重度の Covid-19 肺炎に対する Rhu-pGSN
重度のCovid-19肺炎の被験者の標準治療に追加された組換えヒト血漿ゲルゾリン（Rhu-pGSN）の有効性と安全性を評価するための第2相無作為化、二重盲検、プラセボ対照、概念実証研究
研究目的:
主要な
- COVID-19 肺炎の一次診断および重症度スコア 4 の入院患者への 3 用量の rhu-pGSN の静脈内投与 (IV) および標準治療 (SOC) の有効性 (14 日目の臓器不全のない生存) を評価する、世界保健機関 (WHO) の 9 段階の重症度スケールで 5 または 6
- COVID-19肺炎と一次診断され、WHOの9段階の重症度スケールで4、5、または6の重症度スコアを持つ入院患者に投与されたrhu-pGSNの3回のIV用量の安全性と忍容性を評価する
セカンダリ
- IV投与されたrhu-pGSNの有効性をさらに評価する
- rhu-pGSNの有無にかかわらず、SOCのWHO 9ポイント重症度スコアの変化を評価する
- 生存率に対する投与されたrhu-pGSNの効果を評価する
- ベースラインでの pGSN レベル (およびその他のバイオマーカー) と臨床転帰との関係を評価する
- [オプション] 投与したrhu-pGSNの薬物動態(PK)を追跡する
免疫原性
• 治療後のrhu-pGSNに対する抗体の発生を調査する
調査の概要
詳細な説明
SOC に加えて IV rhu-pGSN の有効性と安全性は、最初に、薬物標的集団を代表する 60 人の参加者で評価されます。COVID-19 による急性重度肺炎の高リスク被験者です。 ｒｈｕ－ｐＧＳＮ用量は、１２ｍｇ／ｋｇで与えられる実際の体重に基づく。 0.2 μm フィルターを介した IV 注入により、登録直後に 0、12、および 24 時間間隔で 3 回の投与が行われます。 参加者は 1:1 の rhu-pGSN またはプラセボに無作為に割り付けられます。 暫定的な安全性分析は、12、24、36、および 48 人の患者の登録後に実施されます。
主要な有効性結果は、人工呼吸器、昇圧剤、または透析なしで 14 日目に生存している患者の割合です。 二次的な有効性の結果には次のものが含まれます。少なくとも 14 日目までの 9 ポイントの WHO 重症度スコアの毎日の変化。 28 日目と 90 日目の全死亡率。死亡までの時間 (Kaplan-Meier 生存分析); 7、28、60、および 90 日目に生存している被験者の割合: 昇圧剤の継続的な使用、継続的な挿管/機械換気、集中治療室 (ICU) での継続的な居住、透析/腎代替療法の新たな継続的な必要性; 28日目までに自宅または直前の住居に退院した被験者の割合。人工呼吸器で数日。入院および ICU での滞在期間と、90 日までの急性期病院への再入院。 示された投与量でのｒｈｕ－ｐＧＳＮの投与の安全性も評価される。
pGSNおよび炎症性バイオマーカーのベースラインおよび連続レベルが測定されます。 1、28、および 90 日目に、抗 pGSN 抗体の形成による免疫原性を評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -検査室で確認された（RT-PCR +）または高度に疑われる（別のもっともらしい診断なしで少なくとも二葉性肺病変と互換性がある）COVID-19で入院
- 体重≦100kg
WHO 重症度スコアが 4 ～ 6 に達してから 24 時間以内に、次のいずれかを行います。
- 入学時
- すでに入院中
- 被験者/近親者/法定代理人からインフォームドコンセントを得た
- -入院救急部門（ED）、診療所、または病棟の医師または同等の介護者によって評価された、胸部X線写真またはCTで肺炎と一致する記録された浸潤を伴う、互換性のある臨床症状によって裏付けられた肺炎の一次入院診断
以下の 4 つのカテゴリーすべてを満たす肺炎患者を定義する推奨される (必須ではない) ガイダンス/裁量基準:
- 少なくとも 2 つの症状: 呼吸困難、咳、化膿性のたんの生成、または胸の痛み
- 少なくとも 2 つのバイタル サインの異常: 発熱、頻脈、または頻呼吸 (閾値 -- 発熱: 口腔または深部体温 >100.4 °F [38 °C]、心拍数 >100 回/分、呼吸数 >24/分)
- 他の臨床徴候および臨床検査値異常の少なくとも 1 つの所見: 低酸素血症 (O2 飽和度 <90%)、肺硬化の臨床的証拠、または白血球増加症または白血球減少症
新しい（または新しいまたは悪化していると推定される）肺浸潤を示す胸部画像またはCT
- 電子症例報告書（eCRF）に放射線学的所見を記入する主治医
- eCRFに掲載される放射線レポート
- レビュー用に保存するために添付されたレントゲン写真のコピー
- 過炎症状態 (フェリチン ≥500 µg/L、D-ダイマー ≥1000 ng/mL、または C 反応性タンパク質 (CRP) ≥75 mg/L の増加によって定義される)
-スクリーニングから始まる研究の過程中、および最終的な研究治療後少なくとも6か月間：
- 出産の可能性のある女性被験者は、医学的に認められた2つの避妊方法を使用することに同意する必要があります
- 妊娠する可能性のあるパートナーを持つ男性被験者は、信頼できる避妊法（精管切除、禁欲）を使用することに同意するか、パートナーが許容できる避妊法を使用する必要があります。
- すべての被験者は、精子または卵子 (卵母細胞) を提供しないことに同意する必要があります。
除外基準:
- -現在の病気の評価中のCOVID-19のRT-PCR検査が陰性
- 体外膜酸素化（ECMO）
- 妊娠中または授乳中の女性
- -過去30日間に全身化学療法または放射線療法で治療された活動性の根底にあるがん
- 造血臓器または固形臓器の移植
- 慢性的な機械換気または透析
- -COVID-19に関連しない慢性、重度、末期、および生命を制限する基礎疾患があるため、そうでなければ研究への参加に適していない 急性肺炎の管理と評価を妨げる可能性があり、快適または限定された（非積極的な）ケアのみ与えられた、または治験責任医師の意見では、急性COVID感染とは無関係の平均余命が6か月未満
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
治療アームに適量の生理食塩水を供給します。
注射器では区別できません。
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治療アームに合わせた量の生理食塩水。
注射器では見分けがつきません。
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アクティブコンパレータ：Rhu-pGSN
ゆっくりとしたボーラス注射用に再構成された組換えヒト血漿ゲルソリン。
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12mg/kgでのrhu-pGSNの静脈内投与、3用量
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性: 昇圧剤、人工呼吸器、透析を受けずに生存している被験者の割合
時間枠：14日目
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昇圧剤の継続的な使用、継続的な挿管/人工呼吸器、または新たな/継続的な透析/RRTの必要がなく、14日目に生存している被験者の数と割合。
研究を早期に中止した被験者、または 14 日目の時点で生存状況が決定的ではなかった被験者は失敗 (生存していない) とみなされました。
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14日目
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安全性: SAE を有する被験者の数
時間枠：1日目から90日目まで
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研究中にSAEを発症した被験者の数
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1日目から90日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性: 有害事象 (AE) のある被験者の割合
時間枠：28日目まで継続
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国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級付けされた有害事象 (AE) を有する被験者の割合
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28日目まで継続
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有効性: 90日目の全死因死亡率
時間枠：90日目
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カプランマイヤー生存分析を使用した全原因死亡率
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90日目
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免疫原性: Rhu-pGSN 抗体を持つ被験者
時間枠：28日目
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28日目のrhu-pGSN抗体を有する被験者の数
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28日目
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有効性: 90日目にサポートなしでも生存可能
時間枠：90日目
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90日目に臓器のサポートなしで生存している被験者の数
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90日目
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安全性と忍容性: 薬物関連有害事象 (AE) を有する被験者の割合
時間枠：14日目まで継続
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国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級付けされた薬剤関連有害事象 (AE) を有する被験者の割合
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14日目まで継続
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90日目に臓器のサポートなしで生存している被験者の数
時間枠：90日目まで
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90日目の来院時に臓器のサポートを受けずに生存している被験者の数
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90日目まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Mark J DiNubile, MD、BioAegis Therapeutics Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BTI-202
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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