Rhu-pGSN for alvorlig Covid-19 lungebetennelse
En fase 2 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, bevis-of-konsept-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til rekombinant humant plasma-gelsolin (Rhu-pGSN) lagt til standard omsorg hos personer med alvorlig Covid-19 lungebetennelse
Studiemål:
Hoved
- For å vurdere effekten (overlevelse uten organsvikt på dag 14) av tre doser rhu-pGSN administrert intravenøst (IV) pluss standardbehandling (SOC) til pasienter som er innlagt på sykehus med en primærdiagnose av COVID-19 lungebetennelse og en alvorlighetsgrad på 4 , 5 eller 6 på Verdens helseorganisasjon (WHO) 9-punkts alvorlighetsskala
- For å evaluere sikkerheten og toleransen til tre IV-doser av rhu-pGSN administrert til pasienter som er innlagt på sykehus med en primærdiagnose av COVID-19-lungebetennelse og en alvorlighetsgrad på 4, 5 eller 6 på WHOs 9-punkts alvorlighetsskala
Sekundær
- For ytterligere å vurdere effekten av IV administrert rhu-pGSN
- For å vurdere endringer i WHO 9-punkts alvorlighetsgrad for SOC med eller uten rhu-pGSN
- For å evaluere effekten av administrert rhu-pGSN på overlevelsesrater
- For å vurdere forholdet mellom pGSN-nivåer (og andre biomarkører) ved baseline med kliniske utfall
- [VALGFRITT] For å følge farmakokinetikken (PK) til administrert rhu-pGSN
Immunogenisitet
• Å undersøke utviklingen av antistoffer mot rhu-pGSN etterbehandling
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Effekten og sikkerheten til IV rhu-pGSN på toppen av SOC vil først bli evaluert hos 60 deltakere som er representativt for medikamentmålpopulasjonen: høyrisikopersoner med akutt alvorlig lungebetennelse på grunn av COVID-19. rhu-pGSN-dosen vil være basert på faktisk kroppsvekt gitt ved 12 mg/kg. Tre doser vil bli gitt med 0, 12 og 24 timers intervaller umiddelbart etter innrullering ved IV-infusjon gjennom et 0,2 µm filter. Deltakerne vil bli randomisert 1:1 rhu-pGSN eller placebo. Foreløpige sikkerhetsanalyser vil bli utført etter innrullering av 12, 24, 36 og 48 pasienter.
Det primære effektutfallet vil være andelen pasienter som overlever på dag 14 uten mekanisk ventilasjon, vasopressorer eller dialyse. Sekundære effektutfall vil inkludere: daglig endring i 9-punkts WHOs alvorlighetsgrad gjennom minst dag 14; dødelighet av alle årsaker på dag 28 og 90; tid til død (Kaplan-Meier overlevelsesanalyse); andel forsøkspersoner i live på dag 7, 28, 60 og 90 uten: pågående bruk av vasopressorer, pågående intubasjon/mekanisk ventilasjon, pågående opphold på intensivavdeling (ICU), nytt pågående behov for dialyse/nyreerstatningsterapi; andelen av forsøkspersoner utskrevet til hjemmet eller umiddelbar tidligere opphold innen dag 28; dager på respiratoren; liggetid på sykehus og intensivavdeling og gjeninnleggelse på akuttsykehus frem til dag 90. Sikkerheten ved administrering av rhu-pGSN ved den angitte dosen vil også bli evaluert.
Baseline og sekvensielle nivåer av pGSN og inflammatoriske biomarkører vil bli målt. På dag 1, 28 og 90 vil immunogenisitet på grunn av dannelse av anti-pGSN-antistoffer bli vurdert.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Innlagt på sykehus med laboratoriebekreftet (RT-PCR+) eller sterkt mistenkt (kompatibel med minst bilobar lungepåvirkning uten en annen plausibel diagnose) COVID-19
- Vekt ≤100 kg
Innen 24 timer etter å ha oppnådd en WHOs alvorlighetsgrad på 4-6 enten:
- Ved opptak
- Mens allerede innlagt på sykehus
- Informert samtykke innhentet fra subjekt/pårørende/fullmektig
- Primærinnleggende diagnose av lungebetennelse støttet av en kompatibel klinisk presentasjon med et dokumentert infiltrat forenlig med lungebetennelse på røntgenbilde av thorax eller CT, vurdert av innleggende akuttmottak (ED), klinikk eller avdelingslege eller tilsvarende omsorgsperson
Anbefalte (ikke obligatoriske) veiledning/skjønnskriterier som definerer pasienter med lungebetennelse som tilfredsstiller alle 4 kategoriene nedenfor:
- Minst 2 symptomer: pustevansker, hoste, produksjon av purulent sputum eller brystsmerter
- Minst 2 vitale tegnavvik: feber, takykardi eller takypné (terskler -- feber: oral eller kjernetemperatur >38 °C; hjertefrekvens >100 slag/min; respirasjonsfrekvens >24/min)
- Minst ett funn av andre kliniske tegn og laboratorieavvik: hypoksemi (O2-metning <90 %), kliniske tegn på pulmonal konsolidering eller leukocytose eller leukopeni
Brystavbildning eller CT som viser nye (eller antatt nye eller forverrede) lungeinfiltrater
- Hovedetterforsker for å notere røntgenologiske funn i det elektroniske saksrapportskjemaet (eCRF)
- Radiologirapport legges inn i eCRF
- En kopi av det vedlagte røntgenbildet skal lagres for gjennomgang
- En hyperinflammatorisk status (definert av økt ferritin ≥500 µg/L, D-dimer ≥1000 ng/mL eller C-reaktivt protein (CRP) ≥75 mg/L)
I løpet av studien som starter ved screening og i minst 6 måneder etter avsluttende studiebehandling:
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke 2 medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder
- Mannlige forsøkspersoner med en partner som kan bli gravid må godta å bruke pålitelige former for prevensjon (dvs. vasektomi, avholdenhet), eller en akseptabel prevensjonsmetode må brukes av partneren
- Alle forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd eller egg (ovocytter)
Ekskluderingskriterier:
- En negativ RT-PCR-test for COVID-19 under evalueringen av den nåværende sykdommen
- Ekstrakorporeal membranoksygenering (ECMO)
- Gravide eller ammende kvinner
- Aktiv underliggende kreft behandlet med systemisk kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av de siste 30 dagene
- Transplantasjon av hematopoetiske eller faste organer
- Kronisk mekanisk ventilasjon eller dialyse
- Ellers uegnet for studiedeltakelse på grunn av kronisk, alvorlig, sluttstadium og livsbegrensende underliggende sykdom som ikke er relatert til covid-19 som sannsynligvis vil forstyrre håndtering og vurdering av akutt lungebetennelse, er det kun komfort eller begrenset (ikke-aggressiv) omsorg som skal gis gitt, eller forventet levealder <6 måneder som ikke er relatert til akutt COVID-infeksjon etter etterforskerens oppfatning
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Normal saltvann i tilpasset volum til behandlingsarm.
Ikke skillelig i sprøyte.
|
Normal saltvann i tilpasset volum til behandlingsarm.
Uskjellig i sprøyte.
|
|
Aktiv komparator: Rhu-pGSN
Rekombinant human plasmagelsolin rekonstituert for langsom bolusinjeksjon.
|
Intravenøs administrering av rhu-pGSN ved 12 mg/kg, 3 doser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt: Andel av forsøkspersoner som lever ikke på vasopressorer, mekanisk ventilator eller dialyse
Tidsramme: Dag 14
|
Antall og prosentandel av forsøkspersoner i live på dag 14 uten pågående bruk av vasopressorer, pågående intubasjon/mekanisk ventilasjon eller nytt/pågående behov for dialyse/RRT.
Forsøkspersoner som avbrøt studien tidlig eller hvis overlevelsesstatus var usikre på dag 14, ble ansett som en fiasko (Ikke i live).
|
Dag 14
|
|
Sikkerhet: Antall personer med SAE
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 90
|
Antall forsøkspersoner med SAE i løpet av studiet
|
Dag 1 til og med dag 90
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet: Andel forsøkspersoner med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Kontinuerlig gjennom dag 28
|
Andel forsøkspersoner med uønskede hendelser (AE) gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
|
Kontinuerlig gjennom dag 28
|
|
Effektivitet: Dødelighet av alle årsaker på dag 90
Tidsramme: Dag 90
|
Alle forårsaker dødelighet ved bruk av Kaplan-Meier overlevelsesanalyse
|
Dag 90
|
|
Immunogenisitet: Personer med Rhu-pGSN-antistoffer
Tidsramme: Dag 28
|
Antall personer med rhu-pGSN-antistoffer på dag 28
|
Dag 28
|
|
Effektivitet: Live uten støtte på dag 90
Tidsramme: Dag 90
|
Antall forsøkspersoner i live uten organstøtte på dag 90
|
Dag 90
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet: Andel forsøkspersoner med narkotikarelaterte bivirkninger (AE)
Tidsramme: Kontinuerlig gjennom dag 14
|
Andel av forsøkspersoner med legemiddelrelaterte bivirkninger (AE) gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
|
Kontinuerlig gjennom dag 14
|
|
Antall forsøkspersoner i live uten organstøtte på dag 90
Tidsramme: Til og med dag 90
|
antall forsøkspersoner i live og uten organstøtte ved Dag 90-besøket
|
Til og med dag 90
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Mark J DiNubile, MD, BioAegis Therapeutics Inc.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BTI-202
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .