低剂量放射性碘消融治疗中危分化型甲状腺癌的疗效和安全性

将无结构功能性病变、刺激性甲状腺球蛋白(s-Tg)1～20ng/ml的中危甲状腺乳头状癌(PTC)患者随机分为低剂量组(30 mCi)和高剂量组(100 mCi)。 比较两组3年无病生存率。比较两组(30mci、100mci)消融成功率、疗效、3年无进展生存率和安全性(近期和远期不良反应) ).在无结构或功能性病变、甲状腺球蛋白1刺激的中危甲状腺乳头状癌患者中，低剂量组（30mci）的3年无病生存率可能不低于高剂量组（100mci） -20ng/ml。本研究为南方医科大学发起的单中心、随机、双盲平行对照研究。 随访期为3年。研究分为两组：试验组（30mci）和对照组（100mci）。 并将受试者随机分配到测试组或对照组。 本研究为双盲试验。 对照药外包装规格与受试药相同，受试者设盲。 根据文献报道和临床前数据，对照组的无病生存率为92%，非劣效性截断值为δ=7%，a=0共产生254名受试者。 025（单边测试），Power=0.8，proportion=0.5（control 组）和丢失率= 10％（两组）通过Power Analysis and Sample Size（PASS）软件。 通过宣传、科普等方式招募入院接受131I治疗的患者。 该研究于2019年6月至2024年6月在南方医科大学珠江医院核医学科进行，共纳入254例PTC患者。 试验组：低剂量（30mci） 对照组：高剂量（100mci）相同的体积。 因此，两组产品不能用肉眼区分，只能用测量仪器。 受试者必须在随机入组前一周内接受筛选。 在向每个受试者详细解释研究之后以及任何筛选过程或评估之前，将获得患者的知情同意。

在筛选访问期间，将执行以下程序/将收集以下信息：

人口统计特征（包括出生日期、性别和种族）；医疗和治疗史；手术及术后病理；生命体征（呼吸/脉搏/血压/脉率）；身体检查；实验室检查（血液学/生物化学/尿液分析）；甲状腺功能检查； Tg/TgAb；肿瘤标志物；妊娠试验（生育妇女）； 12 导联心电图；颈部超声；颈部和胸部CT； 131I全身扫描；颈部MRI（非必填项，当颈部超声提示有可疑淋巴结但不能确诊时进行）。

联合用药和不良事件记录治疗阶段1(V2,0)生命体征（呼吸/脉搏/血压/脉率）；身体检查；实验室检查（血液学/生物化学/尿液分析）；甲状腺功能检查；转氨酶/转糖抗体； 12 导联心电图；颈部超声； 131I全身扫描；联合用药和不良事件记录。 后续阶段(V(n+1),8周±n天（s)）实验室检查（血液学/生化/尿液分析）；甲状腺功能检查；转氨酶/转糖抗体；肿瘤标志物；颈部超声；颈部和胸部CT； 131I全身扫描；颈部MRI（非必须项目，当颈部超声提示有可疑淋巴结但不能确诊时进行）； PET/CT（非必须项目，刺激甲状腺球蛋白>10ng/ml且131I全身扫描阴性时进行）联合用药及不良事件记录。 观察指标

(1)疗效观察指标：无病生存、残余消融成功、疗效、无进展生存

1. 主要观察指标：即在研究中的3年随访期内达到优良反应的患者百分比。
2. 二级观察指标：成功的残余消融、疗效、无进展生存期。

残余消融成功：在治疗开始后 6-12 个月评估的受试者满足以下两个条件之一：1) 根据诊断性 131I 全身扫描，甲状腺床没有放射性碘摄取。 2) 血清刺激甲状腺球蛋白是

功效：极好反应，中等反应，生化不完全反应，结构不完全反应。

无进展生存期：受试者满足以下任一条件： 1) 随访期间出现功能性或结构性病变； 2）当sTg>1 ng/ml或抑制Tg>0.2 ng/ml时，血清Tg水平较前升高25%以上；3）入组时TgAb阴性，持续阳性随访期间升高。 其他定义为无进展生存期。

(2)安全性指标：131I治疗后的短期和长期不良反应发生率(区分短期和长期的时间点为3个月)见表2，包括胃肠道副作用、放射性甲状腺炎、唾液腺炎、骨髓抑制、继发癌等。

观察时间点 患者每3-12个月返回我院进行颈部超声及甲状腺功能、Tg/TgAb等检查，必要时行颈胸部CT、诊断性131I全身显像或PET/CT根据患者的情况进行。

评估指标 主要评估指标 无病生存期，定义为在研究​​中的 3 年随访期内获得良好反应的患者百分比。

二级评价指标

1. 疗效评价指标：残余消融成功、疗效、无进展生存期
2. 安全性指标：131I治疗后的短期和长期不良反应发生率（区分短期和长期的时间点为3个月），包括胃肠道副作用、放射性甲状腺炎、唾液腺炎、骨髓抑制、继发性癌症、等等
3. 卫生经济学评价指标：患者接受治疗时的平均住院隔离天数和住院费用，住院隔离天数由患者身体受到的辐射剂量决定，出院时必须达到国家出院标准（400MBq或25µsv/h） .

资料管理 原始病历和病例报告表（CRF）应按要求如实、认真记录，内容一经填写不得轻易更改。 如有错误，不得更改原始记录，但应补充一份由主管医师签名并注明日期的补充声明。 临床试验中的所有观察结果和异常发现均应及时核实和记录，以确保数据的可靠性。 临床试验各项检验项目所用的各类仪器、设备、规程、标准品等，应当有严格的质量标准，确保其正常工作。

所有数据将通过计算机软件进行双输入编程。 在此期间，问题表将通过临床检查员转发给研究者进行数据审核，临床检查员应尽快回答并返回。 数据将在盲态审核后由首席研究员、申请人、统计人员和药品监督员锁定，并认为建立的数据库是正确的。 锁定的数据文件不允许进一步更改。 将提交数据库进行统计分析。

统计分析

1. 统计软件：统计分析系统（SAS）9.4 使用统计软件进行统计分析。
2. 基本原则：所有的统计推断都是通过双侧检验进行的。 统计显着性检验水平设为0.05，参数置信区间估计为95%置信区间。 尽可能使用参数化方法。 当数据不满足参数法的条件时，可以采用转换法进行分析。 如果还是不满意，可以考虑使用非参数的方法。
3. 缺失数据：实时监控数据的完整性。 如发现患者未及时随访，将电话通知，并及时填写资料。 退学科目不填资料。
4. 异常数据：分析原因，排除客观和主观原因。
5. 描述性统计：测量数据中给出了均数、标准差和置信区间。 必要时给出最小值、最大值、P25、中值、P75；给出配对测量数据的差值的均值和标准差；当使用非参数方法时，给出中位数和平均排名。 频率分布和相应的百分比由计数数据给出。 给出了频率分布和相应的百分比，以及中位数和平均排名。 阳性率、阳性数和分母数由定性数据给出。
6. 基线数据分析：基线数据（包括人口指标等）的描述性分析。