Lurbinectedin (PM01183) gecombineerd met pembrolizumab bij kleincellige longkanker. (LUPER)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming met een histologisch bevestigde diagnose van SCLC, wiens ziekte is gevorderd na een op eerstelijns chemotherapie gebaseerd regime, zullen worden opgenomen in deze studie.
• Minstens 4 weken sinds de laatste behandeling tegen kanker.
• Mannelijke deelnemers: een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in het studieprotocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling en gedurende deze periode geen sperma doneren.

• Vrouwelijke deelnemer: een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage 3), geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
  2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie zoals beschreven in het studieprotocol te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
• Een gearchiveerd tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie hebben verstrekt. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel.
• Een prestatiestatus (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1. Evaluatie van de ECOG PS moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de datum van toewijzing/randomisatie.
• Voldoende orgaanfunctie hebben.
• Herstel tot NCI-CTCAE-graad ≤1 of tot baseline van elke bijwerking afgeleid van eerdere behandeling (exclusief alopecia en/of cutane toxiciteit en/of perifere sensorische neuropathie en/of asthenie, alle graad ≤2 en/of corrigeerbare elektrolytenafwijking met suppletie) .

• Patiënten die zijn opgenomen in het expansiecohort op de RD (fase I-fase) en alle patiënten die zijn opgenomen in de fase II-fase moeten:

  1. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1; en
  2. Gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of direct na de laatste therapie volgens een van de bovengenoemde criteria.

Uitsluitingscriteria:

• Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan toewijzing een positieve urinezwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

• Heeft eerdere behandeling gehad met of blootstelling aan:

  1. Lurbinectedine.
  2. Radioimmunoconjugaten.
  3. T-cel of andere op cellen gebaseerde of biologische therapieën.
  4. Experimentele antitumorvaccins; therapieën die gericht zijn op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes, zoals anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichamen, waaronder ipilimumab; of andere geneesmiddelen die specifiek gericht zijn op T-cellen.
• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de toewijzing eerdere systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen.

Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of baseline. Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie komen mogelijk in aanmerking.

Opmerking: als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.

• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
• Heeft radiotherapie (RT) gehad in meer dan 35% van het beenmerg.
• Heeft een voorgeschiedenis van eerdere beenmerg- en/of stamceltransplantatie en allogene transplantatie.
• Heeft een dreigende behoefte aan RT (bijv. pijnlijke botmetastasen en/of risico op compressie van het ruggenmerg).
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

• Heeft een van de volgende bijkomende ziekten/aandoeningen:

  1. Geschiedenis of aanwezigheid van onstabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen of klinisch significante hartklepaandoening in het afgelopen jaar.
  2. Symptomatische aritmie of een ongecontroleerde aritmie die voortdurende behandeling vereist.
  3. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van CT-thorax. Geschiedenis van bestralingspneumonitis in het bestralingsveld (fibrose) is toegestaan, zolang het asymptomatisch is en er geen steroïden nodig zijn.
  4. Bekende geschiedenis van actief neurologisch paraneoplastisch syndroom.
  5. Myopathie of elke klinische situatie die een significante en aanhoudende verhoging van CPK veroorzaakt (> 2,5 x ULN in twee verschillende bepalingen uitgevoerd met een tussenpoos van een week).
  6. Beperking van het vermogen van de patiënt om zich aan het behandel- of follow-upprotocol te houden.
  7. Elke andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat verbonden is aan de deelname van de patiënt aan dit onderzoek substantieel zal verhogen.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 5 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Brain CT-scan of MRI-resultaten moeten bij aanvang worden verstrekt.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab, lubinectedine en/of een van hun hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Uitzondering: patiënten met vitiligo of herstelde kinderastma/atopie; patiënten die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben; en patiënten met hypothyreoïdie stabiel op hormoonsubstitutie of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van de studie.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA gedetecteerd) infectie. Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Mycobacterium tuberculosis).
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.