小細胞肺癌におけるルルビネクテジン (PM01183) とペムブロリズマブの併用。 (LUPER)

包含基準:

• インフォームド コンセントに署名した日に少なくとも 18 歳の男性/女性の参加者で、組織学的に確認された SCLC の診断があり、その疾患は一次化学療法ベースのレジメン後に進行しています。
• 最後の抗がん療法から少なくとも4週間。
• 男性参加者：男性参加者は、治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも120日間、研究プロトコルに詳述されている避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

• 女性の参加者: 女性の参加者は、妊娠しておらず (付録 3 を参照)、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

  1. 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
  2. -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも90日間、研究プロトコルに詳述されている避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
• 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0〜1である。ECOG PSの評価は、割り当て/無作為化の日付の7日前までに実行されます。
• 十分な臓器機能を持っています。
• -NCI-CTCAEグレード≤1への回復、または以前の治療に由来するAEからベースラインへの回復（脱毛症および/または皮膚毒性および/または末梢感覚神経障害および/または無力症を除く、すべてのグレード≤2および/または補充による修正可能な電解質異常） .

• RD (フェーズ I 段階) の拡張コホートに含まれる患者、およびフェーズ II 段階に含まれるすべての患者は、以下を備えている必要があります。

  1. -RECIST 1.1に従って測定可能な疾患;と
  2. -前述の基準のいずれかに従って、最後の治療中または治療直後に記録された疾患の進行。

除外基準:

• 割り当て前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

• 以前に以下の治療を受けたか、以下にさらされたことがある:

  1. ルビネクテジン。
  2. 放射性免疫複合体。
  3. T細胞またはその他の細胞ベースまたは生物学的療法。
  4. 実験的な抗腫瘍ワクチン;抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、またはイピリムマブを含む抗CTLA-4抗体などのT細胞共刺激またはチェックポイント経路を標的とする治療;またはT細胞を特異的に標的とする他​​の医薬品。
• -割り当て前の4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。

注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。

注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

• -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
• -骨髄の35％以上で放射線療法（RT）を受けています。
• -以前の骨髄および/または幹細胞移植および同種移植の歴史があります。
• RT が差し迫った必要がある (例: 痛みを伴う骨転移および/または脊髄圧迫のリスク)。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• -以下の付随する疾患/状態のいずれかがあります：

  1. -過去1年以内の不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、または臨床的に重要な心臓弁膜症の病歴または存在。
  2. -症候性不整脈または進行中の治療を必要とする制御不能な不整脈。
  3. -特発性、肺線維症、器質化肺炎、薬物誘発性肺炎、特発性肺炎の病歴、または胸部CTスキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。 無症候性であり、ステロイドが必要ない限り、放射線領域における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます。
  4. -活動性神経学的腫瘍随伴症候群の既知の病歴。
  5. -CPKの有意かつ持続的な上昇を引き起こすミオパチーまたは任意の臨床的状況（1週間離れて実行された2つの異なる測定で> 2.5 x ULN）。
  6. 治療またはフォローアッププロトコルを遵守する患者の能力の制限。
  7. -治験責任医師の判断で、この研究への患者の参加に関連するリスクを大幅に増加させるその他の主要な病気。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。

注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。

• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• -過去5年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内癌（例えば、乳癌、上皮内子宮頸癌）を有する参加者は潜在的に根治的な治療を受けている。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与の少なくとも14日前。 脳 CT スキャンまたは MRI の結果は、ベースラインで提供する必要があります。
• -ペムブロリズマブ、ルビネクテジン、および/またはそれらの賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。 例外: 白斑または解決された小児喘息/アトピーの患者;気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする患者;ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の患者は、研究から除外されません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴があるか、現在肺臓炎を患っています。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活性C型肝炎ウイルス（HCV RNAが検出されると定義される）感染の既知の病歴がある。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療中の治験責任医師の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から始まります。