- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04354727
Eine Studie zu APG-1252 bei Patienten mit Myelofibrose, die nach der Ersttherapie fortschritten
8. Juli 2022 aktualisiert von: Ascentage Pharma Group Inc.
Phase-Ib/II-Studie zu APG-1252 bei Patienten mit Myelofibrose, bei denen es nach der Ersttherapie zu einer Progression kam
Die Studie dient der Bewertung der Sicherheit und Aktivität von APG-1252 bei Verabreichung als Monotherapie und in Kombination mit Ruxolitinib bei zuvor mit Ruxolitinib behandelten Myelofibrose-Patienten.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Teil 1 wird die Sicherheit der APG-1252-Monotherapie unter Verwendung eines 3+3-Dosiseskalationsstudiendesigns bewerten.
Die Anfangsdosis der APG-1252-Monotherapie beträgt 160 mg, verabreicht als intravenöse Injektion über 30 Minuten einmal wöchentlich in einem 28-Tage-Zyklus.
Wenn das APG-1252 bei 160 mg vertragen wird (0/3 und ≤ 1/6 DLTs), wird eine Dosiseskalation auf 240 mg evaluiert und bei Verträglichkeit als empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) deklariert.
Es werden keine Dosen von mehr als 240 mg einmal pro Woche untersucht.
Wenn das Dosierungsschema von 160 mg einmal wöchentlich nicht vertragen wird (≥ 2/3 oder ≥ 2/6 DLTs), wird eine Deeskalation auf eine Dosis von 80 mg einmal wöchentlich geprüft.
Es werden keine Dosen unter 80 mg APG-1252 als Monotherapie untersucht.
Die maximal tolerierte Dosis (MTD)/RP2D ist definiert als die höchste Dosis mit ≤ 1/6 Patienten mit dosislimitierenden Toxizitäten.
Maximal 6 Patienten werden mit der APG-1252-Monotherapiedosis behandelt, um die Sicherheit weiter zu charakterisieren.
Teil 2 beginnt, sobald die APG-1252-Monotherapie MTD/RP2D nach Überprüfung der Sicherheit und Verträglichkeit der APG-1252-Monotherapie und Diskussion zwischen Sponsor und Prüfärzten bestimmt wurde.
In Teil 2 wird APG-1252 in Kombination mit Ruxolitinib getestet.
In Teil 2 werden die Verträglichkeit und der klinische Nutzen der Kombination APG-1252 plus Ruxolitinib unter Verwendung eines 3+3-Dosiseskalationsdesigns bewertet.
Patienten, die eine Behandlung mit APG-1252 zusätzlich zu Ruxolitinib beginnen, sollten mindestens 5 Tage lang eine tägliche Ruxolitinib-Dosis in derselben Dosis erhalten haben.
Wenn sie Fedratinib erhielten, sollten sie Fedratinib absetzen und für mindestens 5 Tage vor der Zugabe von APG-1252 auf Ruxolitinib umstellen.
Die Anfangsdosis von APG-1252 in Teil 2 wird eine Dosisstufe niedriger sein als die MTD von APG-1252 als Monotherapie (d. h. 80 mg, wenn die MTD 160 beträgt, und 160 mg, wenn die MTD 240 mg beträgt) und wird erhöht maximal 240 mg einmal pro Woche zusätzlich zu Ruxolitinib.
Sobald die MTD/RP2D des Kombinationsarms bestimmt ist, werden bis zu maximal 15 weitere Patienten am RP2D behandelt, um die Sicherheit und den klinischen Nutzen weiter zu bewerten.
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Histologisch oder zytologisch bestätigte therapiebedürftige Myelofibrose einschließlich:
- Entweder primäre oder postessentielle Thrombozythämie/Polycythaemia vera
- Haben Sie eine Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko nach dem International Prognostic Scoring System (IPSS)-Scoring-System
- Bei Intermediär-1-Myelofibrose muss eine tastbare Splenomegalie ≥ 5 cm unterhalb des linken Rippenbogens vorliegen
- Entweder in chronischer (CP) oder akzelerierter Phase (AP)
- Patienten können entweder vom JAK2-Wildtyp oder JAK2V617F-mutiert sein
- Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts nicht geeignet oder nicht bereit sein, sich einer Stammzelltransplantation zu unterziehen oder einen anderen zugelassenen Behandlungsstandard zu erhalten
- Patienten wurden zuvor mit einem JAK-Inhibitor (JAKi) behandelt und sind intolerant, resistent, refraktär oder sprechen nicht mehr auf JAKi Ruxolitinib oder Fedratinib an oder sprachen suboptimal auf Ruxolitinib an. Patienten in Teil 1 sind diejenigen, die für die Behandlung mit Ruxolitinib und anderen zugelassenen Standardbehandlungen nicht in Frage kommen. (Patienten werden als Patienten mit suboptimalem Ansprechen auf Ruxolitinib definiert, wenn sie nach 6-monatiger Behandlung ein unzureichendes Ansprechen auf eine Ruxolitinib-basierte Therapie erzielten oder < 24 Wochen lang eine stabile Dosis einer Ruxolitinib-basierten Therapie erhalten hatten und ein anfängliches Ansprechen gezeigt hatten aber nach Meinung der Prüfärzte war es unwahrscheinlich, dass sie von einer Fortsetzung der Dosis und des Behandlungsplans von Ruxolitinib profitieren würden).
- Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
Ausreichende Knochenmarkfunktion:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,750 x 10˄9/L
- Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
- Thrombozytenzahl ≥ 50 x 10˄9/L (unabhängig von der Transfusion innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis)
- International Normalized Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung liegen von Antikoagulanzien
Angemessene Nieren- und Leberfunktion wie angegeben durch:
- Direktes Bilirubin < 2,0 mg/dL (außer Gilbert-Syndrom und Anzeichen einer Hämolyse)
- Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl, wenn > 1,5 mg/dl, muss die Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min sein
- Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (es sei denn, es wird ein Zusammenhang mit Myelofibrose vermutet oder der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von Gilberts)
- Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN
- Albumin ≥ 2,5 g/dl
- Bereitschaft zur Anwendung einer vom Prüfarzt als wirksam erachteten Verhütungsmethode bei weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter (postmenopausale Frauenamenorrhoe für mindestens 12 Monate gilt als nicht gebärfähig) und bei Männern mit gebärfähigen Partnern während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens drei Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
- Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
- Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung von Studienabläufen und Nachprüfungen
Ausschlusskriterien:
- Erhaltene Standard- oder experimentelle Therapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor Beginn der Studientherapie
- Zuvor andere B-Zell-Lymphom-Extra-Large (Bcl-xL)-Inhibitoren erhalten
- Erhalten einer begleitenden Krebstherapie, außer Hormontherapie und Patienten unter Ruxolitinib
- Erkrankungen, die mit Myelofibrose assoziiert sind, wie metastasierendes Karzinom, Lymphom, Myelodysplasie, Haarzellenleukämie, Mastzellerkrankung oder akute Leukämie
- Bestrahlung innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt, Thoraxbestrahlung innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt
- Hat Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen könnten
- Hat bekannte aktive Beteiligungen des Zentralnervensystems (ZNS).
- Fehlende Toxizitätserholung von vorheriger Therapie ≤ Grad 1 oder Ausgangswert (außer Alopezie, Hämoglobin, Neutropenie und Thrombozytopenie)
- Verwendung von therapeutischen Antikoagulanzien
- Unzureichende Erholung, wie vom Prüfarzt beurteilt, von früheren chirurgischen Eingriffen. Patienten mit aktiver Wundheilung, Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt einer größeren Operation unterzogen haben, und Patienten, die sich innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einer kleineren Operation unterzogen haben
Instabile Angina pectoris oder andere signifikante Herzerkrankungen, einschließlich:
- Instabile Arrhythmie unter Behandlung mit permanentem Herzschrittmacher
- Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV)
- Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
- Aktuelle instabile Angina
- Familienanamnese mit langem QT-Syndrom oder korrigiertem QT-Intervall (QTc) (Fridericia oder Bazett) > 480 ms
- Aktive Infektion, die eine systemische antibiotische/antimykotische Medikation erfordert, bekannte klinisch aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder eine antiretrovirale Therapie für eine HIV-Erkrankung
- Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, oder andere Bedingungen oder Umstände, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würden
- Frauen, die schwanger sind, stillen oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden. WOCBP sind sexuell aktive reife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate keine Postmenopause erreicht haben. WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen
- Männliche Patienten, deren Sexualpartner WOCBP sind, wenden keine wirksame Empfängnisverhütung an
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: APG-1252
|
Infusion einmal wöchentlich
|
Experimental: APG-1252 + Ruxolitinib
|
Infusion einmal wöchentlich
zweimal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Dosislimitierende Toxizitätsrate (DLT) bei jeder Dosisstufe
Zeitfenster: 28 Tage
|
DLT wird innerhalb des ersten 28-Tage-Zyklus der Studienbehandlung mit CTCAE Version 5.0 bewertet
|
28 Tage
|
Verringerung der Milzvolumenmessung
Zeitfenster: 24 Wochen
|
Mindestens 35 % Verringerung des Milzvolumens oder ≥ 50 % Verringerung des Myelofibrose-bezogenen Gesamtsymptom-Scores (TSS)
|
24 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
15. Dezember 2020
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
15. Dezember 2022
Studienabschluss (Voraussichtlich)
15. Juni 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. April 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. April 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
21. April 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. Juli 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. Juli 2022
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- APG1252MU101
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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