이전에 B형 간염 바이러스에 노출된 환자의 간염 발적 위험

만성 B형 간염 감염은 백신 접종 프로그램에도 불구하고 여전히 전 세계적으로 건강을 위협하고 있습니다.[1] 전 세계적으로 거의 30억 인구가 만성 B형 간염에 감염되어 있습니다. 중국에서 만성 B형 간염의 통합 유병률은 2018년에 약 7%였으며, 약 8,400만 명의 인구가 만성 B형 간염을 앓고 있습니다. B형 간염 바이러스 감염은 간경변증과 간세포 암종의 주요 원인이며 상당한 이환율과 사망률을 초래합니다. B형 간염 감염 환자는 비활성 보인자에서 전격성 간염, 간경화 또는 간세포 암종 발병에 이르는 광범위한 임상 증상을 나타낼 수 있습니다. 게다가, 상당한 비율의 환자들이 잠재적인 B형 간염 감염(OBI)을 앓고 있는데, 이는 혈청 HBsAg는 검출되지 않지만 혈청 및/또는 간내 HBV DNA는 검출 가능한 상태로 정의됩니다. 2008년 유럽 간 연구 협회(EASL)의 보고서에 따르면 전 세계 인구의 약 1/3이 과거 또는 현재 HBV 감염의 혈청학적 증거를 가지고 있는 것으로 나타났습니다. HBsAg 혈청제거라고도 알려진 HBsAg의 소실은 자발적으로 또는 항바이러스 치료 후에 발생할 수 있습니다. 그러나 과거 또는 치유된 HBV 감염이 있는 환자는 여전히 간세포 암종, 간경화 및 간 관련 사망의 위험이 있습니다. American Journal of Gastroenterology, 검토 중). 화학요법이나 면역억제 요법 후 HBV 재활성화의 위험이 있어 전격성 간부전 또는 심지어 사망에 이를 수 있다는 것은 잘 알려져 있습니다. 단기간의 고용량 코르티코스테로이드는 만성 B형 간염 감염 환자에서 간염 발적 위험을 증가시킬 수 있습니다. OBI 환자에서도 코르티코스테로이드의 일일 고용량(>40mg 프레드니솔론 등가물)은 간염 발적 위험을 증가시켰습니다. 따라서 화학 요법, 면역 억제 요법 또는 코르티코스테로이드를 시작하기 전에 B형 간염 바이러스 상태를 아는 것이 중요합니다.

생물학적 제제는 염증성 장 질환(IBD), 류마티스 관절염(RA) 및 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 건선 등을 포함한 많은 자가면역 질환의 주요 치료법 중 하나입니다. IBD 발병률은 지난 30년 동안 홍콩에서 급격히 증가했습니다. 홍콩에서 IBD의 연령 조정 발생률은 1985년 100,000명당 0.10명에서 2014년 100,000명당 3.12명으로 증가했습니다. 홍콩에서 보고된 RA의 유병률은 0.35%인 반면 홍콩에서 SLE의 보고된 유병률은 0.1%였으며 연간 발병률은 100,000명당 6.7명이었습니다. OBI 환자에서 항-CD20 단클론 항체(rituximab)와 같은 생물학적 제제로 치료하면 전격성 B형 간염 발적을 유발할 수 있다는 것은 잘 알려져 있습니다. 최근 항종양괴사인자알파(TNF α)는 염증성 장질환 및 각종 류마티스 질환 환자에게 널리 사용되고 있다. 항-TNF α 후 B형 간염 재활성화의 위험이 보고되었지만 실제 위험은 여전히 ​​논란이 되고 있습니다. 이전 HBV 감염이 있는 135명의 류마티스 관절염 환자를 포함한 일본의 보고서에서 17/135(12.6%)가 면역억제제를 투여받은 후 HBV 재활성화를 보였고 생물학적 제제로 치료받은 환자는 생물학적 제제를 사용하지 않은 환자에 비해 HBV 재활성화가 더 자주 발생했습니다. . 또 다른 연구에서 항-HBc 양성 환자 9/168(5%)이 항-TNF α를 투여받은 후 HBV 재활성화를 일으켰고 환자 1명은 전격성 간부전으로 사망했습니다. %) 항-TNF α를 투여받은 이전 HBV 감염이 있는 류마티스 환자 중. ECCO(European Crohn's and Colitis Organization)는 이전에 HBV 감염이 있는 환자에게 생물학적 제제를 시작하는 일상적인 항바이러스 예방은 권장되지 않는다고 제안했습니다. 대신 ALT/AST, HBV 혈청 변화, HBV DNA 변화를 1~3개월마다 정기적으로 모니터링해야 합니다. 2015년 미국소화기학회(AGA)는 면역억제 요법 중 B형 간염 바이러스 재활성화의 예방 및 치료에 대한 지침을 개발했습니다. 항-TNFα를 투여받는 환자를 HBV 재활성화의 중간 위험으로 분류하고 항바이러스 예방법이 단독 모니터링보다 선호되지만 약한 권장 사항입니다. 따라서 이전에 HBV에 노출된 환자에게 항-TNF α를 시작하기 전에 예방적 항바이러스제를 투여해야 하는지 여부는 여전히 불확실합니다.

기술의 발전으로 IBD 및 다양한 류마티스 질환 치료를 위한 더 많은 생물학적 제제와 소분자가 있습니다. 여기에는 항인테그린, 사이토카인 억제제 및 소분자(예: JAK 억제제. 사이토카인 억제제인 ​​우스테키누맙(항-IL12/23)은 과거 HBV 감염이 있는 건선 환자에서 간염 재활성화를 유발하는 것으로 보고되었습니다.[26] 이러한 약제가 과거 HBV 노출 환자에서 간염 발적을 유발할 수 있는지 여부는 아직 많이 알려지지 않았습니다.

설득력 있는 데이터를 기반으로 연구자들은 잠복성 B형 간염 감염 환자에게 생물학적 변형 요법을 사용하면 간염 발적이 발생할 것이라는 가설을 세웁니다. 연구자들은 후향적 인구 기반 데이터베이스와 전향적으로 생물학적 조절제 요법을 받는 환자 모두에서 생물학적 조절제 요법을 받는 동안 간염 플레어의 비율을 평가하는 것을 목표로 합니다.