Rhu-pGSN 用于严重的 Covid-19 肺炎
一项 2 期随机、双盲、安慰剂对照、概念验证研究，以评估重组人血浆凝溶胶蛋白 (Rhu-pGSN) 添加到重症 Covid-19 肺炎患者护理标准中的疗效和安全性
学习目标：
基本的
- 评估三剂 rhu-pGSN 静脉注射 (IV) 加标准护理 (SOC) 对初步诊断为 COVID-19 肺炎且严重程度评分为 4 的住院受试者的疗效（第 14 天无器官衰竭的存活率） , 5 或 6 世界卫生组织 (WHO) 9 分严重程度
- 评估对初步诊断为 COVID-19 肺炎且严重程度评分为 4、5 或 6 的住院受试者施用三剂 rhu-pGSN 的安全性和耐受性 WHO 9 分严重程度
中学
- 进一步评估静脉注射 rhu-pGSN 的疗效
- 评估有或没有 rhu-pGSN 的 SOC 的 WHO 9 分严重性评分的变化
- 评估施用 rhu-pGSN 对存活率的影响
- 评估基线时 pGSN 水平（和其他生物标志物）与临床结果的关系
- [可选] 遵循施用的 rhu-pGSN 的药代动力学 (PK)
免疫原性
• 研究治疗后抗 rhu-pGSN 抗体的发展
研究概览
详细说明
IV rhu-pGSN 在 SOC 之上的疗效和安全性将首先在代表药物目标人群的 60 名参与者中进行评估：因 COVID-19 导致急性重症肺炎的高危受试者。 rhu-pGSN 剂量将基于 12 mg/kg 的实际体重。 在通过 0.2 µm 过滤器进行 IV 输注后，将以 0、12 和 24 小时的间隔立即给予三剂。 参与者将随机分配 1:1 rhu-pGSN 或安慰剂。 将在 12、24、36 和 48 名患者入组后进行中期安全性分析。
主要疗效结果将是在第 14 天没有机械通气、血管加压药或透析的情况下存活的患者比例。 次要疗效结果将包括：至少在第 14 天，9 分 WHO 严重程度评分的每日变化；第 28 天和第 90 天的全因死亡率；死亡时间（Kaplan-Meier 生存分析）；在第 7、28、60 和 90 天存活的受试者比例，没有：持续使用血管升压药、持续插管/机械通气、持续住在重症监护病房 (ICU)、新的持续透析/肾脏替代治疗需求；在第 28 天之前出院回家或之前住所的受试者比例；使用呼吸机的日子；在第 90 天之前住院和重症监护室的住院时间以及再次入住急症护理医院的时间。 还将评估指定剂量的 rhu-pGSN 给药的安全性。
将测量 pGSN 和炎症生物标志物的基线和顺序水平。 在第 1、28 和 90 天，将评估由于抗 pGSN 抗体的形成而导致的免疫原性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 因实验室确诊 (RT-PCR+) 或高度怀疑（与至少双叶肺受累且没有其他合理诊断）COVID-19 住院
- 重量≤100公斤
在达到 WHO 严重程度评分 4-6 的 24 小时内：
- 入场时
- 虽然已经住院
- 从受试者/近亲/合法代理人处获得的知情同意
- 由入院急诊科 (ED)、门诊或病房医生或等效护理人员评估的肺炎的初步入院诊断，并有相符的临床表现支持，并有记录的浸润与胸片或 CT 上的肺炎一致
定义满足以下所有 4 类肺炎患者的推荐（非强制）指南/酌情标准：
- 至少有2种症状：呼吸困难、咳嗽、咳脓痰或胸痛
- 至少 2 项生命体征异常：发烧、心动过速或呼吸急促（阈值——发烧：口腔或核心温度 >100.4 °F [38 °C]；心率 >100 次/分钟；呼吸频率 >24/分钟）
- 至少发现一项其他临床体征和实验室异常：低氧血症（O2 饱和度 <90%）、肺实变或白细胞增多或白细胞减少的临床证据
胸部影像学或 CT 显示新的（或推测的新的或恶化的）肺部浸润
- 主要研究者在电子病例报告表 (eCRF) 中记录放射学发现
- 将放置在 eCRF 中的放射学报告
- 附上射线照片的副本以供审查
- 过度炎症状态（定义为铁蛋白升高≥500 µg/L，D-二聚体≥1000 ng/mL，或 C-反应蛋白 (CRP) ≥75 mg/L）
在从筛选开始到最终研究治疗后至少 6 个月的研究过程中：
- 有生育能力的女性受试者必须同意使用 2 种医学上接受的节育方法
- 有可能怀孕的伴侣的男性受试者必须同意使用可靠的避孕方式（即输精管结扎术、禁欲），或者伴侣必须使用可接受的节育方法
- 所有受试者必须同意不捐献精子或卵子（卵母细胞）
排除标准：
- 在评估当前疾病期间 COVID-19 的 RT-PCR 检测呈阴性
- 体外膜肺氧合（ECMO）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 在过去 30 天内接受过全身化疗或放疗的活动性潜在癌症
- 造血器官或实体器官的移植
- 长期机械通气或透析
- 否则不适合参与研究，因为与 COVID-19 无关的慢性、严重、终末期和限制生命的潜在疾病可能会干扰急性肺炎的管理和评估，只能提供舒适或有限（非积极）护理研究者认为与急性 COVID 感染无关的预期寿命 <6 个月
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
生理盐水的体积与治疗臂相匹配。
在注射器中无法区分。
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与治疗组匹配体积的生理盐水。
在注射器中无法区分。
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有源比较器：Rhu-pGSN
重组人血浆凝溶胶蛋白重组用于缓慢推注。
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静脉内施用 rhu-pGSN 12 mg/kg，3 剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功效：未使用血管加压药、机械呼吸机或透析的存活受试者比例
大体时间：第 14 天
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第 14 天时存活且未持续使用血管加压药、持续插管/机械通气或新的/持续的透析/RRT 需求的受试者数量和百分比。
提前退出研究或在第 14 天生存状态不确定的受试者被视为失败（未存活）。
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第 14 天
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安全性：患有 SAE 的受试者数量
大体时间：第 1 天至第 90 天
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研究期间出现 SAE 的受试者数量
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第 1 天至第 90 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性和耐受性：发生不良事件 (AE) 的受试者比例
大体时间：持续到第 28 天
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根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版分级的发生不良事件 (AE) 的受试者比例
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持续到第 28 天
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功效：第 90 天的全因死亡率
大体时间：第 90 天
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使用 Kaplan-Meier 生存分析的全因死亡率
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第 90 天
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免疫原性：具有 Rhu-pGSN 抗体的受试者
大体时间：第 28 天
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第 28 天时具有 rhu-pGSN 抗体的受试者数量
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第 28 天
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功效：第 90 天无需支持即可存活
大体时间：第 90 天
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第 90 天在没有器官支持的情况下存活的受试者数量
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第 90 天
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安全性和耐受性：出现药物相关不良事件 (AE) 的受试者比例
大体时间：持续到第 14 天
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根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版分级出现药物相关不良事件 (AE) 的受试者比例
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持续到第 14 天
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第 90 天在没有器官支持的情况下存活的受试者数量
大体时间：到第 90 天
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第 90 天就诊时存活且无器官支持的受试者数量
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到第 90 天
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Mark J DiNubile, MD、BioAegis Therapeutics Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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