Lurbinectedin (PM01183) kombinerat med Pembrolizumab vid småcellig lungcancer. (LUPER)

Inklusionskriterier:

• Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år gamla på dagen för undertecknande av informerat samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av SCLC vars sjukdom har fortskridit efter första linjens kemoterapibaserad regim kommer att inkluderas i denna studie.
• Minst 4 veckor sedan den senaste cancerbehandlingen.
• Manliga deltagare: en manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel enligt beskrivningen i studieprotokollet under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

• Kvinnliga deltagare: en kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 3), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
  2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen som beskrivs i studieprotokollet under behandlingsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
• Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkiverad vävnad.
• Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG PS ska utföras inom 7 dagar före datumet för tilldelning/randomisering.
• Ha adekvat organfunktion.
• Återhämtning till NCI-CTCAE grad ≤1 eller till baslinje från alla biverkningar som härrör från tidigare behandling (exklusive alopeci och/eller kutan toxicitet och/eller perifer sensorisk neuropati och/eller asteni, alla grad ≤2 och/eller korrigerbar elektrolytavvikelse med tillskott) .

• Patienter som ingår i expansionskohorten vid RD (fas I-stadiet) och alla patienter som ingår i fas II-stadiet måste ha:

  1. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1; och
  2. Dokumenterad sjukdomsprogression under eller omedelbart efter den senaste behandlingen enligt något av de ovan nämnda kriterierna.

Exklusions kriterier:

• En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före tilldelning. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

• Har tidigare haft behandling med eller exponering för:

  1. Lurbinectedin.
  2. Radioimmunkonjugat.
  3. T-cell eller andra cellbaserade eller biologiska terapier.
  4. Experimentella antitumörvacciner; terapier som riktar sig mot någon T-cellssamstimulering eller kontrollpunktsvägar, såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti CTLA-4 antikroppar, inklusive ipilimumab; eller andra läkemedel som är specifikt inriktade på T-celler.
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före tilldelning.

Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤Grad 2 neuropati kan vara berättigade.

Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.

• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
• Har genomgått strålbehandling (RT) i mer än 35 % av benmärgen.
• Har en historia av tidigare benmärgs- och/eller stamcellstransplantation och allogen transplantation.
• Har ett överhängande behov av RT (t.ex. smärtsam benmetastasering och/eller risk för ryggmärgskompression).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

• Har någon av följande samtidiga sjukdomar/tillstånd:

  1. Historik eller närvaro av instabil angina, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt eller kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom under förra året.
  2. Symtomatisk arytmi eller någon okontrollerad arytmi som kräver pågående behandling.
  3. Historik av idiopatisk, lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen. Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten, så länge den är asymtomatisk och inga steroider behövs.
  4. Känd historia av aktivt neurologiskt paraneoplastiskt syndrom.
  5. Myopati eller någon klinisk situation som orsakar signifikant och ihållande höjning av CPK (>2,5 x ULN i två olika bestämningar utförda med en veckas mellanrum).
  6. Begränsning av patientens förmåga att följa behandlings- eller uppföljningsprotokollet.
  7. Alla andra allvarliga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, kommer att avsevärt öka risken förknippad med patientens deltagande i denna studie.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie får delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

• Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 5 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
• Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studiebehandlingen. Hjärn-CT-skanning eller MRT-resultat måste tillhandahållas vid baslinjen.
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab, lubinectedin och/eller något av deras hjälpämnen.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Undantag: patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn; patienter som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner; och patienter med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
• Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C virus (definierat som HCV RNA detekteras). Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
• Har en känd historia av aktiv tuberkulos (Mycobacterium tuberculosis).
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.