Lurbinectedin (PM01183) v kombinaci s pembrolizumabem u malobuněčného karcinomu plic. (LUPER)

Kritéria pro zařazení:

• Do této studie budou zařazeni muži/ženy, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let s histologicky potvrzenou diagnózou SCLC, jejichž onemocnění progredovalo po režimu první linie založené na chemoterapii.
• Minimálně 4 týdny od poslední protinádorové terapie.
• Mužští účastníci: mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v protokolu studie, během období léčby a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

• Ženy: účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 3), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
  2. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během období léčby a alespoň 90 dnů po poslední dávce studované léčby řídit pokyny pro antikoncepci podrobně uvedenými v protokolu studie.
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
• Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání.
• Mít výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG PS je třeba provést do 7 dnů před datem přidělení/randomizace.
• Mít dostatečnou orgánovou funkci.
• Obnova na stupeň NCI-CTCAE ≤1 nebo na výchozí hodnotu z jakéhokoli AE odvozeného z předchozí léčby (s výjimkou alopecie a/nebo kožní toxicity a/nebo periferní senzorické neuropatie a/nebo astenie, všechny stupně ≤2 a/nebo korigovatelné elektrolytové abnormality suplementací) .

• Pacienti zařazení do expanzní kohorty v RD (fáze I fáze) a všichni pacienti zařazení do fáze II fáze musí mít:

  1. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1; a
  2. Dokumentovaná progrese onemocnění během nebo bezprostředně po poslední terapii podle kteréhokoli z výše uvedených kritérií.

Kritéria vyloučení:

• WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

• měl předchozí léčbu nebo byl vystaven:

  1. Lurbinectedin.
  2. Radioimunokonjugáty.
  3. T-buňky nebo jiné buněčné nebo biologické terapie.
  4. Experimentální protinádorové vakcíny; terapie, které se zaměřují na jakoukoli kostimulační nebo kontrolní dráhu T-buněk, jako je protilátka anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti CTLA-4, včetně ipilimumabu; nebo jiné léky specificky zaměřené na T-buňky.
• Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před přidělením.

Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně.

Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

• Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
• Podstoupil radioterapii (RT) u více než 35 % kostní dřeně.
• Má v anamnéze předchozí transplantaci kostní dřeně a/nebo kmenových buněk a alogenní transplantaci.
• Má hrozící potřebu RT (např. bolestivé kostní metastázy a/nebo riziko komprese míchy).
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

• Má některou z následujících doprovodných chorob/stavů:

  1. Anamnéza nebo přítomnost nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání nebo klinicky významného srdečního onemocnění v posledním roce.
  2. Symptomatická arytmie nebo jakákoli nekontrolovaná arytmie vyžadující pokračující léčbu.
  3. Anamnéza idiopatické, plicní fibrózy, organizující se pneumonie, polékové pneumonitidy, idiopatické pneumonitidy nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena, pokud je asymptomatická a nejsou potřeba žádné steroidy.
  4. Známá anamnéza aktivního neurologického paraneoplastického syndromu.
  5. Myopatie nebo jakákoli klinická situace, která způsobuje významné a trvalé zvýšení CPK (>2,5 x ULN ve dvou různých stanoveních provedených s týdenním odstupem).
  6. Omezení schopnosti pacienta dodržovat léčebný nebo kontrolní protokol.
  7. Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí pacienta v této studii.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni.
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby. Na začátku musí být poskytnuty výsledky CT nebo MRI mozku.
• Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab, lubinecekin a/nebo kteroukoli z jejich pomocných látek.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Výjimka: pacienti s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií; pacienti, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů; a pacienti s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjögrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeni.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce HCV RNA). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (Mycobacterium tuberculosis).
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.