Lurbinectedin (PM01183) 与 Pembrolizumab 联合治疗小细胞肺癌。 (LUPER)

纳入标准：

• 在签署知情同意书之日年满 18 岁且组织学确诊为 SCLC 且在一线化疗方案后疾病进展的男性/女性参与者将被纳入本研究。
• 距上次抗癌治疗至少 4 周。
• 男性参与者：男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天使用研究方案中详述的避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。

• 女性参会者：未怀孕（见附件3）、非哺乳期且至少满足以下条件之一的女性参会者方可参会：

  1. 不是有生育能力的女性 (WOCBP) 或
  2. WOCBP 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 90 天遵循研究方案中详述的避孕指导。
• 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
• 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片。 新获得的活组织检查优于存档组织。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 至 1。ECOG PS 评估将在分配/随机化日期前 7 天内进行。
• 有足够的器官功能。
• 恢复到 NCI-CTCAE ≤ 1 级或从先前治疗引起的任何 AE 恢复到基线（不包括脱发和/或皮肤毒性和/或周围感觉神经病变和/或乏力，所有 ≤ 2 级和/或补充可纠正的电解质异常） .

• RD（I 期阶段）扩展队列中包括的患者和 II 期阶段中包括的所有患者必须具有：

  1. 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病；和
  2. 根据任何上述标准，在最后一次治疗期间或之后立即记录的疾病进展。

排除标准：

• 在分配前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

• 曾接受过以下治疗或接触过：

  1. Lurbinectedin。
  2. 放射免疫偶联物。
  3. T 细胞或其他细胞疗法或生物疗法。
  4. 实验性抗肿瘤疫苗；针对任何 T 细胞共刺激或检查点通路的疗法，例如抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体，包括易普利姆玛；或其他专门针对 T 细胞的药物。
• 在分配前 4 周内接受过包括研究药物在内的既往全身抗癌治疗。

注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者可能符合条件。

注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

• 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
• 超过 35% 的骨髓接受过放射治疗 (RT)。
• 有既往骨髓和/或干细胞移植和同种异体移植史。
• 迫切需要放疗（例如，疼痛的骨转移和/或脊髓受压的风险）。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

• 患有以下任何一种伴随疾病/病症：

  1. 过去一年内有不稳定型心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭或有临床意义的瓣膜性心脏病的病史或存在。
  2. 有症状的心律失常或任何需要持续治疗的不受控制的心律失常。
  3. 特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎、特发性肺炎病史或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据。 允许有放射野放射性肺炎（纤维化）病史，只要它没有症状并且不需要类固醇。
  4. 活动性神经副肿瘤综合征的已知病史。
  5. 肌病或任何导致 CPK 显着和持续升高的临床情况（>2.5 x ULN，间隔一周进行的两次不同测定）。
  6. 患者遵守治疗或后续方案的能力受到限制。
  7. 根据研究者的判断，任何其他重大疾病将大大增加与患者参与本研究相关的风险。
• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。

注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参与，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周即可。

• 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在过去 5 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注意：不排除接受过潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌（例如乳腺癌、原位宫颈癌）的参与者。
• 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（注意重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗研究治疗药物首次给药前至少 14 天。 必须在基线时提供脑部 CT 扫描或 MRI 结果。
• 对 pembrolizumab、lubinectedin 和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥3 级）。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。 例外：患有白癜风或已解决的儿童哮喘/特应性患者；需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的患者；甲状腺功能减退症患者在接受激素替代疗法或 Sjögren 综合征后稳定，不会被排除在研究之外。
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
• 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA）感染。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
• 有已知的活动性结核病史（结核分枝杆菌）。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者的意见。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从筛选访视开始到最后一次试验治疗后 120 天，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。