Lurbinectedin (PM01183) pembrolizumabbal kombinálva kissejtes tüdőrákban. (LUPER)

Bevételi kritériumok:

• Ebbe a vizsgálatba azokat a férfi/női résztvevőket vonják be, akik a tájékozott beleegyezés aláírásának napján legalább 18 évesek, szövettanilag megerősített SCLC diagnózissal, akiknek a betegsége az első vonalbeli kemoterápián alapuló kezelést követően előrehaladt.
• Legalább 4 hét az utolsó rákellenes kezelés óta.
• Férfi résztvevők: a férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy a vizsgálati protokollban részletezett fogamzásgátlást alkalmaz a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ezen időszak alatt.

• Női résztvevő: a női résztvevő akkor vehet részt, ha nem terhes (lásd 3. sz. melléklet), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
  2. Olyan WOCBP, aki vállalja, hogy a vizsgálati protokollban részletezett fogamzásgátló útmutatást követi a kezelési időszak alatt és legalább 90 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
• A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
• Archív tumorszövetmintát vagy újonnan nyert mag- vagy excisiós biopsziát nyújtottak be korábban nem besugárzott tumorsérülésről. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben. Az újonnan kapott biopsziákat előnyben részesítik az archivált szövetekkel szemben.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 és 1 között legyen. Az ECOG PS értékelését a kiosztás/randomizálás dátumát megelőző 7 napon belül el kell végezni.
• Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel.
• Az NCI-CTCAE ≤1-es fokozatú felépülése vagy a kiindulási állapot bármely korábbi kezelésből származó mellékhatásból (kivéve az alopeciát és/vagy bőrtoxicitást és/vagy perifériás szenzoros neuropátiát és/vagy astheniát, minden ≤2-es fokozat és/vagy kiegészítéssel korrigálható elektrolit-rendellenesség) .

• A RD-ben (fázis I. stádiumban) szereplő kiterjesztési kohorszban és a II. fázisban lévő összes betegnek rendelkeznie kell:

  1. Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint; és
  2. A betegség dokumentált progressziója az utolsó terápia alatt vagy közvetlenül utána a fent említett kritériumok bármelyike ​​szerint.

Kizárási kritériumok:

• Egy WOCBP, akinek pozitív a vizelet terhességi tesztje a kiosztás előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

• Korábban kezelték vagy expozícióban részesült:

  1. Lurbinectedin.
  2. Radioimmunkonjugátumok.
  3. T-sejtes vagy más sejtalapú vagy biológiai terápiák.
  4. Kísérleti daganatellenes vakcinák; olyan terápiák, amelyek bármely T-sejt-kostimulációs vagy ellenőrzőpont-útvonalat céloznak meg, például anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitest, beleértve az ipilimumabot; vagy más, kifejezetten a T-sejteket célzó gyógyszerek.
• Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, az elosztást megelőző 4 héten belül.

Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra. A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek.

Megjegyzés: Ha a résztvevőn nagy műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

• A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
• A csontvelő több mint 35%-ában részesült sugárkezelésben (RT).
• Korábban volt csontvelő- és/vagy őssejt-transzplantációja és allogén transzplantációja.
• Hamarosan RT-re van szüksége (pl. fájdalmas csontáttétek és/vagy gerincvelő-kompresszió veszélye).
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

• Ha az alábbi egyidejű betegségek/állapotok bármelyike ​​van:

  1. Instabil angina, szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség vagy klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség a kórtörténetben vagy jelenléte az elmúlt év során.
  2. Tüneti aritmia vagy bármilyen kontrollálatlan aritmia, amely folyamatos kezelést igényel.
  3. Az anamnézisben szereplő idiopátiás, tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás jele a mellkasi CT-vizsgálaton. A sugárzónában előforduló sugárfertőzés (fibrózis) anamnézisben megengedett, feltéve, hogy tünetmentes, és nincs szükség szteroidra.
  4. Aktív neurológiai paraneoplasztikus szindróma ismert anamnézisében.
  5. Myopathia vagy bármely olyan klinikai helyzet, amely jelentős és tartós CPK emelkedést okoz (>2,5-szerese a felső határértéknek, két különböző, egy hét különbséggel végzett meghatározásban).
  6. A beteg azon képességének korlátozása, hogy megfeleljen a kezelési vagy követési protokollnak.
  7. Bármilyen más súlyos betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen megnöveli a páciensnek ebben a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.

Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.

• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 5 évben. Megjegyzés: A bőr bazálissejtes karcinómájában, laphámsejtes karcinómájában, in situ carcinomában (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ) szenvedő résztvevők, akik potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.
• Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz nem mutatnak progressziót legalább 4 hétig ismételt képalkotó vizsgálattal (meg kell jegyezni, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt. Az agyi CT- vagy MRI-eredményeket a kiinduláskor kell megadni.
• Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van pembrolizumabbal, lubinektedinnel és/vagy bármely segédanyagával szemben.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek. Kivétel: vitiligóban vagy gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek; olyan betegek, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség; és a hormonpótló vagy Sjögren-szindrómában stabil hypothyreosisban szenvedő betegeket nem zárják ki a vizsgálatból.
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története.
• Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (a HCV RNS kimutatásaként definiált) kórtörténetében szerepel. Megjegyzés: nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
• Ismert aktív tuberkulózis (Mycobacterium tuberculosis) anamnézisében.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő Nyomozó véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.