초기 치료 후 진행된 골수 섬유증 환자의 APG-1252 연구

포함 기준:

• 다음을 포함하는 치료가 필요한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 골수 섬유증:

  1. 원발성 또는 후본태성혈소판증가증/진성적혈구증가증
  2. IPSS(International Prognostic Scoring System) 점수 시스템에 의한 중간 2 또는 고위험 골수 섬유증이 있는 경우
  3. 중간-1 골수 섬유증이 왼쪽 늑골 가장자리 아래 5cm 이상에서 만져질 수 있는 비장비대가 있어야 하는 경우
  4. 만성기(CP) 또는 가속기(AP)
  5. 환자는 JAK2 야생형이거나 JAK2V617F 돌연변이일 수 있습니다.
• 환자는 연구 참여 시점에 줄기 세포 이식을 받거나 기타 승인된 표준 치료를 받을 자격이 없거나 받을 의사가 없어야 합니다.
• 환자는 이전에 JAK 억제제(JAKi)로 치료를 받았고 JAKi 룩솔리티닙 또는 페드라티닙에 대한 불내성, 저항성, 불응성 또는 반응 상실 또는 룩솔리티닙에 차선 반응을 보였습니다. 파트 1의 환자는 룩솔리티닙 및 기타 승인된 표준 치료를 받을 자격이 없는 환자입니다. (환자는 6개월의 치료 후 룩솔리티닙 기반 요법에 대한 부적절한 반응을 달성했거나 24주 미만 동안 안정적인 용량의 룩솔리티닙 기반 요법을 받고 초기 반응을 보인 경우 룩솔리티닙에 차선의 반응을 보인 것으로 정의됩니다. 그러나 조사관의 의견으로는 룩소리티닙의 지속적인 투여량과 일정이 도움이 되지 않을 것 같다).
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수 0-2

• 적절한 골수 기능:

  1. 절대호중구수(ANC) ≥ 0.750 X 10˄9/L
  2. 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dL
  3. 혈소판 수 ≥ 50 X 10˄9/L(첫 번째 투여 후 14일 이내 수혈과는 무관)
  4. 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 항응고제의

• 다음과 같이 적절한 신장 및 간 기능:

  1. 직접 빌리루빈 < 2.0 mg/dL(길버트 증후군 및 용혈의 증거가 없는 한)
  2. 혈청 크레아티닌 < 1.5 mg/dL, >1.5 mg/dL인 경우 크레아티닌 청소율은 ≥ 50 mL/min이어야 합니다.
  3. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 x 정상 상한값
  4. 알칼리성 포스파타제 < 2.5 x ULN
  5. 알부민 ≥ 2.5g/dl
• 치료 기간 동안 가임 여성 환자(최소 12개월 동안의 폐경 후 여성 무월경은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됨) 및 가임 파트너가 있는 남성이 치료 기간 동안 조사자에 의해 효과적이라고 간주되는 피임법 사용 의향 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 연구 절차 및 후속 검사를 준수할 의지와 능력

제외 기준:

• 연구 요법을 시작하기 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 큰 것) 이내에 표준 또는 실험적 요법을 받았습니다.
• 이전에 다른 B세포 림프종 초대형(Bcl-xL) 억제제를 투여받았음
• 호르몬 요법 및 룩솔리티닙 환자를 제외한 병용 항암 요법을 받고 있는 자
• 전이성 암종, 림프종, 골수이형성증, 털세포 백혈병, 비만 세포 질환 또는 급성 백혈병과 같은 골수 섬유증과 관련된 질환
• 연구 시작 14일 이내 방사선, 연구 시작 28일 이내 흉부 방사선
• 경구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 위장 상태가 있는 경우
• 활성 중추신경계(CNS) 침범이 알려진 경우
• 이전 요법에서 독성 회복 부족 ≤ 1등급 또는 기준선(탈모증, 헤모글로빈, 호중구감소증 및 혈소판감소증 제외)
• 치료용 항응고제의 사용
• 연구자가 판단한 바에 따르면 이전 수술 절차에서 적절하게 회복하지 못함. 활성 상처 치유가 있는 환자, 연구 시작 28일 이내에 대수술을 받은 환자, 연구 시작 14일 이내에 경미한 수술을 받은 환자

• 불안정 협심증 또는 다음을 포함한 기타 심각한 심장 상태:

  1. 영구 심박조율기를 포함한 치료에 대한 불안정한 부정맥
  2. 증후성 울혈성 심부전 병력(뉴욕심장협회[NYHA] Class III 또는 IV)
  3. 등록 6개월 이내의 심근경색 병력
  4. 현재 불안정 협심증
  5. 긴 QT 증후군 또는 교정 QT 간격(QTc)(Fridericia 또는 Bazett) > 480msec의 가족력
• 전신 항생제/항진균제가 필요한 활동성 감염, 임상적으로 활성인 B형 또는 C형 간염 감염 또는 HIV 질환에 대한 항레트로바이러스 요법이 필요한 활동성 감염
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 동시 질병: 연구 요구 사항의 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황 또는 연구자의 의견으로 환자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 기타 상태 또는 상황
• 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 임신, 모유 수유 또는 가임 여성(WOCBP). WOCBP는 자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 폐경 후 상태에 도달하지 않은 성적으로 활동적인 성숙한 여성입니다. WOCBP는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받은 지 72시간 동안 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 성 파트너가 효과적인 피임법을 사용하지 않는 WOCBP인 남성 환자