初期治療後に進行した骨髄線維症患者におけるAPG-1252の研究

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された骨髄線維症を含む治療が必要：

  1. 原発性または本態性血小板血症/真性多血症のいずれか
  2. -International Prognostic Sc​​oring System（IPSS）スコアリングシステムによる中間-2または高リスクの骨髄線維症を有する
  3. 中間-1の骨髄線維症で、左肋骨縁より5cm以上下に脾腫が触知できる必要がある場合
  4. 慢性期 (CP) または加速期 (AP) のいずれか
  5. 患者は JAK2 野生型または JAK2V617F 変異型のいずれかです
• -患者は、幹細胞移植を受ける資格がない、または受けたくない、または研究登録時に他の承認された標準治療を受ける必要があります
• 患者は以前にJAK阻害剤（JAKi）による治療を受けており、JAKiのルキソリチニブまたはフェドラチニブに対して不耐性、抵抗性、難治性、または反応を失っているか、またはルキソリチニブに対する反応が最適以下でした。 パート1の患者は、ルキソリチニブおよびその他の承認された標準治療を受ける資格のない患者になります。 (患者は、治療の6か月後にルキソリチニブベースの治療に対して不十分な反応を達成した場合、またはルキソリチニブベースの治療の安定した用量で24週間未満であり、初期反応を示した場合、ルキソリチニブに対して最適以下の反応を受けたと定義されます。しかし、研究者の意見では、ルキソリチニブの継続的な投与とスケジュールから恩恵を受ける可能性は低いです)。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコア 0 ～ 2

• 十分な骨髄機能:

  1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 0.750 X 109/L
  2. ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL
  3. 血小板数≧50 X 109/L（初回投与から14日以内の輸血とは無関係）
  4. -国際正規化比（INR）、プロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X 通常の上限（ULN） PTまたはaPTTが意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合抗凝固剤の

• 以下によって示される適切な腎機能および肝機能：

  1. 直接ビリルビン < 2.0 mg/dL (ギルバート症候群および溶血の証拠を除く)
  2. 血清クレアチニン < 1.5 mg/dL、>1.5 mg/dL の場合、クレアチニン クリアランスは ≥ 50 mL/min でなければなりません
  3. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値の上限の3倍以下（骨髄線維症に関連していると見なされない場合、または患者がギルバートの既往歴がある場合を除く）
  4. アルカリホスファターゼ < 2.5 x ULN
  5. アルブミン≧2.5g/dl
• -治験責任医師が効果的であるとみなす避妊法を使用する意欲 出産の可能性のある女性患者（少なくとも12か月の閉経後の女性の無月経は、非出産の可能性と見なされます）および男性 治療期間を通じて、出産の可能性のあるパートナーを持つ男性および治験薬の最終投与後少なくとも 3 か月間
• -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲
• -研究手順とフォローアップ検査を遵守する意欲と能力

除外基準:

• -研究療法を開始する前に、14日以内または5半減期（どちらか大きい方）以内に標準または実験的治療を受けました
• 以前に受けた他のB細胞リンパ腫特大（Bcl-xL）阻害剤
• -ホルモン療法およびルキソリチニブの患者を除く、併用抗がん療法を受けている
• 転移性癌、リンパ腫、骨髄異形成、有毛細胞白血病、マスト細胞病または急性白血病などの骨髄線維症に関連する疾患
• -研究登録から14日以内の放射線、研究登録から28日以内の胸部放射線
• 経口薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸の状態がある
• -アクティブな中枢神経系（CNS）の関与が知られている
• -以前の治療からの毒性回復の欠如≤グレード1またはベースライン（脱毛症、ヘモグロビン、好中球減少症および血小板減少症を除く）
• 治療用抗凝固薬の使用
• 治験責任医師の判断によると、以前の外科的処置から十分に回復できていない。 -アクティブな創傷治癒のある患者、研究登録から28日以内に大手術を受けた患者、および研究登録から14日以内に小さな手術を受けた患者

• 不安定狭心症、または以下を含むその他の重大な心臓病：

  1. -永久心臓ペースメーカーを含む治療中の不安定な不整脈
  2. 症候性うっ血性心不全の病歴 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV)
  3. -登録後6か月以内の心筋梗塞の病歴
  4. 現在の不安定狭心症
  5. -QT延長症候群または修正されたQT間隔（QTc）の家族歴（FridericiaまたはBazett）> 480ミリ秒
• -全身の抗生物質/抗真菌薬を必要とする活動的な感染、既知の臨床的に活動的なB型またはC型肝炎感染、またはHIV疾患の抗レトロウイルス療法中
• -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況、または研究者の意見では、患者を不適当にするその他の条件または状況 研究への参加
• 妊娠中、授乳中の女性、または効果的な避妊法を使用していない出産の可能性がある女性 (WOCBP)。 WOCBP は、子宮摘出術を受けていない、または閉経後少なくとも 12 か月連続して達成されていない性的に活発な成熟した女性です。 -WOCBPは、治験薬の最初の投与を受けてから72時間で血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• 性的パートナーが WOCBP であり、効果的な避妊を使用していない男性患者