Lurbinektedyna (PM01183) w połączeniu z pembrolizumabem w drobnokomórkowym raku płuca. (LUPER)

Kryteria przyjęcia:

• Do tego badania zostaną włączeni mężczyźni/kobiety, którzy mają co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem SCLC, u których nastąpiła progresja choroby po chemioterapii pierwszego rzutu.
• Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej terapii przeciwnowotworowej.
• Uczestnicy płci męskiej: uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z protokołem badania w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

• Uczestniczki: uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
  2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji wyszczególnionych w protokole badania w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Nowo uzyskane biopsje są preferowane w stosunku do zarchiwizowanych tkanek.
• Mieć status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę PS ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed datą przydziału/randomizacji.
• Mieć odpowiednią funkcję narządów.
• Powrót do stopnia ≤1 wg NCI-CTCAE lub do stanu wyjściowego dowolnego zdarzenia niepożądanego wynikającego z wcześniejszego leczenia (z wyłączeniem łysienia i/lub toksyczności skórnej i/lub obwodowej neuropatii czuciowej i/lub osłabienia, wszystkie stopnia ≤2 i/lub możliwe do skorygowania zaburzenia elektrolitowe dzięki suplementacji) .

• Pacjenci włączeni do kohorty ekspansji w RD (etap I fazy) oraz wszyscy pacjenci włączeni do etapu II muszą mieć:

  1. Mierzalna choroba według RECIST 1.1; oraz
  2. Udokumentowana progresja choroby w trakcie lub bezpośrednio po ostatniej terapii zgodnie z którymkolwiek z wyżej wymienionych kryteriów.

Kryteria wyłączenia:

• WOCBP, który ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed przydziałem. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

• Był wcześniej leczony lub narażony na:

  1. lubbinekedyna.
  2. radioimmunokoniugaty.
  3. Komórki T lub inne terapie oparte na komórkach lub biologiczne.
  4. Eksperymentalne szczepionki przeciwnowotworowe; terapie ukierunkowane na dowolną kostymulację komórek T lub szlaki punktów kontrolnych, takie jak przeciwciało anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty CTLA-4, w tym ipilimumab; lub inne leki działające specyficznie na limfocyty T.
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym środki badane, w ciągu 4 tygodni przed przydziałem.

Uwaga: uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować.

Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
• Miał radioterapię (RT) w ponad 35% szpiku kostnego.
• Ma historię wcześniejszego przeszczepu szpiku kostnego i / lub komórek macierzystych oraz przeszczepu allogenicznego.
• Ma zbliżającą się potrzebę RT (np. bolesne przerzuty do kości i/lub ryzyko ucisku rdzenia kręgowego).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

• Czy którakolwiek z następujących współistniejących chorób/stanów:

  1. Historia lub obecność niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca lub klinicznie istotnej wady zastawkowej serca w ciągu ostatniego roku.
  2. Objawowa arytmia lub jakakolwiek niekontrolowana arytmia wymagająca ciągłego leczenia.
  3. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej. Historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie) jest dopuszczalna, o ile przebiega bezobjawowo i nie są potrzebne sterydy.
  4. Znana historia aktywnego neurologicznego zespołu paranowotworowego.
  5. Miopatia lub jakakolwiek sytuacja kliniczna, która powoduje znaczne i trwałe zwiększenie aktywności CPK (>2,5 x GGN w dwóch różnych oznaczeniach wykonanych w odstępie tygodnia).
  6. Ograniczenie zdolności pacjenta do przestrzegania protokołu leczenia lub obserwacji.
  7. Każda inna poważna choroba, która w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem pacjenta w tym badaniu.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli w fazę obserwacji badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wyniki tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego mózgu muszą być dostarczone na początku badania.
• Ma ciężką nadwrażliwość (stopień ≥ 3) na pembrolizumab, lubinektedynę i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Wyjątek: pacjenci z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą; pacjenci, którzy wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych; oraz pacjenci ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjögrena nie będą wykluczeni z badania.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Ma znane zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reagujący) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV). Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
• Ma znaną historię czynnej gruźlicy (Mycobacterium tuberculosis).
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.