Lurbinectedina (PM01183) combinada con pembrolizumab en cáncer de pulmón de células pequeñas. (LUPER)

Criterios de inclusión:

• Se inscribirán en este estudio participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con diagnóstico histológicamente confirmado de SCLC cuya enfermedad haya progresado después del régimen basado en quimioterapia de primera línea.
• Al menos 4 semanas desde la última terapia contra el cáncer.
• Participantes masculinos: un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el protocolo del estudio durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

• Mujeres participantes: una mujer participante es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice 3), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
  2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva detallada en el protocolo del estudio durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado.
• Tener un estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG PS debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la fecha de asignación/aleatorización.
• Tener una función orgánica adecuada.
• Recuperación al grado NCI-CTCAE ≤1 o al inicio de cualquier EA derivado del tratamiento previo (excluyendo alopecia y/o toxicidad cutánea y/o neuropatía sensorial periférica y/o astenia, todo grado ≤2 y/o anomalía electrolítica corregible con suplementos) .

• Los pacientes incluidos en la cohorte de expansión en el RD (estadio fase I) y todos los pacientes incluidos en el estadio fase II deben tener:

  1. Enfermedad medible según RECIST 1.1; y
  2. Progresión documentada de la enfermedad durante o inmediatamente después de la última terapia de acuerdo con cualquiera de los criterios antes mencionados.

Criterio de exclusión:

• Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Ha tenido tratamiento previo con o exposición a:

  1. Lurbinectedina.
  2. Radioinmunoconjugados.
  3. Células T u otras terapias biológicas o basadas en células.
  4. vacunas antitumorales experimentales; terapias dirigidas a cualquier vía de coestimulación o punto de control de células T, como anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti CTLA-4, incluido ipilimumab; u otros medicamentos dirigidos específicamente a las células T.
• Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la asignación.

Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía ≤Grado 2 pueden ser elegibles.

Nota: Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.

• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
• Ha recibido radioterapia (RT) en más del 35% de la médula ósea.
• Tiene antecedentes de trasplante previo de médula ósea y/o células madre y trasplante alogénico.
• Tiene una necesidad inminente de RT (p. ej., metástasis óseas dolorosas y/o riesgo de compresión de la médula espinal).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

• Tiene cualquiera de las siguientes enfermedades/condiciones concomitantes:

  1. Antecedentes o presencia de angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa en el último año.
  2. Arritmia sintomática o cualquier arritmia no controlada que requiera tratamiento continuo.
  3. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis), siempre que sea asintomática y no se necesiten esteroides.
  4. Antecedentes conocidos de síndrome paraneoplásico neurológico activo.
  5. Miopatía o cualquier situación clínica que provoque elevación significativa y persistente de CPK (>2,5 x LSN en dos determinaciones distintas realizadas con una semana de diferencia).
  6. Limitación de la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo de tratamiento o seguimiento.
  7. Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en este estudio.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 5 años. Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los resultados de la tomografía computarizada o la resonancia magnética del cerebro deben proporcionarse al inicio del estudio.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab, lubinectedina y/o cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Excepción: pacientes con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta; pacientes que requieren el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides; y los pacientes con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjögren no serán excluidos del estudio.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como detección de ARN del VHC). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Mycobacterium tuberculosis).
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del Investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.