Lurbinectedin (PM01183) kombinert med Pembrolizumab ved småcellet lungekreft. (LUPER)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av SCLC hvis sykdom har progrediert etter førstelinjes kjemoterapibasert regime, vil bli registrert i denne studien.
• Minst 4 uker siden siste kreftbehandling.
• Mannlige deltakere: en mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon som beskrevet i studieprotokollen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

• Kvinnelige deltakere: en kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen som beskrevet i studieprotokollen under behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
• Har levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.
• Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 1. Evaluering av ECOG PS skal utføres innen 7 dager før datoen for tildeling/randomisering.
• Ha tilstrekkelig organfunksjon.
• Gjenoppretting til NCI-CTCAE grad ≤1 eller til baseline fra enhver AE avledet fra tidligere behandling (unntatt alopecia og/eller kutan toksisitet og/eller perifer sensorisk nevropati og/eller asteni, alle grad ≤2 og/eller korrigerbar elektrolyttavvik med tilskudd) .

• Pasienter inkludert i ekspansjonskohorten ved RD (fase I-stadiet) og alle pasienter inkludert i fase II-stadiet må ha:

  1. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1; og
  2. Dokumentert sykdomsprogresjon under eller umiddelbart etter siste behandling i henhold til noen av de ovennevnte kriteriene.

Ekskluderingskriterier:

• En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før tildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

• Har hatt tidligere behandling med eller eksponering for:

  1. Lurbinectedin.
  2. Radioimmunkonjugater.
  3. T-celle eller andre cellebaserte eller biologiske terapier.
  4. Eksperimentelle anti-tumor vaksiner; terapier som retter seg mot alle T-celle-kostimulerings- eller sjekkpunktveier, slik som anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti CTLA-4 antistoff, inkludert ipilimumab; eller andre medisiner som er spesifikt rettet mot T-celler.
• Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før tildeling.

Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤Grade 2 nevropati kan være kvalifisert.

Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.

• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
• Har hatt strålebehandling (RT) i mer enn 35 % av benmargen.
• Har en historie med tidligere benmargs- og/eller stamcelletransplantasjon og allogen transplantasjon.
• Har et forestående behov for RT (f.eks. smertefull benmetastase og/eller risiko for ryggmargskompresjon).
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

• Har noen av følgende samtidige sykdommer/tilstander:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse av ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller klinisk signifikant hjerteklaffsykdom i fjor.
  2. Symptomatisk arytmi eller enhver ukontrollert arytmi som krever pågående behandling.
  3. Anamnese med idiopatisk, lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet. Anamnese med strålingspneumonitt i strålefelt (fibrose) er tillatt, så lenge det er asymptomatisk og ingen steroider er nødvendig.
  4. Kjent historie med aktivt nevrologisk paraneoplastisk syndrom.
  5. Myopati eller en hvilken som helst klinisk situasjon som forårsaker signifikant og vedvarende økning av CPK (>2,5 x ULN i to forskjellige bestemmelser utført med en ukes mellomrom).
  6. Begrensning av pasientens mulighet til å overholde behandlings- eller oppfølgingsprotokollen.
  7. Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, vil øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i denne studien betydelig.
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt bildediagnostikk bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen. Hjerne CT-skanning eller MR-resultater må gis ved baseline.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab, lubinectedin og/eller noen av deres hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Unntak: pasienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn; pasienter som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner; og pasienter med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjögrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA er påvist). Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis).
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.