Rhu-pGSN dla ciężkiego zapalenia płuc Covid-19
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa rekombinowanej ludzkiej gelsoliny z osocza (Rhu-pGSN) dodanej do standardowej opieki u pacjentów z ciężkim zapaleniem płuc wywołanym przez Covid-19
Cele studiów:
Podstawowy
- Ocena skuteczności (przeżycie bez niewydolności narządowej w dniu 14) trzech dawek rhu-pGSN podawanych dożylnie (IV) wraz ze standardową opieką (SOC) hospitalizowanym pacjentom z pierwotną diagnozą zapalenia płuc COVID-19 i oceną ciężkości 4 , 5 lub 6 w 9-punktowej skali ciężkości Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
- Ocena bezpieczeństwa i tolerancji trzech dawek dożylnych rhu-pGSN podawanych hospitalizowanym pacjentom z pierwotnym rozpoznaniem zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19 i ciężkością 4, 5 lub 6 w 9-punktowej skali ciężkości WHO
Wtórny
- W celu dalszej oceny skuteczności podawanego dożylnie rhu-pGSN
- Ocena zmian w 9-punktowej punktacji WHO dla SOC z rhu-pGSN lub bez rhu-pGSN
- Ocena wpływu podanego rhu-pGSN na wskaźniki przeżycia
- Ocena związku poziomów pGSN (i innych biomarkerów) na początku badania z wynikami klinicznymi
- [OPCJONALNIE] Śledzenie farmakokinetyki (PK) podanego rhu-pGSN
Immunogenność
• Zbadanie rozwoju przeciwciał przeciwko rhu-pGSN po leczeniu
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Skuteczność i bezpieczeństwo dożylnego podania rhu-pGSN oprócz SOC zostanie wstępnie ocenione u 60 uczestników reprezentatywnych dla populacji docelowej leku: pacjentów wysokiego ryzyka z ostrym, ciężkim zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19. Dawka rhu-pGSN będzie oparta na rzeczywistej masie ciała podanej w dawce 12 mg/kg. Trzy dawki zostaną podane w odstępach 0, 12 i 24 godzin natychmiast po włączeniu przez infuzję dożylną przez filtr 0,2 µm. Uczestnicy zostaną zrandomizowani w stosunku 1:1 rhu-pGSN lub placebo. Tymczasowe analizy bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone po włączeniu 12, 24, 36 i 48 pacjentów.
Pierwszorzędowym wynikiem skuteczności będzie odsetek pacjentów, którzy przeżyją 14. dnia bez wentylacji mechanicznej, leków wazopresyjnych lub dializ. Drugorzędowe wyniki skuteczności będą obejmować: codzienną zmianę 9-punktowej oceny ciężkości WHO przez co najmniej 14 dzień; śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w dniach 28 i 90; czas do śmierci (analiza przeżycia Kaplana-Meiera); odsetek pacjentów żyjących w dniach 7, 28, 60 i 90 bez: ciągłego stosowania leków wazopresyjnych, trwającej intubacji/wentylacji mechanicznej, ciągłego przebywania na oddziale intensywnej terapii (OIOM), nowej ciągłej potrzeby dializy/terapii nerkozastępczej; odsetek pacjentów wypisanych do domu lub bezpośrednio przed miejscem zamieszkania do dnia 28; dni na respiratorze; długość pobytu w szpitalu i na OIT oraz ponowne przyjęcie do szpitala intensywnej terapii do dnia 90. Ocenione zostanie również bezpieczeństwo podawania rhu-pGSN we wskazanej dawce.
Zostaną zmierzone podstawowe i sekwencyjne poziomy pGSN i biomarkerów stanu zapalnego. W dniach 1, 28 i 90 oceniana będzie immunogenność związana z tworzeniem się przeciwciał anty-pGSN.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Hospitalizowany z potwierdzonym laboratoryjnie (RT-PCR+) lub wysoce podejrzanym (zgodnym z zajęciem co najmniej dwupłatowego płuca bez innej wiarygodnej diagnozy) COVID-19
- Waga ≤100 kg
W ciągu 24 godzin od osiągnięcia ciężkości WHO 4-6:
- Przy przyjęciu
- Będąc już w szpitalu
- Świadoma zgoda uzyskana od podmiotu/bliskiego krewnego/pełnomocnika prawnego
- Pierwotne rozpoznanie zapalenia płuc poparte zgodnym obrazem klinicznym z udokumentowanym naciekiem zgodnym z zapaleniem płuc na zdjęciu RTG klatki piersiowej lub tomografii komputerowej w ocenie lekarza oddziału ratunkowego (SOR), oddziału ratunkowego, kliniki lub równorzędnego opiekuna
Zalecane (nieobowiązkowe) wytyczne/kryteria uznaniowe definiujące pacjentów z zapaleniem płuc spełniających wszystkie 4 poniższe kategorie:
- Co najmniej 2 objawy: trudności w oddychaniu, kaszel, odkrztuszanie ropnej plwociny lub ból w klatce piersiowej
- Co najmniej 2 nieprawidłowości funkcji życiowych: gorączka, tachykardia lub przyspieszony oddech (progi – gorączka: temperatura w jamie ustnej lub głęboka > 100,4 ° F [38 ° C]; tętno > 100 uderzeń/min; częstość oddechów > 24/min)
- Co najmniej jedno stwierdzenie innych objawów klinicznych i nieprawidłowości laboratoryjnych: hipoksemia (wysycenie O2 <90%), kliniczne dowody konsolidacji płuc lub leukocytoza lub leukopenia
Obrazowanie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa wykazujące nowe (lub domniemane nowe lub pogarszające się) nacieki płucne
- Główny badacz odnotowuje wyniki badań radiologicznych w elektronicznym formularzu opisu przypadku (eCRF)
- Raport radiologiczny do umieszczenia w eCRF
- Załączona kopia zdjęcia rentgenowskiego do zapisania do wglądu
- Stan hiperzapalny (określany jako podwyższona ferrytyna ≥500 µg/l, D-dimer ≥1000 ng/ml lub białko C-reaktywne (CRP) ≥75 mg/l)
W trakcie badania rozpoczynającego się w momencie badania przesiewowego i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim leczeniu w ramach badania:
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 medycznie akceptowanych metod kontroli urodzeń
- Mężczyźni z partnerem, który może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych form antykoncepcji (np.
- Wszyscy badani muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia lub komórek jajowych (komórki jajowe)
Kryteria wyłączenia:
- Ujemny wynik testu RT-PCR w kierunku COVID-19 podczas oceny obecnej choroby
- Pozaustrojowe natlenienie membranowe (ECMO)
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Aktywny rak współistniejący leczony ogólnoustrojową chemioterapią lub radioterapią w ciągu ostatnich 30 dni
- Transplantacja narządów krwiotwórczych lub narządów litych
- Przewlekła wentylacja mechaniczna lub dializa
- W innych przypadkach niekwalifikujący się do udziału w badaniu z powodu przewlekłej, ciężkiej, schyłkowej i ograniczającej życie choroby podstawowej niezwiązanej z COVID-19, która może zakłócać leczenie i ocenę ostrego zapalenia płuc, należy zapewnić jedynie komfort lub ograniczoną (nieagresywną) opiekę lub oczekiwana długość życia <6 miesięcy niezwiązana z ostrym zakażeniem COVID w opinii Badacza
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Zwykły roztwór soli fizjologicznej w objętości dopasowanej do ramienia terapeutycznego.
Nie do odróżnienia w strzykawce.
|
Normalna sól fizjologiczna w objętości dopasowanej do ramienia leczenia.
Nie do odróżnienia w strzykawce.
|
|
Aktywny komparator: Rhu-pGSN
Rekombinowana gelsolina z ludzkiego osocza, przygotowana do powolnego wstrzyknięcia w bolusie.
|
Dożylne podanie rhu-pGSN w dawce 12 mg/kg, 3 dawki
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność: odsetek pacjentów żyjących, którzy nie stosowali leków wazopresyjnych, respiratora mechanicznego ani dializ
Ramy czasowe: Dzień 14
|
Liczba i procent pacjentów, którzy przeżyli w 14. dniu bez ciągłego stosowania leków wazopresyjnych, ciągłej intubacji/wentylacji mechanicznej lub nowej/ciągłej potrzeby dializy/RRT.
Pacjenci, którzy wcześniej przerwali udział w badaniu lub których status przeżycia był niejednoznaczny w dniu 14, uznano za nieudanych (nieżyjący).
|
Dzień 14
|
|
Bezpieczeństwo: liczba pacjentów z SAE
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 90
|
Liczba pacjentów, u których w trakcie badania wystąpiły SAE
|
Dzień 1 do dnia 90
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja: Odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Nieprzerwanie do dnia 28
|
Odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) sklasyfikowanymi zgodnie z National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0
|
Nieprzerwanie do dnia 28
|
|
Skuteczność: Śmiertelność ze wszystkich przyczyn w 90. dniu
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Wskaźnik śmiertelności ze wszystkich przyczyn na podstawie analizy przeżycia Kaplana-Meiera
|
Dzień 90
|
|
Immunogenność: Pacjenci z przeciwciałami Rhu-pGSN
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Liczba pacjentów z przeciwciałami rhu-pGSN w dniu 28
|
Dzień 28
|
|
Skuteczność: Żyje bez wsparcia w dniu 90
Ramy czasowe: Dzień 90
|
Liczba pacjentów żyjących bez wspomagania narządów w dniu 90
|
Dzień 90
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja: odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z lekiem (AE)
Ramy czasowe: Ciągłe przez dzień 14
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z lekiem (AE) sklasyfikowane według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Narodowego Instytutu Raka (NCI) w wersji 5.0
|
Ciągłe przez dzień 14
|
|
Liczba pacjentów żyjących bez wsparcia narządowego w 90. dniu
Ramy czasowe: Przez cały dzień 90
|
liczba pacjentów żyjących i pozbawionych wsparcia narządowego podczas wizyty w dniu 90
|
Przez cały dzień 90
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Mark J DiNubile, MD, BioAegis Therapeutics Inc.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BTI-202
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .