患者の中で以前に B 型肝炎ウイルスに曝露した患者における再燃のリスク

ワクチン接種プログラムにもかかわらず、慢性 B 型肝炎感染は依然として世界的な健康上の脅威である [1]。 世界中で約 30 億人が慢性 B 型肝炎に感染しています。 中国では、2018 年の慢性 B 型肝炎感染症の併合有病率は約 7% であり、推定 8,400 万人が慢性 B 型肝炎感染症を患っています。 B型肝炎ウイルス感染は、肝硬変および肝細胞癌の主な原因であり、重大な罹患率および死亡率をもたらします。 B 型肝炎感染患者は、非活動性保因者から劇症肝炎、肝硬変、肝細胞癌の発症に至るまで、幅広い臨床症状を呈する可能性があります。 さらに、かなりの割合の患者が潜在的な B 型肝炎感染 (OBI) に苦しんでいます。これは、血清 HBsAg が検出されないが、血清および/または肝内 HBV DNA が検出される状態として定義されます。 2008 年の欧州肝臓学会 (EASL) の報告によると、世界人口の約 3 分の 1 が過去または現在の HBV 感染の血清学的証拠を持っていることが明らかになりました。 HBsAg セロクリアランスとしても知られる HBsAg の消失は、自然発生的に、または抗ウイルス治療後に発生する可能性があります。 しかし、過去にHBVに感染したか、または回復した患者は、依然として肝細胞癌、肝硬変、および肝臓関連の死亡率を発症するリスクがあります。 American Journal of Gastroenterology、審査中）。 化学療法や免疫抑制療法の後にHBVが再活性化し、劇症肝不全や死に至る危険性があることはよく知られています。 高用量コルチコステロイドの短期投与は、慢性 B 型肝炎感染患者の肝炎再燃のリスクを高める可能性があります。 OBIの患者でさえ、コルチコステロイドの毎日の高用量（> 40mgのプレドニゾロン相当）は、肝炎の再燃のリスクを高めました. したがって、化学療法、免疫抑制療法、またはコルチコステロイドを開始する前に、B 型肝炎ウイルスの状態を知ることが重要です。

生物製剤は、炎症性腸疾患 (IBD)、関節リウマチ (RA)、全身性エリテマトーデス (SLE)、乾癬などを含む多くの自己免疫疾患の主要な治療法の 1 つです。 IBD の発生率は、過去 30 年間で香港で急速に増加しています。 香港における年齢調整された IBD の発生率は、1985 年の 100,000 人あたり 0.10 から 2014 年の 100,000 人あたり 3.12 に上昇しました。 香港で報告された RA の有病率は 0.35% であり、香港で報告された SLE の有病率は 0.1% であり、年間発生率は 100,000 人あたり 6.7 でした。 OBI 患者の抗 CD20 モノクローナル抗体 (リツキシマブ) のような生物学的薬剤による治療が劇症 B 型肝炎の再燃につながる可能性があることはよく知られています。 最近、抗腫瘍壊死因子アルファ (TNF α) は、炎症性腸疾患やさまざまなリウマチ性疾患の患者に広く使用されています。 抗 TNF α 後の B 型肝炎再活性化のリスクが報告されていますが、実際のリスクは依然として議論の余地があります。 HBV 感染歴のある関節リウマチ患者 135 人を含む日本からの報告では、135 人中 17 人 (12.6%) が免疫抑制剤の投与後に HBV の再活性化を示し、生物製剤で治療された患者は、生物製剤を使用していない患者と比較して、HBV の再活性化を発症する頻度が高かった。 . 別の研究では、9/168 (5%) の抗 HBc 陽性患者が抗 TNF α の投与後に HBV 再活性化を発症し、1 人の患者が劇症肝不全により死亡しました。 %) HBV 感染歴のあるリウマチ患者のうち、抗 TNF α を投与されています。 European Crohn's and Colitis Organization (ECCO) は、生物学的製剤を開始する以前の HBV 感染患者に対する定期的な抗ウイルス予防は推奨されないことを示唆しています。 代わりに、ALT/AST、HBV 血清学の変化、および HBV DNA を 1 ～ 3 か月ごとに定期的にモニタリングする必要があります。 2015 年、米国消化器病学会 (AGA) は、免疫抑制療法中の B 型肝炎ウイルスの再活性化の予防と治療に関するガイドラインを作成しました。 抗 TNF α を投与されている患者は、HBV 再活性化を発症するリスクが中程度であると分類されており、モニタリングのみよりも抗ウイルス予防が好ましいとされていますが、これは弱い推奨事項です。 したがって、抗TNFαを開始する前に、以前にHBVに曝露した患者に予防的抗ウイルス薬を投与する必要があるかどうかは、現在も不明です.

技術の進歩により、IBD やさまざまなリウマチ状態の治療のための生物学的薬剤や低分子が増えています。 これらには、抗インテグリン、サイトカイン阻害剤、および小分子が含まれます。 JAK阻害剤。 サイトカイン阻害剤であるウステキヌマブ (抗 IL12/23) は、過去に HBV に感染した乾癬患者に肝炎の再活性化をもたらすことが報告されています。 [26] これらの薬剤が、過去に HBV に曝露した患者に肝炎の再燃を引き起こす可能性があるかどうかは、ほとんどわかっていません。

説得力のあるデータに基づいて、研究者は潜在性 B 型肝炎感染患者における生物学的修飾療法の使用が肝炎の再燃につながるという仮説を立てています。 研究者らは、レトロスペクティブな人口ベースのデータベースと生物学的修飾療法を受けている患者の両方で、生物学的修飾療法を受けている間の肝炎の再燃率を評価することを目指しています。