Risque de poussée d'hépatite chez les patients ayant déjà été exposés au virus de l'hépatite B parmi les patients

L'infection chronique par l'hépatite B demeure une menace mondiale pour la santé malgré le programme de vaccination.[1] Près de 3 milliards de personnes sont infectées par l'hépatite B chronique dans le monde. En Chine, la prévalence combinée de l'infection chronique par l'hépatite B était d'environ 7 % en 2018, ce qui fait qu'environ 84 millions de personnes vivent avec une infection chronique par l'hépatite B. L'infection par le virus de l'hépatite B est la principale cause de cirrhose du foie et de carcinome hépatocellulaire, entraînant une morbidité et une mortalité importantes. Les patients infectés par l'hépatite B peuvent présenter un large éventail de présentations cliniques, allant d'un porteur inactif à une hépatite fulminante, une cirrhose ou le développement d'un carcinome hépatocellulaire. En outre, une proportion importante de patients souffrent d'une infection occulte par l'hépatite B (OBI), qui est définie comme un état d'AgHBs sérique indétectable mais d'ADN sérique et/ou intrahépatique du VHB détectable. Un rapport de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) en 2008 a révélé qu'environ un tiers de la population mondiale a des preuves sérologiques d'une infection passée ou présente par le VHB. La disparition de l'HBsAg, également connue sous le nom de séroclairance HBsAg, peut survenir spontanément ou après un traitement antiviral. Cependant, les patients avec une infection par le VHB passée ou résolue sont toujours à risque de développer un carcinome hépatocellulaire, une cirrhose du foie et une mortalité liée au foie. American Journal of Gastroenterology, en cours de révision). Il est bien connu qu'il existe un risque de réactivation du VHB après une chimiothérapie ou un traitement immunosuppresseur pouvant entraîner une insuffisance hépatique fulminante, voire la mort. Une cure courte de corticostéroïdes à forte dose pourrait augmenter le risque de poussée d'hépatite chez les patients atteints d'hépatite B chronique. Même chez les patients atteints d'OBI, une dose quotidienne élevée de corticostéroïdes (> 40 mg équivalents de prednisolone) a augmenté les risques de poussée d'hépatite. Il est donc important de connaître le statut viral de l'hépatite B avant de débuter une chimiothérapie, un traitement immunosuppresseur ou une corticothérapie.

Les produits biologiques sont l'un des traitements de base pour de nombreuses maladies auto-immunes, notamment les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI), la polyarthrite rhumatoïde (PR) et le lupus érythémateux disséminé (LES), le psoriasis, etc. L'incidence des MII a augmenté rapidement à Hong Kong au cours des 30 dernières années. L'incidence ajustée sur l'âge des MII à Hong Kong est passée de 0,10 pour 100 000 personnes en 1985 à 3,12 pour 100 000 personnes en 2014. La prévalence rapportée de PR à Hong Kong était de 0,35 % tandis que la prévalence rapportée de LED à Hong Kong était de 0,1 % avec une incidence annuelle de 6,7 pour 100 000 personnes. Il est bien connu que le traitement avec un agent biologique comme l'anticorps monoclonal anti-CD20 (rituximab) chez les patients atteints d'OBI peut entraîner une poussée fulminante d'hépatite B. Récemment, le facteur de nécrose anti-tumorale alpha (TNF α) a été largement utilisé chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin et de diverses maladies rhumatologiques. Le risque de réactivation de l'hépatite B après anti-TNF α a été rapporté, mais le risque réel reste controversé. Dans un rapport du Japon portant sur 135 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ayant déjà été infectés par le VHB, 17 / 135 (12,6 %) ont eu une réactivation du VHB après avoir reçu des immunosuppresseurs et les patients traités avec des produits biologiques étaient plus susceptibles de développer une réactivation du VHB que ceux qui ne prenaient pas de produits biologiques. . Dans une autre étude, 9/168 (5 %) patients anti-HBc positifs ont développé une réactivation du VHB après avoir reçu des anti-TNF α et un patient est décédé en raison d'une insuffisance hépatique fulminante. Cependant, trois autres études ont révélé de faibles taux de réactivation du VHB (0-2 %) parmi les patients rhumatologues ayant des antécédents d'infections par le VHB et recevant des anti-TNF α. L'Organisation européenne de la maladie de Crohn et de la colite (ECCO) a suggéré qu'une prophylaxie antivirale de routine pour les patients ayant déjà eu une infection par le VHB commençant des produits biologiques n'est pas recommandée. Au lieu de cela, une surveillance régulière de l'ALT/AST, du changement de la sérologie du VHB et de l'ADN du VHB tous les 1 à 3 mois doit être effectuée. En 2015, l'American Gastroenterology Association (AGA) a élaboré des lignes directrices sur la prévention et le traitement de la réactivation du virus de l'hépatite B au cours d'un traitement immunosuppresseur. Il classe les patients recevant des anti-TNF α comme présentant un risque modéré de développer une réactivation du VHB et la prophylaxie antivirale est préférable à la surveillance seule, mais il s'agit d'une recommandation faible. Par conséquent, on ne sait toujours pas si un antiviral prophylactique doit être administré aux patients ayant déjà été exposés au VHB avant de commencer l'anti-TNF α.

Avec l'avancement de la technologie, il existe maintenant plus d'agents biologiques et de petites molécules pour le traitement des MII et de diverses affections rhumatologiques. Ceux-ci comprennent l'anti-intégrine, les inhibiteurs de cytokines et les petites molécules, par ex. Inhibiteurs de JAK. L'inhibiteur de cytokines, l'ustekinumab (anti-IL12/23), a été signalé comme entraînant une réactivation de l'hépatite chez un patient atteint de psoriasis qui a déjà été infecté par le VHB.[26] La question de savoir si ces agents peuvent entraîner une poussée d'hépatite chez les patients ayant déjà été exposés au VHB reste largement inconnue.

Sur la base des données convaincantes, les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'utilisation de thérapies modificatrices biologiques chez les patients atteints d'une infection occulte par l'hépatite B conduira à une poussée d'hépatite. Les chercheurs visent à évaluer le taux de poussée d'hépatite pendant les thérapies modificatrices biologiques à la fois dans une base de données rétrospective basée sur la population et de manière prospective chez les patients qui suivent des thérapies modificatrices biologiques.