Lurbinectédine (PM01183) associée au pembrolizumab dans le cancer du poumon à petites cellules. (LUPER)

Critère d'intégration:

• Les participants masculins / féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement confirmé de CPPC dont la maladie a progressé après un régime basé sur la chimiothérapie de première intention seront inscrits dans cette étude.
• Au moins 4 semaines depuis le dernier traitement anticancéreux.
• Participants masculins : un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée dans le protocole de l'étude pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement de l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

• Participants féminins : un participant féminin est admissible à participer s'il n'est pas enceinte (voir l'annexe 3), s'il n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

  1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
  2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs tels que détaillés dans le protocole de l'étude pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés.
• Avoir un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG PS doit être effectuée dans les 7 jours précédant la date d'attribution/randomisation.
• Avoir une fonction organique adéquate.
• Récupération jusqu'au grade NCI-CTCAE ≤ 1 ou au niveau initial de tout EI dérivé d'un traitement antérieur (à l'exclusion de l'alopécie et/ou de la toxicité cutanée et/ou de la neuropathie sensorielle périphérique et/ou de l'asthénie, tous grades ≤ 2 et/ou d'une anomalie électrolytique corrigible avec supplémentation) .

• Les patients inclus dans la cohorte d'expansion au RD (stade de phase I) et tous les patients inclus dans le stade de phase II doivent avoir :

  1. Maladie mesurable selon RECIST 1.1 ; et
  2. Progression documentée de la maladie pendant ou immédiatement après le dernier traitement selon l'un des critères susmentionnés.

Critère d'exclusion:

• Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

• A déjà été traité ou exposé à :

  1. Lurbinectédine.
  2. Radioimmunoconjugués.
  3. Cellules T ou autres thérapies cellulaires ou biologiques.
  4. Vaccins anti-tumoraux expérimentaux ; les thérapies qui ciblent toutes les voies de co-stimulation ou de point de contrôle des lymphocytes T, telles que les anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti CTLA-4, y compris l'ipilimumab ; ou d'autres médicaments ciblant spécifiquement les lymphocytes T.
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'attribution.

Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie ≤Grade 2 peuvent être éligibles.

Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.

• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
• A subi une radiothérapie (RT) dans plus de 35 % de la moelle osseuse.
• A des antécédents de greffe de moelle osseuse et/ou de cellules souches et de greffe allogénique.
• A un besoin imminent de RT (par exemple, métastases osseuses douloureuses et/ou risque de compression de la moelle épinière).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

• Présente l'une des maladies/affections concomitantes suivantes :

  1. Antécédents ou présence d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive ou de cardiopathie valvulaire cliniquement significative au cours de l'année précédente.
  2. Arythmie symptomatique ou toute arythmie non contrôlée nécessitant un traitement continu.
  3. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique. Les antécédents de pneumonite radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés, tant qu'ils sont asymptomatiques et qu'aucun stéroïde n'est nécessaire.
  4. Antécédents connus de syndrome paranéoplasique neurologique actif.
  5. Myopathie ou toute situation clinique qui provoque une élévation significative et persistante des CPK (> 2,5 x LSN dans deux déterminations différentes effectuées à une semaine d'intervalle).
  6. Limitation de la capacité du patient à se conformer au protocole de traitement ou de suivi.
  7. Toute autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du patient à cette étude.
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude. Les résultats de la tomodensitométrie cérébrale ou de l'IRM doivent être fournis au départ.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab, à la lubinectédine et/ou à l'un de leurs excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Exception : patients atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu ; les patients qui nécessitent l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ; et les patients atteints d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou du syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Mycobacterium tuberculosis).
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.