Лурбинектин (PM01183) в сочетании с пембролизумабом при мелкоклеточном раке легкого. (LUPER)

Критерии включения:

• В это исследование будут включены участники мужского/женского пола, которым на день подписания информированного согласия не менее 18 лет, с гистологически подтвержденным диагнозом SCLC, у которых заболевание прогрессировало после химиотерапии первой линии.
• Не менее 4 недель с момента последней противоопухолевой терапии.
• Участники мужского пола: участник мужского пола должен дать согласие на использование противозачаточных средств, как указано в протоколе исследования, в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого лечения и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

• Женщины-участницы: женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение 3), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  1. Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
  2. WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции, как подробно описано в протоколе исследования, в течение периода лечения и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на исследование.
• Предоставили архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биоптаты предпочтительнее архивных тканей.
• Иметь статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка PS ECOG должна быть выполнена в течение 7 дней до даты распределения/рандомизации.
• Иметь адекватную функцию органов.
• Восстановление до степени ≤1 по NCI-CTCAE или до исходного уровня любого НЯ, связанного с предыдущим лечением (за исключением алопеции и/или кожной токсичности, и/или периферической сенсорной невропатии, и/или астении, все степени ≤2 и/или корректируемых электролитных нарушений с помощью добавок) .

• Пациенты, включенные в когорту расширения на RD (этап I фазы), и все пациенты, включенные в стадию II фазы, должны иметь:

  1. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1; и
  2. Задокументированное прогрессирование заболевания во время или сразу после последней терапии в соответствии с любым из вышеупомянутых критериев.

Критерий исключения:

• WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до распределения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Ранее лечился или подвергался воздействию:

  1. Лурбинектин.
  2. Радиоиммуноконъюгаты.
  3. Т-клеточная или другая клеточная или биологическая терапия.
  4. Экспериментальные противоопухолевые вакцины; терапии, которые нацелены на любую костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек, такие как антитело против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4, включая ипилимумаб; или другие лекарства, специально нацеленные на Т-клетки.
• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до распределения.

Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие.

Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.

• Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
• Прошла лучевую терапию (ЛТ) более чем на 35% костного мозга.
• Имеет в анамнезе предшествующую трансплантацию костного мозга и/или стволовых клеток и аллогенную трансплантацию.
• Возникает потребность в лучевой терапии (например, болезненные метастазы в костях и/или риск компрессии спинного мозга).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

• Имеет любое из следующих сопутствующих заболеваний/состояний:

  1. История или наличие нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности или клинически значимого порока сердца в течение последнего года.
  2. Симптоматическая аритмия или любая неконтролируемая аритмия, требующая постоянного лечения.
  3. История идиопатической, легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе радиационного пневмонита в поле облучения (фиброз), если он протекает бессимптомно и стероиды не требуются.
  4. Известный анамнез активного неврологического паранеопластического синдрома.
  5. Миопатия или любая клиническая ситуация, вызывающая значительное и стойкое повышение КФК (>2,5 x ВГН в двух разных определениях, проведенных с интервалом в одну неделю).
  6. Ограничение способности пациента соблюдать протокол лечения или последующего наблюдения.
  7. Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием пациента в этом исследовании.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 5 лет. Примечание. Не исключаются участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи, раком in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.
• Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. На начальном этапе должны быть предоставлены результаты КТ или МРТ головного мозга.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу, лубинектину и/или любому из их вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Исключение: пациенты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией; пациенты, которым требуется периодическое применение бронходилататоров или местных инъекций стероидов; и пациенты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Шегрена не будут исключены из исследования.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Имеет известный анамнез инфекции гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС). Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis).
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.