소세포폐암에서 Lurbinectedin(PM01183)과 Pembrolizumab 병용. (LUPER)

포함 기준:

• 1차 화학요법 기반 섭생 후 질병이 진행된 SCLC의 조직학적으로 확인된 진단과 사전 동의서에 서명한 날에 최소 18세인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.
• 마지막 항암 치료 후 최소 4주.
• 남성 참가자: 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 연구 프로토콜에 설명된 대로 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

• 여성 참가자: 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

  1. 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
  2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투약 후 최소 90일 동안 연구 프로토콜에 설명된 대로 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• 보관 종양 조직 샘플을 제공했거나 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 새로 얻었습니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS)가 0에서 1이어야 합니다. ECOG PS의 평가는 할당/무작위화 날짜 이전 7일 이내에 수행되어야 합니다.
• 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
• NCI-CTCAE 등급 ≤1 또는 이전 치료에서 파생된 모든 AE로부터 기준선으로 회복(탈모증 및/또는 피부 독성 및/또는 말초 감각 신경병증 및/또는 무력증, 모든 등급 ≤2 및/또는 교정 가능한 전해질 이상은 보충으로 제외) .

• RD(1상 단계)에서 확장 코호트에 포함된 환자 및 2상 단계에 포함된 모든 환자는 다음을 가져야 합니다.

  1. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병; 그리고
  2. 상기 기준 중 임의의 것에 따른 마지막 요법 동안 또는 직후에 문서화된 질병 진행.

제외 기준:

• 할당 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 이전에 다음과 같은 치료를 받았거나 다음에 노출되었습니다.

  1. 루르비넥딘.
  2. 방사면역접합체.
  3. T 세포 또는 기타 세포 기반 또는 생물학적 요법.
  4. 실험적 항종양 백신; 이필리무맙을 포함하는 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항 CTLA-4 항체와 같은 임의의 T-세포 동시 자극 또는 체크포인트 경로를 표적으로 하는 치료법; 또는 특별히 T-세포를 표적으로 하는 다른 의약품.
• 할당 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받았음.

참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.

참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

• 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 골수의 35% 이상에서 방사선 요법(RT)을 받았습니다.
• 이전 골수 및/또는 줄기 세포 이식 및 동종 이식의 병력이 있습니다.
• RT가 임박한 경우(예: 고통스러운 뼈 전이 및/또는 척수 압박 위험).
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 다음과 같은 수반되는 질병/상태가 있습니다.

  1. 불안정 협심증, 심근 경색, 울혈성 심부전 또는 임상적으로 유의미한 판막 심장 질환의 병력 또는 존재가 지난 1년 이내.
  2. 증상이 있는 부정맥 또는 지속적인 치료가 필요한 조절되지 않는 부정맥.
  3. 특발성, 폐 섬유증, 조직성 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 증상이 없고 스테로이드가 필요하지 않은 한 허용됩니다.
  4. 활동성 신경학적 부종양 증후군의 알려진 병력.
  5. 근병증 또는 CPK의 현저하고 지속적인 상승을 유발하는 모든 임상 상황(1주 간격으로 수행된 두 가지 다른 결정에서 >2.5 x ULN).
  6. 치료 또는 후속 프로토콜을 준수하는 환자의 능력 제한.
  7. 연구자의 판단에 따라 본 연구에 대한 환자의 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 임의의 다른 주요 질병.
• 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
• 진행 중이거나 지난 5년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 잠재적으로 완치 요법을 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일. 뇌 CT 스캔 또는 MRI 결과는 기준선에서 제공되어야 합니다.
• pembrolizumab, lubinectedin 및/또는 이들의 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 예외: 백반증 또는 소아 천식/아토피가 해결된 환자; 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 환자; 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 또는 쇼그렌 증후군 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 활동성 결핵(Mycobacterium tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료하는 수사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.