Efficacia e sicurezza del trattamento dell'ablazione con iodio radioattivo a basso dosaggio per il carcinoma tiroideo differenziato a rischio intermedio

I pazienti con carcinoma papillare della tiroide (PTC) a rischio intermedio senza lesioni strutturali e funzionali e tireoglobulina stimolata (s-Tg) 1-20 ng/ml sono stati divisi casualmente in gruppo a basso dosaggio (30 mCi) e gruppo ad alto dosaggio (100 mCi). La sopravvivenza libera da malattia a 3 anni è stata confrontata tra due gruppi. L'ablazione residua riuscita, l'efficacia, la sopravvivenza libera da progressione a 3 anni e la sicurezza (reazioni avverse a breve e lungo termine) sono state confrontate tra due gruppi (30 mci, 100 mci ). La sopravvivenza libera da malattia a 3 anni del gruppo a basso dosaggio (30 mci) non può essere inferiore a quella del gruppo ad alto dosaggio (100 mci) nei pazienti con carcinoma papillare tiroideo a rischio intermedio senza lesioni strutturali o funzionali e tireoglobulina 1 stimolata -20ng/ml. Questo studio è uno studio a centro singolo, randomizzato, in doppio cieco, controllato in parallelo, avviato dalla Southern Medical University. Il periodo di follow-up è stato di 3 anni. Lo studio è stato diviso in due gruppi: il gruppo test (30 mci) e il gruppo di controllo (100 mci). E i soggetti sono stati assegnati in modo casuale al gruppo di prova o al gruppo di controllo. Questo studio è uno studio in doppio cieco. La specifica della confezione esterna del farmaco di controllo è la stessa di quella del farmaco in esame e i soggetti sono accecati. Secondo i rapporti della letteratura e i dati preclinici, la sopravvivenza libera da malattia del gruppo di controllo era del 92%, il valore di cutoff di non inferiorità era δ = 7%. Un totale di 254 soggetti sono generati da a=0. 025 (test unilaterale), Potenza=0.8, proporzione=0.5(controllo gruppo) e tasso di perdita = 10% (due gruppi) mediante il software Power Analysis and Sample Size (PASS). I pazienti ricoverati in reparto per la terapia con 131I vengono reclutati attraverso la propaganda, la divulgazione scientifica e così via. Un totale di 254 pazienti con PTC sono stati arruolati nello studio che è stato condotto presso il Dipartimento di Medicina Nucleare, Zhujiang Hospital della Southern Medical University da giugno 2019 a giugno 2024. Il gruppo di test: basso dosaggio (30 mci). Il gruppo di controllo: alto dosaggio (100 mci). Il nome, l'aspetto e la confezione del gruppo di test e del gruppo di controllo sono gli stessi, le forme di dosaggio sono diverse, ma i partecipanti possono essere trasformati in lo stesso volume. Pertanto, i prodotti dei due gruppi non possono essere distinti ad occhio nudo ma strumenti di misura. I soggetti devono essere sottoposti a screening entro una settimana prima dell'arruolamento casuale. Il consenso informato del paziente sarà ottenuto dopo una spiegazione dettagliata dello studio a ciascun soggetto e prima di qualsiasi processo di screening o valutazione.

Durante la visita di screening verranno svolte le seguenti procedure / verranno raccolte le seguenti informazioni:

Caratteristiche demografiche (includere data di nascita, sesso e razza); Anamnesi medica e terapeutica; Operazione e patologia postoperatoria; Segni vitali (respiro/polso/pressione sanguigna/frequenza del polso); Esame fisico; Esame di laboratorio (ematologia/biochimica/analisi delle urine); Test di funzionalità tiroidea; Tg/TgAb; Marcatori tumorali; Test di gravidanza (donne fertili); Elettrocardiogramma a 12 derivazioni; Ecografia del collo; TC del collo e del torace; 131I scansione di tutto il corpo; Risonanza magnetica del collo (elemento non richiesto, eseguito quando l'ecografia del collo suggerisce linfonodi sospetti ma non può essere diagnosticata).

Registrazione di eventi avversi e farmaci combinati Fase di trattamento 1 (V2,0) Segni vitali (respiro/polso/pressione sanguigna/frequenza del polso); Esame fisico; Esame di laboratorio (ematologia/biochimica/analisi delle urine); Test di funzionalità tiroidea; Tg/TgAb; Elettrocardiogramma a 12 derivazioni; Ecografia del collo; 131I scansione di tutto il corpo; Registrazione combinata di farmaci ed eventi avversi. Fase successiva (V(n+1), 8 settimane±n giorni（s)） Esame di laboratorio (ematologia/biochimica/analisi delle urine); Test di funzionalità tiroidea; Tg/TgAb; Marcatori tumorali; Ecografia del collo; TC del collo e del torace; 131I scansione di tutto il corpo; Risonanza magnetica del collo (non necessaria, eseguita quando l'ecografia del collo suggerisce linfonodi sospetti ma non può essere diagnosticata); PET/TC (non è un elemento necessario, eseguito quando la tireoglobulina stimolata è >10 ng/ml e la scansione di tutto il corpo 131I è negativa) Registrazione combinata di farmaci ed eventi avversi. Indice di osservazione

(1) Indice di osservazione dell'efficacia: sopravvivenza libera da malattia, ablazione residua riuscita, efficacia, sopravvivenza libera da progressione

1. Indice di osservazione primaria: questa è la percentuale di pazienti che ottengono una risposta eccellente nel periodo di follow-up di 3 anni nello studio.
2. Indice di osservazione secondaria: ablazione residua riuscita, efficacia, sopravvivenza libera da progressione.

Ablazione residua riuscita: i soggetti valutati a 6-12 mesi dall'inizio del trattamento hanno soddisfatto una delle seguenti due condizioni: 1) assenza di assorbimento di iodio radioattivo nel letto tiroideo secondo una scansione diagnostica dell'intero corpo 131I. 2) La tireoglobulina stimolata dal siero era

Efficacia: risposta eccellente, risposta intermedia, risposta biochimica incompleta, risposta strutturale incompleta.

Sopravvivenza libera da progressione: i soggetti hanno soddisfatto una delle seguenti condizioni: 1) durante il follow-up sono comparse lesioni funzionali o strutturali; 2) Quando sTg> 1 ng/ml o Tg soppressa> 0,2 ng/ml, il livello sierico di Tg è aumentato di oltre il 25% rispetto al precedente; 3) TgAb era negativo al momento dell'arruolamento ed era positivo e persistente elevata durante il follow-up. Gli altri sono stati definiti come sopravvivenza libera da progressione.

(2) Indice di sicurezza: l'incidenza di reazioni avverse a breve e lungo termine dopo il trattamento con 131I (i punti temporali per distinguere il breve e il lungo termine è di 3 mesi) sono elencati nella tabella 2, che include effetti collaterali gastrointestinali, tiroidite da radiazioni, adenite salivare, mielosoppressione, cancro secondario, ecc.

Punto temporale di osservazione I pazienti tornano al nostro ospedale ogni 3-12 mesi per essere eseguiti ecografia del collo e funzionalità tiroidea, Tg / TgAb e altri test, se necessario, TC del collo e del torace, imaging diagnostico di tutto il corpo 131I o PET / TC erano eseguita in base alle condizioni del paziente.

Indice di valutazione Indice di valutazione primario Sopravvivenza libera da malattia, definita come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta eccellente nel periodo di follow-up di 3 anni nello studio.

Indice di valutazione secondario

1. Indice di valutazione dell'efficacia: ablazione residua riuscita, efficacia, sopravvivenza libera da progressione
2. Indice di sicurezza: incidenza di reazioni avverse a breve e lungo termine dopo il trattamento con 131I (i punti temporali per distinguere il breve e il lungo termine sono 3 mesi), che include effetti collaterali gastrointestinali, tiroidite da radiazioni, adenite salivare, mielosoppressione, cancro secondario, eccetera.
3. Indice di valutazione dell'economia sanitaria: giorno medio di isolamento ospedaliero e costo del ricovero quando i pazienti hanno ricevuto il trattamento, il giorno di isolamento ospedaliero è determinato dalla dose di radiazioni del corpo del paziente e lo standard nazionale di dimissione deve essere soddisfatto quando viene dimesso (400 MBq o 25 µsv/h) .

Gestione dei dati La cartella clinica originale e il modulo di segnalazione del caso (CRF) devono essere registrati in modo veritiero e accurato come richiesto e i contenuti non devono essere modificati facilmente una volta compilati. In caso di errore, il verbale originale non dovrà essere alterato, ma dovrà essere integrato da una dichiarazione integrativa, firmata e datata dal medico curante. Tutti i risultati osservati e i risultati anomali negli studi clinici devono essere verificati e registrati in tempo per garantire l'affidabilità dei dati. Tutti i tipi di strumenti, attrezzature, pratiche, prodotti standard e così via utilizzati in vari articoli di ispezione negli studi clinici dovrebbero avere standard di qualità rigorosi e garantire che funzionino in condizioni normali.

Tutti i dati saranno programmati con software per computer per il doppio input. Durante questo periodo, il modulo di domanda verrà inoltrato al ricercatore per la revisione dei dati tramite l'ispettore clinico, che dovrebbe rispondere e tornare il prima possibile. I dati saranno bloccati dal ricercatore principale, dal richiedente, dallo statistico e dal supervisore del farmaco dopo l'audit di stato cieco e riterranno che il database stabilito sia corretto. Non sono consentite ulteriori modifiche nel file di dati bloccato. Il database sarà sottoposto ad analisi statistica.

analisi statistica

1. Software statistico: Sistema di analisi statistica (SAS) 9.4 il software statistico viene utilizzato per l'analisi statistica.
2. Principio di base: tutte le inferenze statistiche vengono eseguite mediante test a due code. Il livello di test statisticamente significativo è impostato su 0,05 e l'intervallo di confidenza dei parametri è stimato come intervallo di confidenza del 95%. Usa il metodo parametrico il più possibile. Quando i dati non soddisfano le condizioni del metodo dei parametri, possono essere analizzati con il metodo di conversione. Se non è ancora soddisfatto, prendere in considerazione l'utilizzo di un metodo non parametrico.
3. Dati mancanti: l'integrità dei dati è monitorata in tempo reale. Se il paziente viene trovato non seguito in tempo, verrà avvisato telefonicamente e i dati verranno compilati per tempo. I soggetti che effettuano il recesso non compilano i dati.
4. Dati anomali: analisi delle cause, esclusione delle ragioni oggettive e soggettive.
5. Statistiche descrittive: il numero medio, la deviazione standard e l'intervallo di confidenza sono riportati nei dati di misurazione. Il valore minimo, il valore massimo, P25, mediana e P75 sono forniti se necessario; la media e la deviazione standard della differenza sono fornite per i dati di misurazione appaiati; e la mediana e il rango medio sono forniti quando viene utilizzato il metodo non parametrico. La distribuzione di frequenza e la percentuale corrispondente sono date dal conteggio dei dati. Vengono forniti la distribuzione di frequenza e la percentuale corrispondente, nonché il numero mediano e il rango medio. Il tasso positivo, il numero positivo e il numero al denominatore sono dati da dati qualitativi.
6. analisi dei dati di riferimento: analisi descrittiva dei dati di riferimento (inclusi indicatori demografici, ecc.).