Lurbinectedin (PM01183) kombineret med Pembrolizumab ved småcellet lungekræft. (LUPER)

Inklusionskriterier:

• Mandlige/kvindelige deltagere, som er mindst 18 år gamle på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk bekræftet diagnose af SCLC, hvis sygdom er udviklet efter første-line kemoterapi-baseret regime, vil blive inkluderet i denne undersøgelse.
• Mindst 4 uger siden sidste kræftbehandling.
• Mandlige deltagere: en mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i undersøgelsesprotokollen under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

• Kvindelige deltagere: en kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 3), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
  2. En WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledningen som beskrevet i undersøgelsesprotokollen under behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Har leveret arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet. Formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objektglas. Nyligt opnåede biopsier foretrækkes frem for arkiveret væv.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 til 1. ECOG PS skal evalueres inden for 7 dage før datoen for tildeling/randomisering.
• Har tilstrækkelig organfunktion.
• Genopretning til NCI-CTCAE grad ≤1 eller til baseline fra enhver AE afledt af tidligere behandling (eksklusive alopeci og/eller kutan toksicitet og/eller perifer sensorisk neuropati og/eller asteni, alle grad ≤2 og/eller korrigerbar elektrolytabnormitet med tilskud) .

• Patienter inkluderet i ekspansionskohorten på RD (fase I-stadiet) og alle patienter inkluderet i fase II-stadiet skal have:

  1. Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1; og
  2. Dokumenteret sygdomsprogression under eller umiddelbart efter sidste behandling i henhold til et af de førnævnte kriterier.

Ekskluderingskriterier:

• En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

• Har tidligere haft behandling med eller udsat for:

  1. Lurbinectedin.
  2. Radioimmunokonjugater.
  3. T-celle eller andre cellebaserede eller biologiske terapier.
  4. Eksperimentelle antitumorvacciner; terapier, der retter sig mod enhver T-celle co-stimulering eller kontrolpunktsveje, såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti CTLA-4 antistof, herunder ipilimumab; eller anden medicin, der specifikt er rettet mod T-celler.
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før tildeling.

Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede.

Bemærk: Hvis deltageren modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.

• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
• Har fået strålebehandling (RT) i mere end 35 % af knoglemarven.
• Har en historie med tidligere knoglemarvs- og/eller stamcelletransplantation og allogen transplantation.
• Har et forestående behov for RT (f.eks. smertefuld knoglemetastase og/eller risiko for rygmarvskompression).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

• Har nogen af ​​følgende samtidige sygdomme/tilstande:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse af ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller klinisk signifikant hjerteklapsygdom inden for sidste år.
  2. Symptomatisk arytmi eller enhver ukontrolleret arytmi, der kræver løbende behandling.
  3. Anamnese med idiopatisk, lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af thorax. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefelt (fibrose) er tilladt, så længe det er asymptomatisk, og der ikke er behov for steroider.
  4. Kendt historie med aktivt neurologisk paraneoplastisk syndrom.
  5. Myopati eller enhver klinisk situation, der forårsager signifikant og vedvarende forhøjelse af CPK (>2,5 x ULN i to forskellige bestemmelser udført med en uges mellemrum).
  6. Begrænsning af patientens mulighed for at overholde behandlings- eller opfølgningsprotokollen.
  7. Enhver anden større sygdom, som efter investigators vurdering vil øge risikoen væsentligt forbundet med patientens deltagelse i denne undersøgelse.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 5 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hjerne CT-scanning eller MR-resultater skal gives ved baseline.
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab, lubinectedin og/eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Undtagelse: patienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn; patienter, som kræver periodisk brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner; og patienter med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjögrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis).
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.