Hepatiitin pahenemisen riski potilailla, jotka ovat aiemmin altistuneet B-hepatiittivirukselle

Krooninen hepatiitti B -infektio on edelleen maailmanlaajuinen terveysuhka rokotusohjelmasta huolimatta.[1] Lähes 3 miljardia ihmistä on maailmanlaajuisesti saanut kroonisen hepatiitti B -tartunnan. Kiinassa kroonisen hepatiitti B -infektion yhteenlaskettu esiintyvyys oli noin 7 % vuonna 2018, joten arviolta 84 miljoonalla väestöllä on krooninen hepatiitti B -infektio. Hepatiitti B -virusinfektio on johtava maksakirroosin ja hepatosellulaarisen karsinooman aiheuttaja, mikä johtaa merkittävään sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Potilailla, joilla on hepatiitti B -infektio, voi esiintyä monenlaisia ​​kliinisiä oireita, jotka vaihtelevat inaktiivisesta kantajasta fulminanttiin hepatiittiin, kirroosiin tai hepatosellulaarisen karsinooman kehittymiseen. Lisäksi merkittävä osa potilaista kärsii okkulttisesta hepatiitti B -infektiosta (OBI), joka määritellään tilaksi, jossa seerumin HBsAg:tä ei voida havaita, mutta kuitenkin havaittavissa olevaa seerumia ja/tai intrahepaattista HBV-DNA:ta. European Association for the Study of the Liver (EASL) vuonna 2008 julkaiseman raportin mukaan noin kolmanneksella maailman väestöstä on serologisia todisteita aiemmasta tai nykyisestä HBV-infektiosta. HBsAg:n katoaminen, joka tunnetaan myös nimellä HBsAg-seroclearance, voi tapahtua joko spontaanisti tai antiviraalisen hoidon jälkeen. Potilailla, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio, on kuitenkin edelleen riski saada hepatosellulaarinen karsinooma, maksakirroosi ja maksaan liittyvä kuolleisuus. Raportoitu OBI:n esiintyvyys potilailla, joilla oli alkoholiton rasvamaksatauti Hongkongissa, oli 35 % (toimitettu American Journal of Gastroenterology, tarkistettavana). On hyvin tunnettua, että HBV:n uudelleenaktivoitumisen riski kemoterapian tai immunosuppressiivisen hoidon jälkeen voi johtaa fulminanttiin maksan vajaatoimintaan tai jopa kuolemaan. Lyhyt jakso suuriannoksinen kortikosteroidi voi lisätä hepatiittitulehduksen pahenemisen riskiä potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B -infektio. Jopa OBI-potilailla suuri vuorokausiannos kortikosteroidia (> 40 mg prednisolonia ekvivalenttia) lisäsi hepatiitin pahenemisriskiä. Siksi on tärkeää tietää hepatiitti B -viruksen tila ennen kemoterapian, immunosuppressiivisen hoidon tai kortikosteroidihoidon aloittamista.

Biologia on yksi tärkeimmistä hoidoista monille autoimmuunisairauksille, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), nivelreuma (RA) ja systeeminen lupus erythematosus (SLE), psoriaasi jne. IBD:n ilmaantuvuus on lisääntynyt nopeasti Hongkongissa viimeisen 30 vuoden aikana. Ikäkorjattu IBD:n ilmaantuvuus Hongkongissa on noussut 0,10:stä 100 000 henkilöä kohden vuonna 1985 3,12:een 100 000 henkilöä kohden vuonna 2014. Raportoitu nivelreuman esiintyvyys Hongkongissa oli 0,35 %, kun taas SLE:n raportoitu esiintyvyys Hongkongissa oli 0,1 % ja vuosittainen ilmaantuvuus 6,7 tapausta 100 000 henkilöä kohti. On hyvin tunnettua, että hoito biologisilla aineilla, kuten monoklonaalisella anti-CD20-vasta-aineella (rituksimabilla) potilailla, joilla on OBI, voi johtaa fulminanttiin hepatiitti B:n pahenemiseen. Viime aikoina antituumorinekroositekijä alfaa (TNF α) on käytetty laajalti potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus ja erilaisia ​​reumatologisia sairauksia. Hepatiitti B:n uudelleenaktivoitumisriski anti-TNF α:n jälkeen on raportoitu, mutta todellinen riski on edelleen kiistanalainen. Japanilaisen raportin mukaan 135 nivelreumapotilasta, joilla oli aikaisempi HBV-infektio, 17/135:llä (12,6 %) HBV aktivoitui uudelleen immunosuppressanttien saamisen jälkeen ja biologisilla lääkkeillä hoidetuilla potilailla HBV:n uudelleenaktivoituminen kehittyi useammin verrattuna niihin, jotka eivät käyttäneet biologisia lääkkeitä. . Toisessa tutkimuksessa 9/168 (5 %) anti-HBc-positiivista potilasta kehitti HBV:n uudelleenaktivoitumisen saatuaan anti-TNF α:n, ja yksi potilas kuoli fulminantin maksan vajaatoiminnan vuoksi. Kuitenkin kolme muuta tutkimusta paljasti HBV:n uudelleenaktivoitumisen alhaisen (0-2). %) reumatologiapotilailla, joilla on aiemmin ollut HBV-infektio ja jotka saivat anti-TNF α:ta. Euroopan Crohnin ja paksusuolitulehdusjärjestön (ECCO) ehdottama rutiininomaisen antiviraalisen ennaltaehkäisyn käyttäminen potilaille, joilla on aiemmin ollut HBV-infektio, ei ole suositeltavaa aloittaa biologiset lääkkeet. Sen sijaan tulee suorittaa säännöllinen ALT/AST-seuranta, HBV-serologian ja HBV DNA:n muutos 1–3 kuukauden välein. American Gastroenterology Association (AGA) on vuonna 2015 kehittänyt ohjeen hepatiitti B -viruksen uudelleenaktivoitumisen ehkäisyyn ja hoitoon immunosuppressiivisen hoidon aikana. Siinä luokitellaan anti-TNF α:ta saavat potilaat kohtalaiseksi riskiksi saada HBV:n uudelleenaktivoituminen, ja antiviraalinen profylaksi on parempi kuin pelkkä seuranta, mutta se on heikko suositus. Tästä syystä on edelleen epävarmaa, pitäisikö potilaille, jotka ovat aiemmin altistuneet HBV:lle, antaa profylaktista viruslääkettä ennen anti-TNF α -hoidon aloittamista.

Teknologian kehittymisen myötä IBD:n ja erilaisten reumatologisten sairauksien hoitoon on nyt saatavilla enemmän biologisia aineita ja pieniä molekyylejä. Näitä ovat anti-integriinit, sytokiini-inhibiittorit ja pienet molekyylit, esim. JAK-estäjät. Sytokiini-inhibiittorin, ustekinumabin (anti-IL12/23), on raportoitu johtavan hepatiitin uudelleenaktivoitumiseen psoriaasipotilaalla, jolla on ollut HBV-infektio.[26] Voivatko nämä aineet johtaa hepatiitin pahenemiseen potilailla, jotka ovat aiemmin altistuneet HBV:lle, on suurelta osin tuntematonta.

Vakuuttavien tietojen perusteella tutkijat olettavat, että biologisten modifiointihoitojen käyttö potilailla, joilla on okkulttinen hepatiitti B -infektio, johtaa hepatiitin pahenemiseen. Tutkijat pyrkivät arvioimaan hepatiitin pahenemisastetta käytettäessä biologisia muuntajahoitoja sekä retrospektiivisessä populaatiopohjaisessa tietokannassa että prospektiivisesti potilailla, jotka saavat biologisia modifikaatiohoitoja.