Risiko eines Hepatitis-Schubs bei Patienten mit früherer Hepatitis-B-Virus-Exposition Unter Patienten

Die chronische Hepatitis-B-Infektion bleibt trotz des Impfprogramms eine globale Gesundheitsbedrohung.[1] Fast 3 Milliarden Menschen sind weltweit mit einer chronischen Hepatitis-B-Infektion infiziert. In China lag die gepoolte Prävalenz der chronischen Hepatitis-B-Infektion im Jahr 2018 bei etwa 7 %, sodass schätzungsweise 84 Millionen Menschen mit einer chronischen Hepatitis-B-Infektion leben. Eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus ist die Hauptursache für Leberzirrhose und hepatozelluläres Karzinom, was zu erheblicher Morbidität und Mortalität führt. Patienten mit einer Hepatitis-B-Infektion können ein breites klinisches Erscheinungsbild aufweisen, das von inaktivem Träger bis hin zu fulminanter Hepatitis, Zirrhose oder der Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms reicht. Außerdem leidet ein beträchtlicher Anteil der Patienten an einer okkulten Hepatitis-B-Infektion (OBI), die als ein Zustand von nicht nachweisbarem Serum-HBsAg, aber nachweisbarer Serum- und/oder intrahepatischer HBV-DNA definiert ist. Ein Bericht der European Association for the Study of the Liver (EASL) aus dem Jahr 2008 hat ergeben, dass etwa ein Drittel der Weltbevölkerung serologische Beweise für eine frühere oder gegenwärtige HBV-Infektion aufweist. Das Verschwinden von HBsAg, auch bekannt als HBsAg-Seroclearance, kann entweder spontan oder nach antiviraler Behandlung auftreten. Bei Patienten mit abgelaufener oder abgeklungener HBV-Infektion besteht jedoch weiterhin das Risiko der Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms, einer Leberzirrhose und leberbedingter Sterblichkeit American Journal of Gastroenterology, in Überprüfung). Es ist allgemein bekannt, dass nach Chemotherapie oder immunsuppressiver Therapie das Risiko einer HBV-Reaktivierung besteht, die zu fulminantem Leberversagen oder sogar zum Tod führen kann. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Infektion könnte eine kurze Behandlung mit hochdosierten Kortikosteroiden das Risiko eines Hepatitis-Schubs erhöhen. Selbst bei Patienten mit OBI erhöhte eine hohe tägliche Kortikosteroiddosis (> 40 mg Prednisolonäquivalent) das Risiko eines Hepatitisschubs. Daher ist es wichtig, den Hepatitis-B-Virusstatus vor Beginn einer Chemotherapie, einer immunsuppressiven Therapie oder eines Kortikosteroids zu kennen.

Biologika sind eine der Hauptbehandlungen für viele Autoimmunerkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen (IBD), rheumatoider Arthritis (RA) und systemischem Lupus erythematodes (SLE), Psoriasis usw. Die Inzidenz von IBD hat in Hongkong in den letzten 30 Jahren rapide zugenommen. Die altersbereinigte Inzidenz von IBD in Hongkong ist von 0,10 pro 100.000 Personen im Jahr 1985 auf 3,12 pro 100.000 Personen im Jahr 2014 gestiegen. Die gemeldete Prävalenz von RA in Hongkong betrug 0,35 %, während die gemeldete Prävalenz von SLE in Hongkong 0,1 % betrug, mit einer jährlichen Inzidenz von 6,7 pro 100.000 Personen. Es ist allgemein bekannt, dass die Behandlung mit einem biologischen Wirkstoff wie dem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper (Rituximab) bei Patienten mit OBI zu einem fulminanten Hepatitis-B-Schub führen kann. Vor kurzem wurde Anti-Tumor-Nekrose-Faktor alpha (TNF α) in großem Umfang bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen und verschiedenen rheumatologischen Erkrankungen eingesetzt. Es wurde über das Risiko einer Hepatitis-B-Reaktivierung nach Anti-TNF-α berichtet, aber das tatsächliche Risiko bleibt umstritten. In einem Bericht aus Japan, der 135 Patienten mit rheumatoider Arthritis mit früheren HBV-Infektionen umfasste, hatten 17/135 (12,6 %) eine HBV-Reaktivierung nach der Einnahme von Immunsuppressiva, und Patienten, die mit Biologika behandelt wurden, entwickelten häufiger eine HBV-Reaktivierung als diejenigen, die keine Biologika erhielten . In einer anderen Studie entwickelten 9/168 (5 %) Anti-HBc-positive Patienten eine HBV-Reaktivierung, nachdem sie Anti-TNF α erhalten hatten, und ein Patient starb an einem fulminanten Leberversagen %) bei Rheumatologiepatienten mit früheren HBV-Infektionen, die Anti-TNF α erhalten. Die European Crohn's and Colitis Organization (ECCO) empfiehlt eine routinemäßige antivirale Prophylaxe für Patienten mit vorangegangener HBV-Infektion, bei deren Beginn Biologika nicht empfohlen werden. Stattdessen sollten regelmäßige Kontrollen von ALT/AST, Veränderungen der HBV-Serologie und der HBV-DNA alle 1 bis 3 Monate durchgeführt werden. Im Jahr 2015 hat die American Gastroenterology Association (AGA) eine Leitlinie zur Prävention und Behandlung der Hepatitis-B-Virus-Reaktivierung während einer immunsuppressiven Therapie entwickelt. Es stuft Patienten, die Anti-TNF α erhalten, als mäßiges Risiko für die Entwicklung einer HBV-Reaktivierung ein, und eine antivirale Prophylaxe wird einer alleinigen Überwachung vorgezogen, aber es ist eine schwache Empfehlung. Daher ist es jetzt noch ungewiss, ob bei Patienten mit vorheriger HBV-Exposition vor Beginn der Behandlung mit Anti-TNF α ein prophylaktisches antivirales Medikament gegeben werden sollte.

Mit dem Fortschritt der Technologie gibt es jetzt mehr biologische Wirkstoffe und kleine Moleküle für die Behandlung von IBD und verschiedenen rheumatologischen Erkrankungen. Dazu gehören Anti-Integrin, Zytokin-Inhibitoren und kleine Moleküle, z. JAK-Inhibitoren. Es wurde berichtet, dass der Zytokin-Inhibitor Ustekinumab (Anti-IL12/23) bei einem Psoriasis-Patienten mit früherer HBV-Infektion zu einer Hepatitis-Reaktivierung führt.[26] Ob diese Wirkstoffe bei Patienten mit früherer HBV-Exposition zu einem Hepatitis-Schub führen können, ist noch weitgehend unbekannt.

Basierend auf den überzeugenden Daten stellen die Forscher die Hypothese auf, dass die Anwendung von Therapien mit biologischen Modifikatoren bei Patienten mit okkulter Hepatitis-B-Infektion zu einem Hepatitis-Schub führen wird. Die Forscher zielen darauf ab, die Rate der Hepatitis-Schübe während der Behandlung mit biologischen Modifikatoren sowohl in der retrospektiven populationsbasierten Datenbank als auch prospektiv bei Patienten zu bewerten, die mit biologischen Modifikatortherapien behandelt werden.