Rhu-pGSN för svår covid-19 lunginflammation
En fas 2 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, Proof-of-Concept-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos rekombinant humant plasmagelsolin (Rhu-pGSN) som lagts till standardvården hos patienter med svår covid-19-lunginflammation
Studiemål:
Primär
- Att bedöma effekten (överlevnad utan organsvikt på dag 14) av tre doser av rhu-pGSN administrerade intravenöst (IV) plus standardvård (SOC) till inlagda försökspersoner med en primär diagnos av covid-19-lunginflammation och en svårighetsgrad på 4 , 5 eller 6 på Världshälsoorganisationens (WHO) 9-gradiga allvarlighetsskala
- För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för tre IV-doser av rhu-pGSN som administreras till patienter som är inlagda på sjukhus med en primär diagnos av covid-19-lunginflammation och en svårighetsgrad på 4, 5 eller 6 på WHO:s 9-gradiga svårighetsskala
Sekundär
- För att ytterligare bedöma effektiviteten av IV-administrerad rhu-pGSN
- För att bedöma förändringar i WHO:s 9-punkters svårighetsgrad för SOC med eller utan rhu-pGSN
- För att utvärdera effekten av administrerat rhu-pGSN på överlevnadsgrad
- Att bedöma sambandet mellan pGSN-nivåer (och andra biomarkörer) vid baslinjen med kliniska resultat
- [VALFRITT] För att följa farmakokinetiken (PK) för administrerat rhu-pGSN
Immunogenicitet
• Att undersöka utvecklingen av antikroppar mot rhu-pGSN efter behandling
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Effekten och säkerheten av IV rhu-pGSN ovanpå SOC kommer att utvärderas initialt hos 60 deltagare som är representativa för läkemedelsmålpopulationen: högriskpatienter med akut svår lunginflammation på grund av COVID-19. Dosen rhu-pGSN kommer att baseras på den faktiska kroppsvikten som ges vid 12 mg/kg. Tre doser kommer att ges med 0, 12 och 24 timmars intervall omedelbart efter inskrivning genom IV-infusion genom ett 0,2 µm filter. Deltagarna kommer att randomiseras 1:1 rhu-pGSN eller placebo. Interimistiska säkerhetsanalyser kommer att genomföras efter inskrivning av 12, 24, 36 och 48 patienter.
Det primära effektutfallet kommer att vara andelen patienter som överlever dag 14 utan mekanisk ventilation, vasopressorer eller dialys. Sekundära effektutfall kommer att inkludera: daglig förändring i 9-poängs WHO-allvarlighetspoäng till och med minst dag 14; dödlighet av alla orsaker vid dag 28 och 90; tid till döden (Kaplan-Meier överlevnadsanalys); andel försökspersoner som lever dag 7, 28, 60 och 90 utan: pågående användning av vasopressorer, pågående intubation/mekanisk ventilation, pågående vistelse på en intensivvårdsavdelning (ICU), nytt pågående behov av dialys/njurersättningsterapi; andelen försökspersoner som skrivs ut till hemmet eller omedelbart tidigare bostad senast dag 28; dagar på ventilatorn; vistelsetid på sjukhus och intensivvård samt återinläggning på akutsjukhus fram till dag 90. Säkerheten vid administrering av rhu-pGSN vid den indikerade dosen kommer också att utvärderas.
Baslinjenivåer och sekventiella nivåer av pGSN och inflammatoriska biomarkörer kommer att mätas. På dagarna 1, 28 och 90 kommer immunogenicitet på grund av bildningen av anti-pGSN-antikroppar att bedömas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Inlagd på sjukhus med laboratoriebekräftad (RT-PCR+) eller starkt misstänkt (kompatibel med åtminstone bilobar lunginblandning utan annan rimlig diagnos) COVID-19
- Vikt ≤100 kg
Inom 24 timmar efter att WHO:s allvarlighetsgrad på 4-6 uppnåtts antingen:
- Vid antagning
- Redan på sjukhus
- Informerat samtycke inhämtat från subjekt/närstående/juridisk ombud
- Primär intagningsdiagnos av lunginflammation stödd av en kompatibel klinisk presentation med ett dokumenterat infiltrat som överensstämmer med lunginflammation på röntgenbild eller CT som bedömts av den mottagande akutmottagningen (ED), kliniken eller avdelningsläkaren eller motsvarande vårdgivare
Rekommenderade (inte obligatoriska) vägledning/diskretionära kriterier som definierar patienter med lunginflammation som uppfyller alla fyra kategorierna nedan:
- Minst 2 symtom: andningssvårigheter, hosta, produktion av purulent sputum eller bröstsmärta
- Minst 2 avvikelser från vitala tecken: feber, takykardi eller takypné (tröskelvärden -- feber: oral eller kärntemperatur >38 °C; hjärtfrekvens >100 slag/min; andningsfrekvens >24/min)
- Minst ett fynd av andra kliniska tecken och laboratorieavvikelser: hypoxemi (O2-mättnad <90 %), kliniska tecken på pulmonell konsolidering eller leukocytos eller leukopeni
Brösttomografi eller CT som visar nya (eller förmodade nya eller försämrade) lunginfiltrat
- Huvudutredare för att notera röntgenfynd i det elektroniska fallrapportformuläret (eCRF)
- Röntgenrapport ska placeras i eCRF
- En kopia av den bifogade röntgenbilden ska sparas för granskning
- En hyperinflammatorisk status (definierad av ökat ferritin ≥500 µg/L, D-dimer ≥1000 ng/ml eller C-reaktivt protein (CRP) ≥75 mg/L)
Under studiens gång med början vid screening och i minst 6 månader efter den sista studiebehandlingen:
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda två medicinskt accepterade preventivmetoder
- Manliga försökspersoner med en partner som kan bli gravid måste gå med på att använda tillförlitliga former av preventivmedel (d.v.s. vasektomi, abstinens), eller så måste en acceptabel preventivmetod användas av partnern
- Alla försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier eller ägg (äggceller)
Exklusions kriterier:
- Ett negativt RT-PCR-test för COVID-19 under utvärderingen av den aktuella sjukdomen
- Extrakorporeal membransyresättning (ECMO)
- Gravida eller ammande kvinnor
- Aktiv underliggande cancer behandlad med systemisk kemoterapi eller strålbehandling under de senaste 30 dagarna
- Transplantation av hematopoetiska eller fasta organ
- Kronisk mekanisk ventilation eller dialys
- Annars olämplig för studiedeltagande på grund av kronisk, svår, slutstadiet och livsbegränsande underliggande sjukdom som inte är relaterad till covid-19 som sannolikt kommer att störa hanteringen och bedömningen av akut lunginflammation, endast komfort eller begränsad (icke-aggressiv) vård ska ges. givet, eller förväntad livslängd <6 månader som inte är relaterad till akut covid-infektion enligt utredaren
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Normal koksaltlösning i anpassad volym till behandlingsarmen.
Oskiljbar i sprutan.
|
Normal koksaltlösning i anpassad volym till behandlingsarmen.
Oskiljbar i sprutan.
|
|
Aktiv komparator: Rhu-pGSN
Rekombinant human plasmagelsolin rekonstituerad för långsam bolusinjektion.
|
Intravenös administrering av rhu-pGSN med 12 mg/kg, 3 doser
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt: Andel försökspersoner som lever inte på vasopressorer, mekanisk ventilation eller dialys
Tidsram: Dag 14
|
Antal och procent av försökspersoner som lever dag 14 utan pågående användning av vasopressorer, pågående intubation/mekanisk ventilation eller nytt/pågående behov av dialys/RRT.
Försökspersoner som avbröt studien tidigt eller vars överlevnadsstatus var osäkra på dag 14 betraktades som ett misslyckande (inte levande).
|
Dag 14
|
|
Säkerhet: Antal försökspersoner med SAE
Tidsram: Dag 1 till och med dag 90
|
Antal försökspersoner med SAE under studien
|
Dag 1 till och med dag 90
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet: Andel försökspersoner med biverkningar (AE)
Tidsram: Kontinuerlig till dag 28
|
Andel försökspersoner med biverkningar (AE) graderade enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
|
Kontinuerlig till dag 28
|
|
Effektivitet: Dödlighet av alla orsaker vid dag 90
Tidsram: Dag 90
|
Alla orsakar dödlighet med Kaplan-Meier överlevnadsanalys
|
Dag 90
|
|
Immunogenicitet: Försökspersoner med Rhu-pGSN-antikroppar
Tidsram: Dag 28
|
Antal försökspersoner med rhu-pGSN-antikroppar på dag 28
|
Dag 28
|
|
Effektivitet: Levande utan stöd på dag 90
Tidsram: Dag 90
|
Antal försökspersoner vid liv utan organstöd dag 90
|
Dag 90
|
|
Säkerhet och tolerabilitet: Andel försökspersoner med läkemedelsrelaterade biverkningar (AE)
Tidsram: Kontinuerlig till dag 14
|
Andel försökspersoner med läkemedelsrelaterade biverkningar (AE) graderade enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
|
Kontinuerlig till dag 14
|
|
Antal försökspersoner som lever utan organstöd vid dag 90
Tidsram: Till och med dag 90
|
antal försökspersoner vid liv och utan organstöd vid Dag 90-besöket
|
Till och med dag 90
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Mark J DiNubile, MD, BioAegis Therapeutics Inc.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BTI-202
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .