Lurbinectedina (PM01183) in combinazione con Pembrolizumab nel carcinoma polmonare a piccole cellule. (LUPER)
Studio clinico e farmacocinetico di fase I/II, multicentrico, in aperto sulla lurbinectedina (PM01183) in combinazione con pembrolizumab in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato
Questo è uno studio prospettico, in aperto, non controllato e multicentrico di fase I/II su PM01183 in combinazione con pembrolizumab in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) recidivato.
Lo studio si articolerà in due fasi:
- Uno stadio di fase I a dosaggio variabile con dosi crescenti di PM01183 in combinazione con una dose fissa di pembrolizumab, seguito da:
- Uno stadio di fase II non randomizzato come studio di espansione alla dose raccomandata (RD) determinata durante lo stadio di fase I.
La fase I si concentrerà sulla selezione della RD in base alla sicurezza/tollerabilità, mentre la fase II valuterà il tasso di risposta globale (ORR) e la risposta clinica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
• Durante la fase I, i pazienti inizieranno a ricevere pembrolizumab a una dose fissa di 200 mg come infusione endovenosa (IV) di 30 minuti seguita da PM01183 a una dose iniziale di 2,4 mg/m2 come infusione EV di 1 ora il giorno 1, entrambi ogni 3 settimane (Q3W). Un ciclo è definito come un intervallo di 3 settimane.
La dose di PM01183 verrà aumentata rispetto alla dose iniziale in successive coorti di pazienti, con un aumento prestabilito della dose fissa (in mg/m2) di circa il 30%.
L'escalation della dose seguirà un classico disegno 3+3, secondo la tolleranza e la sicurezza osservate. Tutti i pazienti valutabili all'interno di un livello di dose saranno seguiti per almeno un ciclo (cioè 3 settimane) prima che possa procedere l'aumento della dose. La dose massima tollerata (MTD) sarà il livello di dose più basso esplorato durante l'aumento della dose al quale un terzo o più dei pazienti valutabili manifesta una tossicità dose-limitante (DLT) nel Ciclo 1.
L'escalation della dose verrà interrotta una volta raggiunta la MTD o l'ultimo livello di dose (cioè DL2), a seconda di quale evento si verifichi per primo, a meno che tutte le DLT che si verificano a un dato livello di dose siano correlate alla neutropenia. Se questo è il caso, l'escalation della dose può essere ripresa, a partire dal livello di dose più basso al quale sono state osservate DLT esclusivamente correlate alla neutropenia, e seguirà lo stesso programma originale ma con la profilassi primaria obbligatoria del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) .
Verrà reclutata una coorte di espansione per completare un minimo di 6 pazienti valutabili al livello di dose immediatamente inferiore dall'MTD o al DL2 se l'MTD non è ancora definito. Questo livello sarà confermato come RD se meno di un terzo dei primi 6 pazienti valutabili manifesta DLT durante il Ciclo 1. I livelli di dose intermedi potrebbero essere testati previo accordo dei membri del Comitato direttivo scientifico, come definito nella Sezione 8.4, se ritenuto appropriato. Questo sarà discusso anche con Pharma Mar e MSD.
• Durante la fase II, i pazienti riceveranno pembrolizumab a una dose fissa di 200 mg come infusione endovenosa di 30 minuti seguita da PM01183 come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1 Q3W alla RD determinata durante la fase I. Un ciclo è definito come un intervallo di 3 settimane. Non sarà consentito alcun aumento della dose durante la fase II.
Indipendentemente dallo stadio, i pazienti riceveranno PM01183 in combinazione con pembrolizumab fino a progressione, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o se non è considerato nel loro interesse continuare, dopo specifico accordo tra gli sperimentatori e lo sponsor (questo sarà discusso anche con Pharma Mar e MSD). Il periodo massimo di trattamento con pembrolizumab è di 35 somministrazioni di dose (circa 2 anni). Dopo 35 somministrazioni della dose, i pazienti potrebbero continuare il trattamento con la sola lurbinectedina.
Le valutazioni radiologiche del tumore verranno effettuate ogni 6 settimane (± 2 settimane), o prima di ogni secondo ciclo successivo, durante il trattamento. Dopo l'interruzione del trattamento, i pazienti saranno seguiti fino alla risoluzione o alla stabilizzazione di tutte le tossicità, se presenti. I pazienti che interrompono il trattamento senza progressione della malattia secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 saranno seguiti ogni 6 settimane (± 2 settimane) fino alla progressione della malattia secondo RECIST 1.1, all'inizio di una nuova terapia antitumorale, alla morte o alla fine -data dello studio (cut-off clinico, come descritto nella Sezione 2.1.1), quello che si verifica per primo. Dopo un anno di follow-up, i pazienti saranno valutati ogni 9 settimane (± 2 settimane) fino alla fine dello studio.
Dopo la progressione della malattia secondo RECIST 1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, i pazienti saranno seguiti per la sopravvivenza ogni 12 settimane (± 2 settimane) fino alla morte o alla data di fine studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo (un contatto telefonico sarà accettabile). Un'eccezione saranno quei pazienti che sono clinicamente stabili al momento della progressione della malattia secondo RECIST 1.1, che potrebbero rimanere in trattamento secondo i criteri dello sperimentatore fino alla successiva valutazione radiologica. Se in questa valutazione non si osserva alcuna progressione della malattia secondo RECIST immunitario (iRECIST) 1.1, il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia secondo iRECIST 1.1.
Se alla fine dello studio (ossia, cut-off clinico, come definito nella Sezione 2.1.1) tutti i pazienti sono ancora in trattamento con lurbinectedina in monoterapia, lo sperimentatore valuterà se è opportuno che continuino a ricevere quel trattamento. Se necessario, lo Sponsor può facilitare misure appropriate per garantire l'accesso a lurbinectedina e il mantenimento degli obblighi di segnalazione sulla sicurezza oltre la chiusura dello studio in tali casi. Secondo la definizione di fine studio (cfr. sezione 2.1.1), nessun paziente rimarrà in trattamento con pembrolizumab al cut-off clinico.
La sicurezza sarà valutata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.5 del National Cancer Institute, mentre la risposta antitumorale sarà valutata utilizzando RECIST 1.1 e anche iRECIST 1.1 ove applicabile. Questi metodi sono generalmente accettati come procedure cliniche standard negli studi oncologici.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Barcelona, Spagna
- Hospital Vall D´Hebron
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Barcelona, Spagna
- ICO - Instituto Catalán de Oncología
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Madrid, Spagna
- Hospital Gregorio Marañón
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Madrid, Spagna
- START - Phase I Unit - HN San Chinarro
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Madrid, Spagna
- Start - Unidad Fase I - Fundacion Jimenez Diaz
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti di sesso maschile/femminile che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi istologicamente confermata di SCLC la cui malattia è progredita dopo il regime basato sulla chemioterapia di prima linea saranno arruolati in questo studio.
- Almeno 4 settimane dall'ultima terapia antitumorale.
- Partecipanti di sesso maschile: un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nel protocollo dello studio durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
Partecipanti di sesso femminile: una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedi Appendice 3), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:
- Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
- Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva come dettagliato nel protocollo dello studio durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
- Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
- Avere fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Le biopsie appena ottenute sono preferite al tessuto archiviato.
- Avere un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG PS deve essere eseguita entro 7 giorni prima della data di assegnazione/randomizzazione.
- Avere un'adeguata funzionalità degli organi.
- Recupero al grado NCI-CTCAE ≤1 o al basale da qualsiasi evento avverso derivato da un trattamento precedente (esclusi alopecia e/o tossicità cutanea e/o neuropatia sensoriale periferica e/o astenia, tutti i gradi ≤2 e/o anomalie elettrolitiche correggibili con supplementazione) .
I pazienti inclusi nella coorte di espansione al RD (stadio di fase I) e tutti i pazienti inclusi nello stadio di fase II devono avere:
- Malattia misurabile secondo RECIST 1.1; e
- Progressione documentata della malattia durante o immediatamente dopo l'ultima terapia secondo uno qualsiasi dei criteri di cui sopra.
Criteri di esclusione:
- Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'assegnazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
Ha avuto un precedente trattamento o esposizione a:
- Lurbinectedina.
- Radioimmunoconiugati.
- Cellule T o altre terapie cellulari o biologiche.
- vaccini antitumorali sperimentali; terapie che prendono di mira qualsiasi percorso di costimolazione o checkpoint delle cellule T, come anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti CTLA-4, incluso ipilimumab; o altri medicinali mirati specificamente alle cellule T.
- - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'assegnazione.
Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei.
Nota: se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.
- - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
- Ha avuto la radioterapia (RT) in più del 35% del midollo osseo.
- Ha una storia di precedente trapianto di midollo osseo e/o di cellule staminali e trapianto allogenico.
- Ha un'imminente necessità di RT (ad esempio, metastasi ossee dolorose e/o rischio di compressione del midollo spinale).
- - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
Ha una delle seguenti malattie/condizioni concomitanti:
- Storia o presenza di angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia o cardiopatia valvolare clinicamente significativa nell'ultimo anno.
- Aritmia sintomatica o qualsiasi aritmia incontrollata che richieda un trattamento continuo.
- Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi), purché asintomatica e non siano necessari steroidi.
- Storia nota di sindrome paraneoplastica neurologica attiva.
- Miopatia o qualsiasi situazione clinica che causi un aumento significativo e persistente di CPK (> 2,5 x ULN in due diverse determinazioni eseguite a distanza di una settimana).
- Limitazione della capacità del paziente di rispettare il protocollo di trattamento o di follow-up.
- Qualsiasi altra grave malattia che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente a questo studio.
- Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.
- - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
- Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni. Nota: non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
- Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. I risultati della TAC cerebrale o della risonanza magnetica devono essere forniti al basale.
- Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab, lubinectedina e/o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Eccezione: pazienti con vitiligine o asma/atopia infantile risolti; pazienti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi; e i pazienti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjögren non saranno esclusi dallo studio.
- Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
- Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
- Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- - Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA rilevato). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
- Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Mycobacterium tuberculosis).
- Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante.
- Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
- È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sperimentale: lurbinectedina (PM01183) + pembrolizumab
Durante la fase I, i pazienti inizieranno a ricevere pembrolizumab a una dose fissa di 200 mg come infusione endovenosa (IV) di 30 minuti seguita da lurbinectedina a una dose iniziale di 2,4 mg/m2 come infusione IV di 1 ora il giorno 1 , entrambi ogni 3 settimane (Q3W). La dose di lurbinectedina verrà aumentata rispetto alla dose iniziale in successive coorti di pazienti, con un aumento della dose fissa prestabilita (in mg/m2) di circa il 30%. Durante la fase II, i pazienti riceveranno pembrolizumab a una dose fissa di 200 mg come infusione endovenosa di 30 minuti seguita da lurbinectedina come infusione endovenosa di 1 ora il giorno 1 Q3W alla dose raccomandata (RD) determinata durante la fase I fase. Un ciclo è definito come un intervallo di 3 settimane. Non sarà consentito alcun aumento della dose durante la fase II. |
Lurbinectedina sarà presentata come una polvere liofilizzata per concentrato per soluzione per infusione in flaconcini da 4 mg. Prima dell'uso, il flaconcino da 4 mg verrà ricostituito con 8 mL di acqua sterile per preparazioni iniettabili, per ottenere una soluzione contenente 0,5 mg/mL di PM01183. Per la somministrazione ai pazienti come infusione endovenosa, i flaconcini ricostituiti saranno diluiti con soluzione per infusione di glucosio 50 mg/mL (5%) o cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%). PM01183 verrà somministrato come infusione endovenosa di 1 ora Q3W, in un volume minimo di 100 mL di soluzione per infusione (glucosio al 5% o cloruro di sodio allo 0,9%) o un volume minimo di 250 mL se attraverso una linea periferica, sempre a a tasso fisso e tramite un dispositivo a pompa.
Altri nomi:
Pembrolizumab verrà fornito come soluzione per infusione in un flaconcino monouso.
Ogni flaconcino contiene 100 mg di MK3475 (pembrolizumab) in 4 ml di soluzione.
Pembrolizumab 200 mg verrà somministrato come infusione endovenosa di 30 minuti Q3W.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase I: dose massima tollerata (MTD) e dose raccomandata di fase II (RD) di lurbinectedina in combinazione con pembrolizumab in pazienti con SCLC recidivante.
Lasso di tempo: 12 mesi
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L'MTD sarà il livello di dose più basso esplorato durante l'aumento della dose al quale più di un terzo dei pazienti valutabili sviluppa una DLT nel Ciclo 1.
L'RD sarà il livello di dose più alto esplorato al quale meno di un terzo dei pazienti valutabili sviluppa una DLT durante il Ciclo 1.
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12 mesi
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Fase II: efficacia di lurbinectedina in combinazione con pembrolizumab in termini di tasso di risposta globale (ORR), secondo RECIST 1.1, in pazienti con SCLC recidivante.
Lasso di tempo: 38 mesi
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L'ORR è definita come la percentuale di pazienti valutabili con una risposta confermata, completa (CR) o parziale (PR). L'ORR sarà valutato utilizzando il RECIST 1.1 su una serie di lesioni misurabili identificate al basale come lesioni bersaglio o come lesioni non bersaglio (se presenti) e seguite fino alla PD con un metodo appropriato. |
38 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase I: informazioni preliminari sull'attività clinica antitumorale dell'associazione.
Lasso di tempo: 28 mesi
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L'attività antitumorale preliminare nello stadio di fase I sarà valutata secondo RECIST 1.1 (e iRECIST 1.1, ove applicabile) almeno 6 settimane dopo l'inizio del trattamento in tutti i pazienti con malattia misurabile.
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28 mesi
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Fase I: MTD e RD di lurbinectedina in combinazione con pembrolizumab con profilassi primaria obbligatoria con G-CSF in pazienti con SCLC recidivato (se i DLT di questa combinazione sono correlati esclusivamente alla neutropenia).
Lasso di tempo: 12 mesi
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L'MTD sarà il livello di dose più basso esplorato durante l'aumento della dose al quale più di un terzo dei pazienti valutabili sviluppa una DLT nel Ciclo 1.
L'RD sarà il livello di dose più alto esplorato al quale meno di un terzo dei pazienti valutabili sviluppa una DLT durante il Ciclo 1.
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12 mesi
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Fase II: attività antitumorale di questa combinazione secondo RECIST 1.1 (e iRECIST 1.1, ove applicabile) in termini di beneficio clinico ≥3 mesi.
Lasso di tempo: 38 mesi
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Durante l'espansione al RD nella fase II, l'attività antitumorale sarà valutata anche secondo RECIST 1.1 (e iRECIST 1.1, ove applicabile).
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38 mesi
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Fase II: attività antitumorale di questa combinazione secondo RECIST 1.1 (e iRECIST 1.1, ove applicabile) in termini di durata della risposta (DOR).
Lasso di tempo: 38 mesi
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Durante l'espansione al RD nella fase II, l'attività antitumorale sarà valutata anche secondo RECIST 1.1 (e iRECIST 1.1, ove applicabile).
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38 mesi
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Fase II: attività antitumorale di questa combinazione secondo RECIST 1.1 (e iRECIST 1.1, ove applicabile) in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Lasso di tempo: 38 mesi
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Durante l'espansione al RD nella fase II, l'attività antitumorale sarà valutata anche secondo RECIST 1.1 (e iRECIST 1.1, ove applicabile).
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38 mesi
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Fase II: attività antitumorale di questa combinazione secondo RECIST 1.1 (e iRECIST 1.1, ove applicabile) in termini di sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: 38 mesi
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Durante l'espansione al RD nella fase II, l'attività antitumorale sarà valutata anche secondo RECIST 1.1 (e iRECIST 1.1, ove applicabile).
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38 mesi
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Entrambe le fasi: profilo di sicurezza e fattibilità di lurbinectedina in combinazione con pembrolizumab in pazienti con SCLC recidivante.
Lasso di tempo: 38 mesi
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I pazienti saranno valutabili per la sicurezza se hanno ricevuto almeno un'infusione parziale di lurbinectedina.
Gli eventi avversi saranno classificati secondo NCI-CTCAE v.5.
Inoltre, verrà descritta la compliance al trattamento, in particolare i requisiti di riduzione della dose, le dosi saltate e/oi ritardi del ciclo dovuti agli eventi avversi.
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38 mesi
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Entrambe le fasi: caratterizzare la farmacocinetica plasmatica (PK) della lurbinectedina in questa combinazione e rilevare le principali interazioni PK farmaco-farmaco.
Lasso di tempo: 38 mesi
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I parametri farmacocinetici (CMax) saranno valutati nel plasma mediante metodi non compartimentali standard (la modellazione compartimentale può essere eseguita se appropriato).
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38 mesi
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Entrambe le fasi: analisi farmacogenetica (PGt).
Lasso di tempo: 38 mesi
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Verrà raccolto un campione di sangue in qualsiasi momento durante lo studio (ma preferibilmente appena prima dell'inizio del trattamento nel Ciclo 1 insieme al primo campione PK) per analizzare il DNA della linea germinale per la presenza o l'assenza di mutazioni o polimorfismi nei geni rilevanti per il metabolismo e/ o il trasporto di lurbinectedina che può aiutare a spiegare la variabilità individuale nei principali parametri farmacocinetici.
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38 mesi
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Entrambe le fasi: analisi farmacogenomica (PGx) in campioni tumorali di pazienti esposti a lurbinectedina e pembrolizumab al fine di valutare potenziali marcatori di risposta e/o resistenza.
Lasso di tempo: 38 mesi
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Lo stato mutazionale dei fattori coinvolti nei meccanismi di riparazione del DNA, o correlato al meccanismo d'azione di PM01183 o pembrolizumab, sarà valutato da precedenti campioni di tessuto tumorale inclusi in paraffina ottenuti alla diagnosi o alla recidiva.
Se del caso, potrebbero essere analizzati anche i livelli di espressione di mRNA e/o proteine di questi fattori.
Potenzialmente verrà analizzato anche il sequenziamento dell'intero esoma.
Sarà valutata la loro correlazione con la risposta clinica e l'esito dopo il trattamento.
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38 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Antonio Calles, Hospital Gregorio Marañón
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma polmonare a piccole cellule
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Pembrolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- MedOPP300
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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