Lurbinektediini (PM01183) yhdistettynä pembrolitsumabiin pienisoluisessa keuhkosyövässä. (LUPER)

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet/naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita sinä päivänä, jona allekirjoitettiin tietoon perustuva suostumus histologisesti vahvistetulla SCLC-diagnoosilla, jonka sairaus on edennyt ensilinjan kemoterapiaan perustuvan hoito-ohjelman jälkeen, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
• Vähintään 4 viikkoa edellisestä syöpähoidosta.
• Miesosallistujat: miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tutkimussuunnitelmassa kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

• Naispuolinen osallistuja: naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
  2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita, jotka on kuvattu tutkimusprotokollassa hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
• ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun ydin- tai leikkausbiopsian kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos.
• Sillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0–1. ECOG PS -arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen allokointia/satunnaistamista.
• Sillä on riittävä elinten toiminta.
• Toipuminen NCI-CTCAE-luokkaan ≤1 tai lähtötasoon mistä tahansa aiemmasta hoidosta johtuvasta haittavaikutuksesta (pois lukien hiustenlähtö ja/tai ihotoksisuus ja/tai perifeerinen sensorinen neuropatia ja/tai voimattomuus, kaikki aste ≤2 ja/tai korjattavissa oleva elektrolyyttipoikkeavuus lisäravinteella) .

• Laajennuskohorttiin kuuluvilla potilailla RD:ssä (vaihe I vaihe) ja kaikilla vaiheen II vaiheeseen kuuluvilla potilailla tulee olla:

  1. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan; ja
  2. Dokumentoitu taudin eteneminen viimeisen hoidon aikana tai välittömästi sen jälkeen jonkin edellä mainitun kriteerin mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen jakoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

• On ollut aiemmin hoidettu tai altistunut:

  1. Lurbinektediini.
  2. Radioimmunokonjugaatit.
  3. T-solut tai muut solupohjaiset tai biologiset hoidot.
  4. Kokeelliset kasvainten vastaiset rokotteet; terapiat, jotka kohdistuvat mihin tahansa T-solujen yhteisstimulaatio- tai tarkistuspistereitteihin, kuten anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 tai anti-CTLA-4-vasta-aine, mukaan lukien ipilimumabi; tai muut lääkkeet, jotka kohdistuvat erityisesti T-soluihin.
• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen jakoa.

Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ 1. luokkaan tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.

Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
• Hänellä on ollut sädehoitoa (RT) yli 35 %:ssa luuytimestä.
• Hänellä on aiempi luuydin- ja/tai kantasolusiirto ja allogeeninen siirto.
• Hänellä on uhkaavasti RT:n tarve (esim. kivulias luumetastaasi ja/tai selkäytimen puristusriski).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

• Onko sinulla jokin seuraavista samanaikaisista sairauksista/tiloista:

  1. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä läppäsydänsairaus viime vuoden aikana.
  2. Oireinen rytmihäiriö tai mikä tahansa hallitsematon rytmihäiriö, joka vaatii jatkuvaa hoitoa.
  3. Idiopaattinen, keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän TT-skannauksessa. Aiempi säteilykeuhkotulehdus säteilykentällä (fibroosi) on sallittu, kunhan se on oireeton eikä steroideja tarvita.
  4. Aktiivisen neurologisen paraneoplastisen oireyhtymän tunnettu historia.
  5. Myopatia tai mikä tahansa kliininen tilanne, joka aiheuttaa merkittävän ja jatkuvan CPK-arvon nousun (> 2,5 x ULN kahdessa eri määrityksessä, jotka tehtiin viikon välein).
  6. Rajoitetaan potilaan kykyä noudattaa hoito- tai seurantaprotokollaa.
  7. Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi riskiä, ​​joka liittyy potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Aivojen CT-skannaus tai MRI-tulokset on toimitettava lähtötilanteessa.
• Hänellä on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille, lubinektediinille ja/tai jollekin niiden apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Poikkeus: potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia; potilaat, jotka tarvitsevat ajoittain keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä tai paikallisia steroidi-injektioita; ja potilaita, joilla on vakaa hormonikorvaushoito tai Sjögrenin oireyhtymä, ei suljeta pois tutkimuksesta.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV).
• Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ta havaitaan) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (Mycobacterium tuberculosis).
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.