään tai kontrolliryhmään. Tämä tutkimus on kaksoissokkotutkimus. Kontrollilääkkeen ulkopakkauksen spesifikaatio on sama kuin testilääkkeen, ja koehenkilöt ovat sokeita. Kirjallisuusraporttien ja prekliinisen tiedon mukaan kontrolliryhmän taudista vapaa eloonjääminen oli 92 %, non-inferiority-raja-arvo oli δ = 7 %. Yhteensä 254 koehenkilöä on luotu arvosta a = 0. 025 (yksipuolinen testi), teho = 0,8, osuus = 0,5 (kontrolli ryhmä) ja menetysaste =10 % (kaksi ryhmää) Power Analysis and Sample Size (PASS) -ohjelmistolla. Osastolle 131I-terapiaan otetut potilaat rekrytoidaan propagandan, tieteen popularisoinnin ja niin edelleen keinoin. Yhteensä 254 potilasta, joilla oli PTC, otettiin mukaan tutkimukseen, joka suoritettiin Eteläisen lääketieteellisen yliopiston Zhujiangin sairaalan ydinlääketieteen osastolla kesäkuusta 2019 kesäkuuhun 2024. Testiryhmä: pieni annos (30 mci). Kontrolliryhmä: suuri annos (100 mci). Testiryhmän ja kontrolliryhmän nimi, ulkonäkö ja pakkaus ovat samat, annosmuodot ovat erilaisia, mutta osallistujista voidaan tehdä sama volyymi. Siksi kahden ryhmän tuotteita ei voida erottaa paljaalla silmällä vaan mittauslaitteilla. Koehenkilöt tulee seuloa viikon sisällä ennen satunnaista ilmoittautumista. Potilaan tietoinen suostumus saadaan sen jälkeen, kun tutkimuksesta on annettu yksityiskohtainen selvitys kullekin kohteelle ja ennen seulontaprosessia tai arviointia.

Seulontakäynnin aikana suoritetaan seuraavat toimenpiteet / kerätään seuraavat tiedot:

Väestötiedot (mukaan lukien syntymäaika, sukupuoli ja rotu); Lääketieteellinen ja hoitohistoria; Leikkaus ja postoperatiivinen patologia; Elintoiminnot (hengitys/pulssi/verenpaine/pulssinopeus); Lääkärintarkastus; Laboratoriotutkimus (hematologia/biokemia/virtsaanalyysi); Kilpirauhasen toimintatesti; Tg/TgAb; Kasvainmerkit; raskaustesti (hedelmälliset naiset); 12-Lead-sähkökardiogrammi; Kaulan ultraääni; kaulan ja rintakehän TT; 131I koko kehon skannaus; Kaulan magneettikuvaus (ei pakollinen kohde, tehdään, kun kaulan ultraäänitutkimus viittaa epäilyttäviin imusolmukkeisiin, mutta sitä ei voida diagnosoida).

Yhdistelmälääkkeet ja haittatapahtumat kirjataan Hoito Vaihe 1 (V2,0) Elintoiminnot (hengitys/pulssi /verenpaine/pulssitaajuus); Lääkärintarkastus; Laboratoriotutkimus (hematologia/biokemia/virtsaanalyysi); Kilpirauhasen toimintatesti; Tg/TgAb; 12-Lead-sähkökardiogrammi; Kaulan ultraääni; 131I koko kehon skannaus; Yhdistelmälääkkeet ja haittatapahtumat kirjataan. Seuraava vaihe (V(n+1), 8 viikkoa ± n päivä(s)） Laboratoriotutkimus (hematologia/biokemia/virtsaanalyysi); Kilpirauhasen toimintatesti; Tg/TgAb; Kasvainmerkit; Kaulan ultraääni; kaulan ja rintakehän TT; 131I koko kehon skannaus; Kaulan MRI (ei välttämätön kohde, tehdään, kun kaulan ultraäänitutkimus viittaa epäilyttäviin imusolmukkeisiin, mutta sitä ei voida diagnosoida); PET/CT (ei välttämätön kohde, suoritetaan, kun stimuloitu tyroglobuliini >10 ng/ml ja 131I koko kehon skannaus negatiivinen) Yhdistelmälääkkeet ja haittatapahtumat kirjataan. Havaintoindeksi

(1) Tehokkuuden havainnointiindeksi: taudista vapaa eloonjääminen, onnistunut jäännösablaatio, tehokkuus, etenemisvapaa eloonjääminen

1. Ensisijainen havaintoindeksi: Tämä on niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat erinomaisen vasteen 3 vuoden seurantajakson aikana tutkimuksessa.
2. Toissijainen havaintoindeksi: Onnistunut jäännösablaatio, tehokkuus, etenemisvapaa eloonjääminen.

Onnistunut jäännösablaatio: Potilaat, jotka arvioitiin 6-12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta, täyttivät jommankumman seuraavista kahdesta ehdosta: 1) radioaktiivisen jodin otto puuttui kilpirauhaspohjasta diagnostisen 131I-kokokehoskannauksen mukaan. 2) Seerumin stimuloitu tyroglobuliini oli

Tehokkuus: Erinomainen vaste, Keskitasoinen vaste, Biokemiallinen epätäydellinen vaste, Rakenteellisesti epätäydellinen vaste.

Etenemisvapaa eloonjääminen: Koehenkilöt täyttivät jonkin seuraavista ehdoista: 1) toiminnallisia tai rakenteellisia vaurioita ilmaantui seurannan aikana; 2) Kun sTg> 1 ng/ml tai alensi Tg> 0,2 ng/ml, seerumin Tg-taso nousi yli 25 % edelliseen verrattuna;3)TgAb oli negatiivinen ilmoittautumishetkellä, ja se oli positiivinen ja jatkuvasti kohonnut seurannan aikana. Muut määriteltiin etenemisvapaiksi eloonjäämisiksi.

(2) Turvallisuusindeksi: Lyhyt- ja pitkäaikaisten haittavaikutusten ilmaantuvuus 131I-hoidon jälkeen (aikapisteet lyhyt- ja pitkäaikaisten erottamiseksi on 3 kuukautta) on lueteltu taulukossa 2, joka sisältää maha-suolikanavan sivuvaikutuksen, säteilytyreoidiitin, syljen adeniitti, myelosuppressio, sekundaarinen syöpä jne.

Tarkkailuaika Potilaat palaavat sairaalaan 3-12 kuukauden välein kaulan ultraääni- ja kilpirauhasen toiminta-, Tg/TgAb- ja muut tutkimukset tarvittaessa, niska- ja rintakehän TT, diagnostinen 131I koko kehon kuvantaminen tai PET/TT. suoritetaan potilaan kunnon mukaan.

Arviointiindeksi Ensisijainen arviointiindeksi Taudista vapaa eloonjääminen, joka määritellään prosenttiosuutena potilaista, jotka saavuttavat erinomaisen vasteen 3 vuoden seurantajakson aikana tutkimuksessa.

Toissijainen arviointiindeksi

1. Tehokkuuden arviointiindeksi: onnistunut jäännösablaatio, tehokkuus, etenemisvapaa eloonjääminen
2. Turvallisuusindeksi: Lyhyt- ja pitkäaikaisten haittavaikutusten ilmaantuvuus 131I-hoidon jälkeen (aikapisteet lyhyen ja pitkän aikavälin erottamiseksi on 3 kuukautta), joka sisältää maha-suolikanavan sivuvaikutuksen, säteilyn kilpirauhastulehdus, syljen adeniitti, myelosuppressio, sekundaarinen syöpä, jne.
3. Terveystaloudellinen arviointiindeksi: Keskimääräinen sairaalan eristyspäivä ja sairaalahoidon kustannukset, kun potilaat saivat hoitoa, sairaalan eristyspäivä määräytyy potilaan kehon säteilyannoksen mukaan, ja kotiuttamisen yhteydessä on täytettävä kansallinen kotiutusstandardi (400MBq tai 25µsv/h) .

Tietojen hallinta Alkuperäiset potilastiedot ja tapausraporttilomake (CRF) tulee kirjata totuudenmukaisesti ja huolellisesti tarpeen mukaan, eikä niiden sisältöä saa helposti muuttaa täytettynä. Mahdollisen virheen sattuessa alkuperäistä tietuetta ei saa muuttaa, vaan sitä tulee täydentää vastuulääkärin allekirjoittamalla ja päiväyksellä. Kaikki kliinisissä tutkimuksissa havaitut tulokset ja epänormaalit löydökset tulee tarkistaa ja kirjata ajoissa tietojen luotettavuuden varmistamiseksi. Kaikenlaisilla instrumenteilla, laitteilla, käytännöillä, vakiotuotteilla ja niin edelleen, joita käytetään erilaisissa tarkastuskohteissa kliinisissä tutkimuksissa, tulee olla tiukat laatustandardit ja varmistaa, että ne toimivat normaalissa kunnossa.

Kaikki tiedot ohjelmoidaan tietokoneohjelmistolla kaksoissyöttöä varten. Tänä aikana kysymyslomake välitetään tutkijalle tutkimusta varten kliinisen tarkastajan kautta, jonka tulee vastata ja palata mahdollisimman pian. Päätutkija, hakija, tilastotieteilijä ja lääkevalvoja lukitsevat tiedot sokean valtiontarkastuksen jälkeen ja uskovat, että perustettu tietokanta on oikea. Lukitussa datatiedostossa ei sallita muita muutoksia. Tietokanta toimitetaan tilastollista analyysia varten.

Tilastollinen analyysi

1. Tilastoohjelmisto: Statistical Analysis System (SAS) 9.4 tilastolliseen analyysiin käytetään tilastoohjelmistoa.
2. Perusperiaate: Kaikki tilastolliset päätelmät tehdään kaksipuolisella testillä. Tilastollisesti merkitseväksi testitasoksi asetetaan 0,05, ja parametrien luottamusväliksi arvioidaan 95 %. Käytä parametrista menetelmää niin paljon kuin mahdollista. Kun data ei täytä parametrimenetelmän ehtoja, se voidaan analysoida muunnosmenetelmällä. Jos se ei vieläkään ole tyytyväinen, harkitse ei-parametrisen menetelmän käyttöä.
3. Puuttuvat tiedot: Tietojen eheyttä valvotaan reaaliajassa. Jos potilasta ei ole ajoissa seurannut, hänelle ilmoitetaan puhelimitse ja tiedot täytetään ajoissa. Peruuttamisen kohteet eivät täytä tietoja.
4. Epänormaalit tiedot: syiden analyysi, objektiivisten ja subjektiivisten syiden poissulkeminen.
5. Kuvaava tilasto: Mittaustiedoissa on annettu keskimääräinen luku, keskihajonta ja luottamusväli. Minimiarvo, maksimiarvo, P25, mediaani ja P75 annetaan tarvittaessa; erotuksen keskiarvo ja keskihajonta on annettu parillisille mittaustiedoille; ja mediaani ja keskiarvo annetaan, kun käytetään ei-parametrista menetelmää. Taajuusjakauma ja vastaava prosenttiosuus saadaan laskemalla. Esitetään frekvenssijakauma ja vastaava prosenttiosuus sekä mediaaniluku ja keskiarvo. Positiivinen määrä, positiivinen luku ja nimittäjäluku on annettu kvalitatiivisilla tiedoilla.
6. perustietojen analyysi: perustietojen kuvaava analyysi (mukaan lukien demografiset indikaattorit jne.).