Tutkimus APG-1252:sta myelofibroosia sairastavilla potilailla, jotka etenivät ensimmäisen hoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu myelofibroosi, joka vaatii hoitoa, mukaan lukien:

  1. Joko primaarinen tai postessentaalinen trombosytemia/polysytemia vera
  2. sinulla on keskitason 2 tai korkean riskin myelofibroosi IPSS (International Prognostic Scoring System) -pisteytysjärjestelmän mukaan
  3. Jos intermediate-1 myelofibroosissa on oltava palpoitavaa splenomegaliaa ≥ 5 cm vasemman kylkimarginaalin alapuolella
  4. Joko kroonisessa (CP) tai kiihtyvässä vaiheessa (AP)
  5. Potilaat voivat olla joko JAK2-villityypin tai JAK2V617F-mutatoituneita
• Potilaiden on tutkimukseen osallistuessaan oltava kelpaamattomia tai haluttomia tekemään kantasolusiirto tai saamaan muuta hyväksyttyä hoitostandardia.
• Potilaita on aiemmin hoidettu JAK-estäjillä (JAKi), ja he ovat intolerantteja, resistenttejä, refraktaarisia tai menettäneet vasteen JAKi-ruksolitinibille tai fedratinibille tai heidän vasteensa ruksolitinibille ei ollut optimaalinen. Osassa 1 mainitut potilaat eivät ole oikeutettuja saamaan ruksolitinibia ja muuta hyväksyttyä hoitostandardia. (Potilaat määritellään saaneiksi alle optimaalisen vasteen ruksolitinibille, jos he ovat saavuttaneet riittämättömän vasteen ruksolitinibipohjaiseen hoitoon 6 kuukauden hoidon jälkeen tai ovat olleet vakaalla annoksella ruksolitinibipohjaista hoitoa < 24 viikon ajan ja ovat osoittaneet alkuvasteen mutta tutkijoiden mielestä eivät todennäköisesti hyötyneet ruksolitinibin jatkuvasta annoksesta ja aikataulusta).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–2

• Riittävä luuytimen toiminta:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 0,750 x 10˄9/l
  2. Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  3. Trombosyyttien määrä ≥ 50 x 10˄9/l (riippumatta verensiirrosta 14 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta)
  4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​X normaalin yläraja (ULN), ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on aiotun käytön terapeuttisella alueella antikoagulanteista

• Riittävä munuaisten ja maksan toiminta osoittavat:

  1. Suora bilirubiini < 2,0 mg/dl (ellei Gilbertin oireyhtymä ja merkkejä hemolyysistä)
  2. Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl, jos > 1,5 mg/dl, kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 50 ml/min
  3. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ellei sen katsota liittyvän myelofibroosiin tai jos potilaalla on tiedossa Gilberts)
  4. Alkalinen fosfataasi < 2,5 x ULN
  5. Albumiini ≥ 2,5 g/dl
• Halukkuus käyttää tutkijan tehokkaaksi katsomaa ehkäisymenetelmää hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla (postmenopausaalisilla naisilla amenorrea vähintään 12 kuukauden ajan katsotaan ei-hedelmöitysikäiseksi) ja miehillä, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita. ja vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake
• Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seurantatarkastusta

Poissulkemiskriteerit:

• Sai tavanomaista tai kokeellista hoitoa 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aiemmin saanut muita B-solulymfooma-erittäin suuria (Bcl-xL) estäjiä
• Samanaikainen syöpähoito, paitsi hormonihoito ja ruksolitinibia saavat potilaat
• Myelofibroosiin liittyvät sairaudet, kuten metastaattinen syöpä, lymfooma, myelodysplasia, karvasoluleukemia, syöttösolusairaus tai akuutti leukemia
• Säteily 14 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta, rintakehän säteily 28 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta
• Hänellä on maha-suolikanavan sairauksia, jotka voivat vaikuttaa suun kautta otettavan lääkkeen imeytymiseen
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-oireita
• Toksisuuden toipumisen puute aikaisemmasta hoidosta ≤ aste 1 tai lähtötaso (paitsi hiustenlähtö, hemoglobiini, neutropenia ja trombosytopenia)
• Terapeuttisten antikoagulanttien käyttö
• Epäonnistuminen toipua riittävästi aiemmista kirurgisista toimenpiteistä, kuten tutkija arvioi. Potilaat, joilla haava on parantunut aktiivisesti, potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, ja potilaat, joille on tehty pieni leikkaus 14 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta

• Epästabiili angina pectoris tai muu merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

  1. Epästabiili rytmihäiriö hoidossa, mukaan lukien pysyvä sydämentahdistin
  2. Aiempi oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV)
  3. Anamneesissa sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  4. Nykyinen epävakaa angina
  5. Suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QT-aika (QTc) (Fridericia tai Bazett) > 480 ms
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibiootti-/sienilääkitystä, tunnettu kliinisesti aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio tai HIV-taudin antiretroviraalinen hoito
• Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai mikä tahansa muu tila tai olosuhde, joka tekisi potilaan tutkijan mielestä sopimattoman osallistumaan tutkimukseen
• Raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. WOCBP:t ovat seksuaalisesti aktiivisia aikuisia naisia, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole saavuttaneet vaihdevuodet vähintään 12 kuukauteen peräkkäin. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluttua ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisesta
• Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:tä, eivät käytä tehokasta ehkäisyä