先前接触过乙型肝炎病毒的患者发生肝炎发作的风险

尽管有疫苗接种计划，慢性乙型肝炎感染仍然是全球健康威胁。 [1] 全球有近 30 亿人口感染慢性乙型肝炎病毒。 在中国，2018 年慢性乙型肝炎感染的汇总患病率约为 7%，估计有 8400 万人口患有慢性乙型肝炎感染。 乙型肝炎病毒感染是导致肝硬化和肝细胞癌的主要原因，导致显着的发病率和死亡率。 乙型肝炎感染患者可出现多种临床表现，从非活动性携带者到暴发性肝炎、肝硬化或发展为肝细胞癌。 此外，很大一部分患者患有隐匿性乙型肝炎感染（OBI），其定义为血清HBsAg检测不到但血清和/或肝内HBV DNA可检测的状态。 欧洲肝脏研究协会 (EASL) 2008 年的报告显示，全球约三分之一的人口有过去或现在感染 HBV 的血清学证据。 HBsAg 消失，也称为 HBsAg 血清学清除，可以自发发生或在抗病毒治疗后发生。 然而，过去或已解决 HBV 感染的患者仍有发生肝细胞癌、肝硬化和肝脏相关死亡率的风险。据报道，香港非酒精性脂肪肝患者的 OBI 患病率为 35%（提交给美国胃肠病学杂志，审查中）。 众所周知，化疗或免疫抑制治疗后存在 HBV 再激活的风险，可导致暴发性肝功能衰竭甚至死亡。 短期大剂量皮质类固醇可增加慢性乙型肝炎感染患者肝炎发作的风险。 即使在患有 OBI 的患者中，每日高剂量的皮质类固醇（>40 毫克泼尼松龙当量）也会增加肝炎发作的风险。 因此，在开始化疗、免疫抑制治疗或皮质类固醇之前了解乙型肝炎病毒的状态非常重要。

生物制剂是许多自身免疫性疾病的主要治疗方法之一，包括炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎（RA）和系统性红斑狼疮（SLE）、牛皮癣等。 IBD 的发病率在过去 30 年在香港迅速上升。 香港经年龄调整后的炎症性肠病发病率已从 1985 年的每 10 万人 0.​​10 人上升至 2014 年的每 10 万人 3.12 人。 香港报告的类风湿性关节炎患病率为 0.35%，而香港报告的系统性红斑狼疮患病率为 0.1%，年发病率为每 100,000 人 6.7 例。 众所周知，在 OBI 患者中使用抗 CD20 单克隆抗体（利妥昔单抗）等生物制剂治疗可导致乙型肝炎暴发。 近年来，抗肿瘤坏死因子α（TNFα）被广泛应用于炎症性肠病和各种风湿病患者。 抗 TNF α 后乙型肝炎再激活的风险已有报道，但实际风险仍存在争议。 来自日本的一份报告包括 135 名既往感染过 HBV 的类风湿性关节炎患者，其中 17/135 (12.6%) 名患者在接受免疫抑制剂治疗后出现 HBV 再激活，并且与未接受生物制剂治疗的患者相比，接受生物制剂治疗的患者发生 HBV 再激活的频率更高. 在另一项研究中，9/168 (5%) 抗 HBc 阳性患者在接受抗 TNF α 治疗后出现 HBV 再激活，一名患者死于暴发性肝功能衰竭。然而，另外三项研究显示 HBV 再激活率较低（0-2 %）在接受抗 TNF α 治疗的既往 HBV 感染的风湿病患者中。 欧洲克罗恩病和结肠炎组织 (ECCO) 建议，不建议对既往已感染 HBV 且开始使用生物制剂的患者进行常规抗病毒预防。 相反，应每 1 至 3 个月定期监测 ALT/AST、HBV 血清学和 HBV DNA 的变化。 2015年，美国胃肠病学协会（AGA）制定了免疫抑制治疗期间预防和治疗乙型肝炎病毒再激活的指南。 它将接受抗 TNF α 治疗的患者归类为发生 HBV 再激活的中度风险，抗病毒预防优于单独监测，但这是一个弱推荐。 因此，现在仍不确定是否应在开始抗 TNF α 治疗之前对既往接触过 HBV 的患者给予预防性抗病毒治疗。

随着科技的进步，现在有更多的生物制剂和小分子药物用于治疗炎症性肠病和各种风湿病。 这些包括抗整合素、细胞因子抑制剂和小分子，例如 JAK抑制剂。 据报道，细胞因子抑制剂优特克单抗（抗 IL12/23）可导致曾感染 HBV 的银屑病患者肝炎再激活。 [26] 这些药物是否会导致过去接触过 HBV 的患者出现肝炎发作，这在很大程度上仍是未知数。

根据令人信服的数据，研究人员假设对隐匿性乙型肝炎感染患者使用生物调节剂疗法会导致肝炎发作。 研究人员旨在评估基于人群的回顾性数据库和接受生物修饰剂治疗的患者的前瞻性生物修饰剂治疗期间肝炎发作率。