Lurbinectedin (PM01183) Combinado com Pembrolizumab em Câncer de Pulmão de Pequenas Células. (LUPER)

Critério de inclusão:

• Serão incluídos neste estudo participantes do sexo masculino/feminino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico confirmado histologicamente de SCLC cuja doença progrediu após o regime baseado em quimioterapia de primeira linha.
• Pelo menos 4 semanas desde a última terapia anticancerígena.
• Participantes do sexo masculino: um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no protocolo do estudo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.

• Participantes do sexo feminino: uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice 3), não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
  2. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva conforme detalhado no protocolo do estudo durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
• Forneceu amostra de tecido tumoral de arquivo ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente. Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos às lâminas. As biópsias recém-obtidas são preferidas ao tecido arquivado.
• Ter um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG PS deve ser realizada dentro de 7 dias antes da data de alocação/randomização.
• Ter função orgânica adequada.
• Recuperação para grau NCI-CTCAE ≤1 ou para a linha de base de qualquer EA derivado de tratamento anterior (excluindo alopecia e/ou toxicidade cutânea e/ou neuropatia sensorial periférica e/ou astenia, todos grau ≤2 e/ou anormalidade eletrolítica corrigível com suplementação) .

• Os pacientes incluídos na coorte de expansão no DR (fase I) e todos os pacientes incluídos na fase II devem ter:

  1. Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1; e
  2. Progressão documentada da doença durante ou imediatamente após a última terapia de acordo com qualquer um dos critérios acima mencionados.

Critério de exclusão:

• Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da alocação. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

• Teve tratamento anterior ou exposição a:

  1. Lurbinectedina.
  2. Radioimunoconjugados.
  3. Células T ou outras terapias baseadas em células ou biológicas.
  4. Vacinas antitumorais experimentais; terapias que visam qualquer coestimulação de células T ou vias de checkpoint, como anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-CTLA-4, incluindo ipilimumabe; ou outros medicamentos direcionados especificamente para as células T.
• Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, 4 semanas antes da alocação.

Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia ≤Grau 2 podem ser elegíveis.

Nota: Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.

• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
• Fez radioterapia (RT) em mais de 35% da medula óssea.
• Tem história de transplante prévio de medula óssea e/ou células-tronco e transplante alogênico.
• Tem uma necessidade iminente de RT (por exemplo, metástase óssea dolorosa e/ou risco de compressão da medula espinhal).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

• Tem alguma das seguintes doenças/condições concomitantes:

  1. História ou presença de angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou valvopatia clinicamente significativa no último ano.
  2. Arritmia sintomática ou qualquer arritmia descontrolada que requeira tratamento contínuo.
  3. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada de tórax de triagem. História de pneumonite por radiação em campo de radiação (fibrose) é permitida, desde que seja assintomática e não sejam necessários esteróides.
  4. História conhecida de síndrome paraneoplásica neurológica ativa.
  5. Miopatia ou qualquer situação clínica que cause elevação significativa e persistente de CPK (>2,5 x LSN em duas determinações diferentes realizadas com intervalo de uma semana).
  6. Limitação da capacidade do paciente em cumprir o protocolo de tratamento ou acompanhamento.
  7. Qualquer outra doença grave que, na opinião do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do paciente neste estudo.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos. Observação: participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
• Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Os resultados da tomografia cerebral ou ressonância magnética devem ser fornecidos na linha de base.
• Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) a pembrolizumabe, lubinectedina e/ou qualquer um de seus excipientes.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Exceção: pacientes com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida; pacientes que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides; e pacientes com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo.
• Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como HCV RNA detectado). Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Mycobacterium tuberculosis).
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.